Extracto
Antecedentes
A funcional -94 inserción /deleción polimorfismo (rs28362491) en el promotor del gen NFKB1 se informó de influir en
NFKB1
expresión y conferir susceptibilidad a diferentes tipos de cáncer. Este estudio tiene como objetivo determinar si el polimorfismo está asociado con el riesgo de cáncer de vejiga.
Materiales y métodos
TaqMan ensayo se utilizó para determinar el genotipo de los 609 casos y 640 controles en una población china. Se utilizó regresión logística para evaluar la asociación entre el polimorfismo y el riesgo de cáncer de vejiga, y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real se utilizó para determinar
NFKB1
la expresión del ARNm.
Resultados
en comparación con las ins /ins /ins /del genotipos, el del /del genotipo se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer de vejiga [odds ratio (OR) ajustada = 1,92, intervalo de confianza del 95% (IC) = 1,42 a 2,59] . El aumento del riesgo era más prominente entre los sujetos mayores de 65 años (OR = 2,37, IC del 95% = 1,52-3,70), sujetos de sexo masculino (OR = 1,97, IC del 95% = 1,40-2,79) y en sujetos con antecedentes familiares de auto-reporte de cáncer (OR = 3,59, 95% CI = 01/19 a 10/09). Por otra parte, el polimorfismo se asoció con un mayor riesgo de desarrollar no músculo cáncer de vejiga invasivo (o CI = 1,51-2,85 = 2,07, 95%), grado 1 del cáncer de vejiga (IC OR = 2,40, 95% = 1,68-3,43), cáncer de vejiga solo tumor (OR = 2,04, IC = 1,48-2,82 95%) y el menor tamaño del tumor de cáncer de vejiga (OR = 2,10, 95% CI = 1,51-2,92). La expresión de
NFKB1
ARNm en tejidos de cáncer de vejiga con genotipo homocigótico inserción fue mayor que con la supresión alelo.
Conclusiones
En conclusión, los -94 ins /del ATTG polimorfismo en
NFKB1
promotor puede contribuir a la etiología del cáncer de vejiga en la población Chinese
Visto:. Li P, Gu J, Yang X, Cai H, J Tao, Yang X, et Alabama. (2013) promotor funcional -94 ins /del polimorfismo en ATTG
NFKB1
gen se asocia con el riesgo de cáncer de vejiga en una población china. PLoS ONE 8 (8): e71604. doi: 10.1371 /journal.pone.0071604
Editor: Antonia Vlahou, Fundación de Investigación Biomédica de la Academia de Atenas, Grecia
Recibido: Abril 1, 2013; Aceptado: July 8, 2013; Publicado: 20 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Li et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Programa para el Desarrollo de Equipo de investigación innovadora del primer hospital Afiliado de la Universidad médica de Nanjing, el Programa de Iniciativa Provincial para la Excelencia Disciplinas de la provincia de Jiangsu, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (subvenciones Nº 81272832 y 81201997), el Natural Fundación de Ciencias de la provincia de Jiangsu (subvención Nº BK2011848) y la prioridad Académica Programa de Desarrollo de instituciones de educación superior de Jiangsu (TPPA). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de vejiga, carcinoma de células principalmente urotelial (UCC), es la segunda neoplasia maligna más común genitourinario que conduce a la morbilidad y mortalidad significativas [1]. UCC es una enfermedad heterogénea, con un 70% de los pacientes que presentan tumores invasivos no musculares y el 30% presenta enfermedad del músculo invasivo asociado con un mal pronóstico de metástasis a distancia [2] - [4]. Estos tumores tienen un riesgo de por vida de recurrencia, pero generalmente no son potencialmente mortales. Los factores de riesgo para la tumorigénesis de la vejiga se pueden clasificar en tres subgrupos: anomalías genéticas y moleculares, exposición a productos químicos o ambientales, y la irritación crónica [5], [6]. Aunque muchas personas están expuestas a los factores de riesgo mencionados anteriormente, sólo una fracción de los individuos expuestos se desarrolla UCC. Por lo tanto, las variaciones individuales en la susceptibilidad al riesgo pueden existir factores que conducen a la carcinogénesis de vejiga.
Factor Nuclear-kB (NF-kB) fue identificado por primera vez en 1986 como un factor de células B que se une a un sitio en el región potenciadora del gen que codifica la cadena ligera κ de inmunoglobulina [7]. Desde entonces, NF-kappa B se ha demostrado que regulan la transcripción de muchos genes de respuesta inmune, la adhesión celular, la diferenciación, proliferación, angiogénesis, las reacciones de estrés celular, tumorigénesis, y la supervivencia celular y la apoptosis [4]. Varios investigadores han informado de la activación constitutiva de NF-kappa B en diversas células tumorales y líneas celulares, tales como cáncer de mama [8], el cáncer colorrectal [9], [10], cáncer de pulmón [11], [12], y cáncer de páncreas [13]. Se informó que la activación de NF-KB para ser potencialmente asociada con el crecimiento del cáncer de vejiga mediante la protección de las células cancerosas de la muerte celular apoptótica [14]. NF-kB es un heterodímero de la familia Rel con cinco miembros, a saber, Rela RelB, c-Rel, p50 (NF-κB1) y p52 (NF-κB2); también es el punto de convergencia de algunas rutas metabólicas y de oncogénicos [15].
El
NFKB1
gen, que se encuentra en el cromosoma humano 4q24, codifica la proteína p50 que podría actuar como una transcripción factor a regular su transcripción del gen diana [16], [17]. La -94 ins /del ATTG polimorfismo (rs28362491) en
NFKB1
promotor de los informes, provoca un efecto regulador sobre la
NFKB1
genes y desempeña un papel en la susceptibilidad de los individuos a diversos tumores malignos, incluyendo gástrica cáncer [18], cáncer de ovario [19], cáncer de próstata [20], y el carcinoma de células escamosas oral de [21]. Riemann
et al.
[22] informó de que
NFKB1 gratis (p50) mRNA expresión es mayor en los tejidos tumorales con el genotipo ins /ins que en aquellos con la ins /del + del /del genotipo. También encontraron que los pacientes con deleción homocigota poseen un estadísticamente mayor riesgo de recurrencia del tumor que los portadores con uno o más alelos de inserción en no músculo cáncer de vejiga invasivo. Sin embargo, en su estudio, no se encontró asociación entre el -94 ins /del polimorfismo en ATTG
NFKB1
riesgo promotor y el cáncer de vejiga [22].
En el presente estudio, la hipótesis de que los -94 ins /del polimorfismo en ATTG
NFKB1
promotor se asocia con el riesgo de cáncer de vejiga. Esta hipótesis fue probada en nuestro estudio de casos y controles en curso, basado en el hospital en una población china.
Materiales y Métodos
Ética Declaración
El estudio fue aprobado por el Junta de Revisión institucional de la primer hospital Afiliado de la Universidad médica de Nanjing, Nanjing, china. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes involucrados en este estudio.
Pacientes y controles
Los participantes en este estudio incluyeron 609 pacientes con cáncer de vejiga y 640 controles emparejados por edad. Todos los sujetos eran de la población que vive Han en la provincia de Jiangsu y Anhui, provincia de China Eastern. pacientes con cáncer de vejiga fueron reclutados entre julio de 2006 julio de 2012 a el Departamento de Urología, el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing. Los pacientes con antecedentes de cáncer, metástasis de cáncer de otros orígenes o desconocidas, y se excluyeron radioterapia o quimioterapia anterior. El diagnóstico de cáncer de vejiga se confirmó mediante análisis histopatológico. control de los individuos libres de cáncer fueron emparejados por edad (± 5 años) y sexo, y eran genéticamente no relacionados con los casos. Todos los controles fueron reclutados de sujetos sanos que estaban buscando un examen físico en el departamento de pacientes externos del mismo hospital. Los controles fueron excluidos si tenían síntomas sugestivos de cáncer de la vejiga, tales como hematuria. Antes de la contratación, todos los sujetos fueron entrevistados en persona para recoger datos demográficos y las características clínicas, incluyendo la edad, el género, la raza, el hábito de fumar, consumo de alcohol, y la historia familiar de auto-reporte de cáncer. De acuerdo con la clasificación del tumor-nódulo-metástasis para la etapa (2002 Unión Internacional contra el Cáncer), el estadio clínico en el momento del diagnóstico fue clasificada en dos subgrupos: no músculo invasivo grupo (PTA-PT1) y el grupo invasivo muscular (pT2- pT4). De acuerdo con el grado histopatológico (WHO 1973, la clasificación de papiloma urotelial), los pacientes fueron clasificados en tres subgrupos: los grados 1, 2 y 3. Los individuos que fumaban al día durante & gt; 1 año, fueron define como fumadores cada vez, y el resto se consideraron como nunca habían fumado. Los individuos que bebían al menos tres veces por semana durante más de 6 meses se definieron como siempre bebedores, y el resto se consideraron como nunca bebieron.
Extracción de ADN y genotipado del polimorfismo
El ADN genómico de cada individuo fue extraído a partir de 150 l anticoagulada con EDTA muestras de sangre periférica utilizando un kit de extracción de ADN (Tiangen Biotech, Pekín, china) siguiendo las instrucciones del fabricante. Los complementos -94 /delATTG polimorfismo en
NFKB1
promotor se genotipo utilizando el software TaqMan polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) Genotipado ensayos (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.), y SDS 2,4 se utilizó para la discriminación alélica. Los cebadores, sondas, y las condiciones de reacción para cada SNP están disponibles bajo petición. La amplificación se realizó en las siguientes condiciones: 50 ° C durante 2 min; 95 ° C durante 10 min; y 45 ciclos de 95 ° C durante 15 s y 60ºC durante 1 min. Para el control de calidad, cuatro controles negativos se incluyeron en cada placa, y 5% de las muestras se seleccionaron al azar para el genotipado repetido. Los resultados fueron 100% concordantes.
Cuantitativo PCR en tiempo real
ARN a partir de 35 tejidos congelados de cáncer de vejiga (n = 8 para ins /ins genotipo y n = 27 para los portadores del alelo del) se extrajo utilizando métodos estándar (kit RNeasy, Qiagen). Una muestra de 1 g de ARN total se utiliza para la síntesis de cDNA con cebadores oligo-dT (Invitrogen, Karlsrule, Alemania) y transcriptasa inversa Superscript II (Takara Bio, Shiga, Japón). PCR se realizó con PCR Master (Roche, Mannheim, Alemania) con los siguientes cebadores de
NFKB1
: 5'-GTGAAGGCCCATCCCATGGT-3 '(hacia adelante) y 5' TGTGACCAACTGAACAATAACC-3 '(inverso) y los cebadores
ß-actina
fueron 5'-ACTGGAACGGTGAAGGTGAC-3 '(hacia delante) y 5'-AGAGAAGTGGGGTGGCTTTT-3' (hacia atrás). PCR en los duplicados se hizo en una 7900HT Sistema de 384 pocillos ABI Real-Time PCR (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.). La expresión relativa de
NFKB1
en relación con
β-actina
se calculó utilizando la fórmula
NFKB1
/
β-actina
= 2
-ΔCt.
el análisis estadístico
la distribución de frecuencias de las variables demográficas seleccionadas y cada alelo y genotipo del -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
entre el promotor los casos y los controles fueron evaluados utilizando χ
2 de distribución de tipo. Hardy-Weinberg (HWE) se puso a prueba utilizando una χ
2 prueba de bondad de ajuste. Se realizaron análisis de regresión logística univariante y multivariante incondicionales para calcular el crudo y la odds ratio ajustada (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) para el riesgo de cáncer de vejiga. La interacción fue probada usando un término de interacción multiplicativa incluida en el modelo multivariado. Para explorar las posibles interacciones entre el polimorfismo y el consumo de tabaco, se evaluó un gen multiplicativo - la interacción medio ambiente mediante análisis de regresión logística, incluyendo las principales variables de efecto y sus términos de productos. Todos los análisis se realizaron con el programa SPSS 13.0 software estadístico. Un niño de dos lados
valor de P Red de menos de 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
Características de la población estudiada
La distribución de frecuencias de las características seleccionadas de los casos y los controles se muestran en la Tabla 1. los casos y los controles se mostró que se ajustará adecuadamente en la edad y el sexo (
P = 0,180
para la edad y
P =
0,606 para el sexo). Más nunca se encontraron fumadores entre los casos que en los controles (47,9% vs. 38,0%;
P Hotel & lt; 0,001). No se encontró diferencia significativa en el estado de beber entre los casos y controles (
P = 0,169)
. Además, la frecuencia de familiares con cáncer fue mayor en los casos que en los controles (27,8% frente a 6,6%;
P
& lt; 0,001). Estas variables se ajustaron más en el análisis de regresión logística multivariante para evaluar el efecto principal de los -94 ins /del polimorfismo en ATTG
NFKB1
promotor sobre el riesgo de cáncer de vejiga. Las características clínico-patológicas de 609 casos de cáncer de vejiga se enumeran en la Tabla 1.
Asociación entre el -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
riesgo promotor y el cáncer de vejiga
el genotipo y la frecuencia de los alelos distribuciones del -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
promotor entre los casos y controles, así como sus asociaciones con el riesgo de cáncer de vejiga, se presentan en la Tabla 2. el genotipo las frecuencias de los controles se ajustaban a HWE (
P = 0,164
). Las frecuencias de las ins /ins, ins /del, y del /del genotipos fueron 31,0%, 44,2% y 24,8% entre los casos, respectivamente, y el 34,8%, 50,6% y 14,5% entre los controles, respectivamente (
P Hotel & lt; 0,001). El uso de las ins /ins e ins /del genotipos como referencia, se encontró que la del /del genotipo se asocia con un incremento estadísticamente significativo del riesgo de cáncer de vejiga (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 1,92, 95% CI = 1,40-2,59). Un resultado similar se observó en el del /del genotipo en comparación con el genotipo ins /ins (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 2,10, IC del 95% = 1,48-2,97).
el análisis estratificado del -94 ins /ATTG polimorfismo del en
promotor y el riesgo de cáncer de vejiga NFKB1
Se evaluó además el efecto del -94 ins /del polimorfismo en ATTG
NFKB1
promotor sobre el riesgo de cáncer de vejiga estratificada por edad, sexo, tabaquismo, estado bebiendo, y la historia familiar de auto-reporte de cáncer. Como se muestra en la Tabla 3, el aumento del riesgo era más pronunciado entre los sujetos de mayor edad (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 2,37, IC del 95% = 1,52-3,70), los sujetos masculinos (
P
Se convierte la 0,001, OR = 1,97, IC del 95% = 1,40-2,79) y sujetos con antecedentes familiares de auto-reporte de cáncer (
P = 0,024
, OR = 3,59, IC del 95% = 01/19 a 10/09) ( Tabla 3).
Asociación entre el -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
promotor y clínico-patológicas características de los pacientes con cáncer de vejiga
Cuando se compara con el grupo de control (Tabla 4), el riesgo de cáncer de vejiga aumentó significativamente en el del /del genotipo en comparación con el ins /ins /ins + genotipo en los casos del invasivos no musculares (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 2,07 , IC del 95% = 1,51-2,85), grado 1 de los casos de cáncer de vejiga (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 2,40, IC del 95% = 1,68-3,43), los casos de tumores individuales (
P
& lt; 0,001, OR = 2,04, 95% CI = 1,48-2,82) y los casos con menor tamaño del tumor (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 2,10, IC del 95% = 1,51-2,92). No se observó ninguna asociación significativa en la estratificación de grado y estadio tumoral de casos de cáncer de vejiga. (Tabla 5).
Interacción entre el -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
promotor y el tabaco para fumar
En comparación con los no fumadores con el iNS /ins e ins /del genotipos, los fumadores con la del /del genotipo incrementaron significativamente el riesgo de cáncer de vejiga (
P Hotel & lt; 0,001, OR = 2,53, IC del 95% = 1,55-4,11) ( Tabla 6). Dado que la del /del genotipo se asocia con un mayor riesgo en los fumadores, se evaluó si el consumo de tabaco se asocia con el -94 ins /ATTG polimorfismo del promotor de
NFKB1
. No se observó un efecto multiplicativo interacción entre el estado de polimorfismo y el tabaquismo (
P = 0,783
) (Tabla 6).
Asociación entre el -94 ins /ATTG polimorfismo del de
NFKB1
promotor y
NFKB1
la expresión del ARNm
la cantidad de relativa
NFKB1
ARNm en tejidos de cáncer de vejiga obtenidos a partir de la inserción del genotipo homocigoto (n = 8 ) fue mayor que en los tejidos de la ins /del + del /del genotipo (n = 27) (
P
= 0,025), a pesar de que hubo una superposición significativa entre los dos grupos (Figura 1).
Discusión
en este estudio, hemos identificado una asociación entre el -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
riesgo promotor y el cáncer de vejiga en una población china. Hemos observado que los individuos con la del /del genotipo tienen 1,92 veces más riesgo de cáncer de vejiga que aquellos con los ins /ins e ins /del genotipos (
P Hotel & lt; 0,001). Por otra parte, los individuos homocigotos para Del tienen mayor riesgo de cáncer de vejiga que los homocigotos para ins (OR = 2.10,
P Hotel & lt; 0,001). Además, los individuos con la del /del genotipo también se asoció con un mayor riesgo de desarrollar no músculo invasivo, 1 grado, tumores y cáncer de vejiga única menor tamaño del tumor.
Como una subunidad del complejo NF-kB , p50 es codificada por el
NFKB1
de genes [16]. Se observó que la sobreexpresión de p50 (NF-κB1) en diversos tumores malignos [22], [23], incluyendo el carcinoma no microcítico de pulmón, cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de hueso, y cáncer del cerebro. Teniendo en cuenta que p50 sobre-expresión se observa con frecuencia en varios tejidos tumorales, p50 es potencialmente implicadas en la tumorigénesis.
La variación genética juega un papel crítico en la determinación de riesgo de cáncer, y varios estudios han investigado la asociación entre los -94 ins /del polimorfismo en ATTG
NFKB1
promotor y el riesgo de cáncer [18] - [21]. Hasta la fecha, sólo dos estudios han tratado de evaluar la asociación entre este polimorfismo y el riesgo de cáncer de vejiga [24], [25]. Riemann
et al
. [24] informó de que el polimorfismo no está asociado con una mayor susceptibilidad a carcinoma de células transicionales de vejiga en los caucásicos. En nuestro estudio, el del /se encontró del genotipo de estar asociado con un mayor riesgo de carcinoma de células transicionales de vejiga, incluyendo los no-invasivos del músculo tipos invasivos y musculares. La disparidad de resultados podría atribuirse a la diferente origen étnico de la población de estudio. Tang
et al.
[25] estudiaron una población china al suroeste de 207 casos e informó que los individuos con el genotipo ins /ins tienen mayor riesgo de no músculo invasivo carcinoma de células transicionales de vejiga. Aunque la población de la investigación de la espiga
et al.
[25] y el presente estudio eran tanto de la población china Han, la distribución geográfica entre nuestra población de estudio y el de ellos era diferente, lo que podría resultar en fondos genéticos divergentes. Por lo tanto, podría ser una explicación probable para los resultados contradictorios entre nuestro estudio y los suyos. Por otra parte, el tamaño de la muestra en nuestro estudio fue moderadamente mayor que dos estudios de cáncer de vejiga antes mencionados, que también podría explicar en parte la discrepancia.
El mecanismo probable detrás de la asociación observada puede estar vinculada a la expresión y la actividad de p50 ( NF-κB1), que regula importantes eventos celulares tales como la apoptosis y muerte celular independiente de la NF-kappa B complejo [17]. Utilizando un ensayo reportero, un estudio previo se encontró que los -94 ins /del ATTG polimorfismo tiene influencia reguladora sobre
NFKB1
la expresión del gen y que la actividad del alelo ins es dos veces tan alta como la de la del alelo [ ,,,0],26]. Riemann
et al.
[24] informó de que p50 (
NFKB1
) expresión en tejidos de cáncer de vejiga es mayor en individuos con el genotipo ins /ins que en los portadores del alelo del. En el estudio actual, también identificó una asociación positiva entre el ins /ins genotipo y aumentamos p50 (
NFKB1
) expresión en tejidos de cáncer de vejiga. La diferencia en la expresión de p50 (
NFKB1
) en tejidos de cáncer de vejiga entre la ins /ins genotipo y portadores de del alelo puede indicar el efecto regulador de la -94 ins /ATTG polimorfismo del en
NFKB1
promotor de p50 (
NFKB1
) expresión. Trabajos previos revelaron que p50 induce la activación MEKK4 por proteasoma dependiente de la degradación GADD45α [27], [28]. Además, la activación de MEKK4 activa específicamente la vía de JNK de señalización, que está implicado en la apoptosis celular inducida por estrés ambiental [29], [30]. Por lo tanto, la explicación de provocación para la asociación observada entre los -94 ins /del riesgo de cáncer de vejiga y el polimorfismo ATTG es que el del /del genotipo induce el desarrollo de cáncer de vejiga por abajo de la regulación de la expresión de p50 (
NFKB1
), que desempeña un papel en la inducción de apoptosis de las células a través del mecanismo anteriormente mencionado.
los homodímeros de p50 (NF-κB1) puede reprimir la transcripción de genes regulados por NF-kappa B [31]. El aumento de la formación del complejo p50-p50 derivada en parte del p50 mejorada (
NFKB1
) expresión [32], [33] sugiere una capacidad reducida para promover
TNF-α
expresión en células [34] - [36]. Los niveles de expresión de muchos genes regulados por NF-kB, como
TNF-α
, también fueron propuestos a ser mayor en los ratones knockout
NFKB1 gratis (p50) [37], [38] . La citoquina TNF-α promueve la proliferación de tumores mediante la inducción de la liberación de metaloproteinasas de la matriz (MMP) [39] - [43], en particular las gelatinasas MMP-2 y MMP-9, que promueven el crecimiento del tumor y la metástasis [44], [45] . Por lo tanto, se especula que el genotipo ins /ins puede reducir la transcripción de genes regulados por NF-kB, como
TNF-α
, potenciando la expresión de p50. Por el contrario, el del /del genotipo puede promover la proliferación de cáncer de vejiga a través de la activación transcripcional de
TNF-α
ha causado por el efecto inhibidor de la del /del genotipo en la formación de homodímeros p50 [44], [ ,,,0],45].
El análisis de subgrupos según las características clínico-patológicas, incluyendo el estadio, grado, el número de tumores, y el tamaño del tumor, podrían ayudar en la identificación de factores pronósticos implicados en varias vías de progresión del cáncer de vejiga [46]. Riemann
et al.
[24] informó de que la recurrencia tiempo-a-es significativamente menor en los pacientes con la del /del genotipo que en los portadores del alelo ins. Una gran mayoría (70%) de cáncer de vejiga se consideró que era del tipo invasivo no muscular, lo que tiende a repetirse y rara vez progresa [2]. En este estudio, el del /del genotipo también se relacionó con un mayor riesgo de desarrollar no músculo invasivo o grado 1 del cáncer de vejiga (Tabla 4). Esta conclusión está de acuerdo con el estudio de Riemann
et al.
[24]. Sin embargo, se necesitan más estudios de seguimiento con muestras de mayor tamaño para validar estos resultados. Por otra parte, la del /del genotipo se asoció con un riesgo más pronunciado de cáncer de vejiga en el sujeto anciano y sujeto con antecedentes familiares de auto-reporte de cáncer en comparación con las ins /ins + ins /del genotipo (Tabla 3). Edad es ahora ampliamente aceptado como el mayor factor de riesgo en el desarrollo de cáncer de vejiga [47], [48]. Se han propuesto varias teorías para explicar la relación entre la carcinogénesis y el envejecimiento [49]. Al seguir con la edad, que experimentan la exposición ambiental acumulativo a agentes carcinógenos, así como la acumulación de eventos celulares, tales como la inestabilidad genómica. También se cree que los pacientes con antecedentes familiares de auto-reporte de cáncer a sufrir un mayor riesgo de cáncer de vejiga [50]. Este hecho explica la asociación más fuerte entre la del /del genotipo y de la vejiga tumorigénesis en el subgrupo mayor y subgrupo con antecedentes familiares de auto-reporte de cáncer. En el presente estudio, se encontró que el riesgo es más significativa en los hombres. Se consideraron pacientes varones están más expuestos al tabaquismo y otros factores de riesgo implicados en la etiología del cáncer de vejiga, lo que puede explicar por qué los hombres son más susceptibles al cáncer de vejiga
.
Varios posibles limitaciones del presente estudio deben ser considerado. En primer lugar, nuestro estudio fue un estudio de casos y controles de base hospitalaria. Por lo tanto, no podemos excluir la posibilidad de sesgo de selección de los sujetos que pueden haber sido asociados con un genotipo particular. En segundo lugar, el tamaño de la muestra (609 casos y 640 controles) en este estudio no puede ser lo suficientemente grande como para detectar pequeños efectos de SNPs muy baja penetrancia y evaluar gen - ambiente de interacción adecuada. Sin embargo, en el marco del tamaño de la muestra actual, tenemos un 99,5% de potencia para detectar un OR de ≥1.92 con una frecuencia de exposición del 39,8% en el nivel de significancia de 0.05.
En conclusión, hemos identificado una asociación entre el -94 inserción /deleción ATTG polimorfismo en
NFKB1
promotor y la vejiga riesgo de cáncer en una población china. El del /se encontró del genotipo de estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de vejiga.