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PLOS ONE: pruebas de un importante central de la fatiga en pacientes con cáncer de la fatiga relacionada durante repetitivo del codo Flexiones hasta percibido Exhaustion


Extracto

Objetivo

Para investigar si la fatiga inducida por un motor tarea intermitente pacientes con fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es más central o periférico.

Métodos

Diez pacientes con insuficiencia renal crónica que se encontraban fuera de la quimio y radioterapias y se inscribieron 14 controles sanos emparejados por edad. Los participantes completaron un breve inventario de la fatiga (BFI) y realizaron una tarea de la fatiga que consiste en contracciones de flexión de codo intermitentes en submáxima intensidad (voluntaria máxima del 40% de contracción) hasta el agotamiento la percepción subjetiva. Twitch fuerza fue provocado por una estimulación eléctrica aplicada al músculo bíceps braquial. El grado relativo de periféricos (músculo) vs. contribución fundamental a la fatiga inducida por la tarea de motor intermitente (IMT) se evaluó mediante relación de fuerzas de contracción (TF
ratio) se define como la fuerza de contracción posterior de comprobar la validez de las IMT IMT contracción vigor. También se cuantificó el número total de ensayos (contracciones intermitentes) y la duración total de todas las pruebas realizadas por cada sujeto

Resultados

BFI puntajes fueron mayores (p & lt; 0,001). CRF en que los controles, lo que indica una mayor sensación de fatiga en pacientes con IRC que en los controles. se observaron en el CRF de control de los participantes, un número significativamente menor de pruebas y más corta duración total de los ensayos (0,05 p & lt). La
relación TF (0,81 ± 0,05) en CRF fue mayor (p & lt; 0,05) en comparación con la de los controles (0,62 ± 0,05), lo que sugiere pacientes con IRC experimentaron un grado significativamente menor de la fatiga muscular (periférica) en el momento de la percepción agotamiento.

Conclusión

de acuerdo con resultados previos de fatiga bajo contracción sostenida submáxima, nuestros resultados indican que la fatiga del motor en la IRC es más, en el centro de origen periférico durante el IMT. fatiga central significativa en pacientes con IRC limita su capacidad para prolongar el rendimiento del motor

Visto:. Cai B, D Allexandre, Rajagopalan V, Jiang Z, V Siemionow, Ranganathan VK, et al. (2014) pruebas de un importante centro de fatiga en pacientes con cáncer de la fatiga relacionada durante repetitivo del codo Flexiones hasta el agotamiento percibido. PLoS ONE 9 (12): e115370. doi: 10.1371 /journal.pone.0115370

Editor: Friedemann Paul, Universidad Charité de Medicina de Berlín, Alemania |
Recibido: Abril 1, 2014; Aceptado: 21 Noviembre 2014; Publicado: December 22, 2014

Derechos de Autor © 2014 Cai et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

Financiación:. Este estudio fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud de subvención (NIH) (R21CA165943). La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

la fatiga relacionada con el cáncer (CRF), una sensación subjetiva de cansancio persistente relacionada con el cáncer y /o su tratamiento, interfiere con las actividades diarias y empeora la calidad de vida de los pacientes [1]. CRF es uno de los síntomas más comunes experimentados por los pacientes con cáncer, con la mayoría de los estudios de tasas de prevalencia por encima del 60% y algunos reportan tasas de hasta el 90% [2]. CRF se caracteriza por una sensación de fatiga o cansancio mayor de lo que se esperaría para una actividad determinada o bajo una condición dada, lo que conduce a la angustia, disminución de la capacidad para participar en actividades de la vida diaria (AVD), disminución de la calidad de vida, y el bienestar físico y psicológico [3] - [9]. Es importante, por lo tanto, para entender los mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la IRC con el fin de desarrollar estrategias para el diagnóstico y tratamiento de la afección más precisa y objetiva.

Hasta el momento, la fisiopatología subyacente de CRF no se ha dilucidado de manera adecuada [10]. Aunque se han propuesto una serie de hipótesis sobre los mecanismos de la IRC, estas hipótesis se han basado en gran parte en pruebas donde la fatiga es una característica intrínseca, como en el síndrome de fatiga crónica y la actividad diaria /ejercicio [11]. Muy pocos estudios han evaluado las contribuciones periférico y central a la fatiga inducida por una tarea o condición específica en la IRC como la fatiga muscular causada por una larga serie de ejercicios. Se ha informado de que las alteraciones en las condiciones neuromusculares incluyendo fatiga muscular o la resistencia deterioro asociado con el cáncer podría contribuir a la CRF [12] - [16]

Es bien sabido que la fatiga del músculo, cualquier reducción inducida por el ejercicio en el. capacidad del músculo para producir fuerza o poder [17] - [20], tiene un origen central y /o periférico [21]. A medida directa de la fatiga (muscular) periférica es el cambio de la fuerza que genera la capacidad de los músculos antes y después de la tarea fatiga motor mediante la evaluación de la fuerza de contracción estimulación eléctrica-suscitó en reposo.

Dado que la generación de la fuerza de contracción es independiente de la unidad de motor central, la comparación de su cambio con los cambios en la contracción voluntaria máxima también proporciona una estimación de la fatiga central. A lo mejor de nuestro conocimiento, muy pocos estudios han intentado alguna vez para evaluar los mecanismos de la fatiga muscular en pacientes con insuficiencia renal crónica. Nuestros estudios anteriores mostraron que en el CRF fatiga muscular resultante de sostener continuamente una fuerza /carga submáxima en la articulación del codo hasta el agotamiento la percepción subjetiva se contribuyó más por el centro de los mecanismos periféricos [14], [15]. Sin embargo, en individuos sanos, el desarrollo de la fatiga central o periférico es tarea dependiente [21]. Por otra parte, nuestro estudio de imágenes por resonancia magnética funcional ha mostrado patrones de activación cerebral únicas entre las tareas de fatiga de las contracciones sostenidas e intermitentes submáximas musculares, es decir, diferentes patrones de activación cortical, y tal vez las poblaciones de células están implicadas en el control de las actividades motoras voluntarias sostenidos e intermitentes. [22] Estos hallazgos sugieren que la intermitente vs. sostenida tarea inducida por la fatiga puede tener un mecanismo de base de los CRF. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar si una mayor fatiga central de lo periférico en la IRC todavía lleva a cabo para la tarea de motor intermitente, que se asemeja más a las actividades de la vida diaria. La hipótesis de que similar a la tarea de motor sostenido, la tarea de motor intermitente (IMT) podría inducir a una mayor central que la fatiga periférica en pacientes con IRC en comparación con los controles sanos.

Métodos

Los sujetos

Diez pacientes con cáncer de CRF sólidos (pulmón, riñón, hígado, tiroides, mama y el cáncer gastrointestinal, más detalles acerca de la información sobre el cáncer se pueden encontrar en nuestro estudio anterior [14]) y se inscribieron catorce controles sanos. A pesar de que se utilizó la misma población que nuestros estudios anteriores sobre la contracción sostenida [14], el número de pacientes en el estudio actual fue ligeramente diferente, ya que los conjuntos de datos para algunos sujetos se excluyeron del análisis debido a la dinámica (intermitentes) contracciones causando artefacto excesiva contaminaciones a la fuerza, EEG y EMG de datos (EEG & amp; EMG resultados no se presentan en este documento) .La edad media de los pacientes con cáncer fue de 58,8 años (rango: 48-82 años, 3 machos) y la de los controles fue de 51,5 años (rango: 26-72 años, 5 varones). No hubo diferencia significativa en la edad (p = 0,18) o el índice de masa corporal (IMC) (p = 0,56) entre los pacientes y los controles de CRF. Los criterios de inclusión para este estudio fueron que los pacientes no deben haber recibido cualquier quimioterapia o radioterapia durante al menos cuatro semanas antes del estudio y tuvo que ser por lo menos cuatro semanas del postoperatorio. Los pacientes fueron seleccionados utilizando el breve inventario de fatiga (BFI) [23], un cuestionario de autoevaluación de nueve puntos. Los pacientes y los controles también fueron seleccionadas por una sola pregunta: "¿Está deprimido?". Se excluyó cualquier persona que respondió "sí" a la pregunta. Los pacientes elegibles tenían una concentración de hemoglobina de más de 10 g /dl, y no hay evidencia de la polineuropatía, amiotrofia, o un síndrome miasténico por la historia o examen físico. También se excluyeron los pacientes con más del 10% de antes de la enfermedad de pérdida de peso corporal o con compromiso pulmonar significativa definida por la dependencia de oxígeno. controles sanos fueron reclutados a través de anuncios locales. Todos los procedimientos de estudio fueron aprobados por la Junta de Revisión Institucional de la Cleveland Clinic y todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito

Protocolo Experimental

Los procedimientos experimentales fueron los siguientes:. (1) Los participantes completaron la primera BFI . se midió (2) La fuerza máxima de contracción voluntaria (MVC) de flexión del codo isométrica. Antes de la medición de la MVC, los participantes realizaron dos ensayos de contracción submáxima codo (aproximadamente 30-40% percibe un esfuerzo máximo) durante unos segundos como actividades de calentamiento y se familiaricen con la tarea contracción isométrica. fue grabado (3) Fuerza máxima estimulación eléctrica evocada por contracción (TF) en reposo antes de la tarea (TF
pre-fatiga). (4) Los participantes realizaron la CMI que consiste en contracciones repetitivas flexión del codo a 40% MVC hasta el agotamiento subjetiva. (5) Inmediatamente después de la IMT, evocado TF (TF
post-fatiga) y la fuerza MVC se midieron de nuevo.

MVC Fuerza

isométrico flexión del codo MVC fuerza del brazo dominante era medida por un transductor de fuerza (Sistema de Sensores JR3 universal de fuerza-momento, Woodland, CA), con los sujetos sentados, el antebrazo en una posición neutral (entre supinación y pronación), y un ángulo de articulación del codo de ~ 100
°. Se alentó a los participantes para ejercer la fuerza máxima. La fuerza MVC se visualiza en un osciloscopio y se registra en un ordenador personal a través de un sistema de adquisición de datos (1401 Plus, Cambridge Electronic Design, Ltd., Cambridge, Reino Unido). Dos mediciones MVC se hace antes del ejercicio de la fatiga y se utilizó el valor más alto para el análisis. Si la diferencia porcentual en la fuerza entre las dos mediciones fue de más de 5%, se realizó una tercera medición para garantizar que la verdadera fuerza máxima se logró. Sólo se realizó un ensayo MVC inmediatamente después de la tarea fatiga. Más detalles sobre la medición de la MVC se pueden encontrar en nuestro estudio anterior [14].

Motor Fatiga Tarea

Todos los participantes realizaron una IMT a la fatiga de los músculos flexores del codo. El IMT consistía en contracciones intermitentes a un nivel objetivo predeterminado (40% MVC). Cada contracción duró 5 segundos con 2 segundos de descanso entre ensayos. Los sujetos siguieron las señales visuales proyectados sobre el osciloscopio delante de ellos para la iniciación y terminación de tiempo de cada contracción. Mantuvieron la realización de las contracciones repetidas hasta el cansancio la percepción subjetiva. Los que no se sentía muy fatigado después de 30 minutos de la CMI (& gt; 250 contracciones) se les pidió realizar una contracción sostenida hasta el agotamiento (esto fue hecho por 12 controles y 1 paciente CRF)

Twitch Fuerza al. resto

fuerza generar capacidad del músculo mediante la evaluación de la estimulación eléctrica-suscitó la fuerza de contracción (TF) es un método preciso, objetivo y ampliamente utilizado para la evaluación directa de la fatiga muscular (periférica) [24]. TF se obtiene mediante la realización de una estimulación supra-máxima del vientre del músculo o del nervio motor de entrar en el músculo y la medición de la fuerza generada resultante, evaluar por lo tanto la alteración de la excitación de las neuronas motoras intrínseca para forzar propiedades de transferencia de salida de la muscular asociada con la fatiga periférica [ ,,,0],17], [19], [24]. TF máxima
antes de la fatiga se evaluó mediante la fijación de electrodos de estimulación de la piel sobre los músculo bíceps braquial, uno de los principales flexores del codo. Un electrodo (ánodo) se une a la piel por encima del tendón proximal al codo y otro (cátodo) se coloca sobre el vientre muscular o punto motor. La dimensión de cada electrodo de goma fue de 5 × 5 cm
2. TF fue evocado por la aplicación de un pulso eléctrico supra-máxima intensidad sola (duración 1 ms) generados por un estimulador digital (Grass S8800, Astro Med Inc., West Warwick, RI). El TF resultante se midió con el mismo transductor de fuerza utilizada para obtener MVC. Inmediatamente después de la TGR, el TF se evaluó de nuevo bajo condiciones de fatiga (TF
post-fatiga). El TF se mide desde la línea base hasta su punto máximo y se normalizaron a la fuerza MVC antes de la fatiga. Este TF normalizada proporciona una evaluación más sensible de la fatiga muscular que su valor absoluto [15].

Tratamiento de datos

Los datos se revisó visualmente primero para eliminar los malos ensayos. Se determinó la duración de cada ensayo mediante la identificación de inicio y final de la contracción - el momento en que la fuerza cruzó la amplitud de la mitad de fuerza objetivo (fijado en el 40% MVC) durante la fase ascendente se define como inicio del ensayo y que cruzamos la misma fuerza nivel durante la fase descendente se define como final de la contracción. Un ensayo fue rechazada cuando su duración fue menor de 1,3 segundos y /o cuando la fuerza no logró alcanzar el 70% de la amplitud de la fuerza de destino. Los buenos ensayos se definieron como aquellos con la duración del ensayo entre 3 y 6 segundos y sin la fuerza de contracción provocada durante la contracción (que se realiza una vez cada minuto o 1 ensayo con contracción interpolado en aproximadamente cada 8 ensayos). Los primeros y últimos dos ensayos también no se incluyeron para eliminar fase transitoria en y fuera efectos. Entonces calculó los resultados del ensayo promediada en el comienzo, mitad y final de la tarea etapas de fatiga leve, moderada y grave correspondientes. Esto se logró dividiendo primero el número total de ensayos igualmente en tres bloques, que corresponden a las etapas fatiga leve, moderada y grave asumidos. Posteriormente, se midieron los resultados para el 20 buena contiguos (como se define anteriormente) ensayos de contracción dentro de cada uno de los tres bloques de la siguiente manera: (i) los primeros 20 ensayos en el primer bloque para evaluar la fatiga en la primera etapa de la tarea, (ii ) por el centro 20 ensayos en el segundo bloque para evaluar la fatiga en el punto de la tarea a medio, y (iii) los últimos 20 ensayos en el tercer bloque para evaluar la fatiga en el punto de agotamiento percibido. Todas las medidas de fuerza se normalizaron a pre-IMT fuerza de cada sujeto MVC

Medidas de Resultados

Los siguientes resultados se midieron para cada sujeto:. (I) la fuerza MVC como la medida de la fuerza; (Ii) el número total de pruebas y la duración total de todas las pruebas (incluyendo el último SC) como medidas de resistencia (ya que algunos sujetos en el grupo de estudio realizaron un SC en el extremo que fue significativamente más largo que un juicio intermitente, el número total de los ensayos fue calculada para que sea igual al número de ensayos intermitentes más el número de ensayos "equivalentes" que resulte de dividir la duración de la prueba SC por la duración media de los ensayos intermitentes.); (Iii) duración promedio del ensayo basado en todos los ensayos (excepto el SC al final realizada por algunos sujetos) como medida de la precisión del tiempo de ensayo; y (iv) pre- y post-normalizado de tareas fuerzas de contracción (TF
antes de la fatiga y TF
post-fatiga) para obtener la relación de post-pre-fatiga TF (TF
ratio) como medidas de músculo o fatiga periférica. También se evaluaron los cambios en el rendimiento del motor y la exactitud mediante el cálculo de valores de prueba promediada de los siguientes resultados para las primeras, medias y últimas 20 ensayos: (v) la media normalizada (MVC) amplitud de la fuerza durante la fase de meseta de la contracción (entre el tiempo 0,5 s y 2 s desde el inicio de contracción como se definió anteriormente correspondiente a la fase de contracción estática temprano después de la mano de alcanzar el destino); (Vi) la media normalizada (MVC) Área de la fuerza dentro de la curva de fuerza; y (vii) la pendiente promedio de fuerza durante las fases ascendentes y descendentes de la curva de fuerza como una medida de la velocidad de contracción y relajación. La pendiente se calcula aplicando primero una fase cero 4
º orden Butterworth 10 Hz filtro de paso bajo a la fuerza y, a continuación, midiendo el máximo de 2
nd fin ajuste polinómico de la máxima forma de campana de la absoluta derivado de la fuerza durante la fases ascendentes y descendentes de la curva de fuerza.

Análisis estadístico

normalidad de los datos se comprueba en primer lugar mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov y mirando a los histogramas y valores de asimetría y la curtosis para decidir si se debe realizar un análisis paramétrico o no paramétrico. Por la fuerza de contracción, no normalidad se debió principalmente a un único valor atípico, que se retiró antes de realizar los análisis paramétricos.

fuerza de MVC, se encontró que el número de ensayos y la duración total de los ensayos para tener una distribución no normal y por lo tanto analizó utilizando Mann-Whitney U-test para entre y dentro de Wilcoxon para comparaciones de grupos. Una muestra de t-test (en comparación con el 1, es decir sin previa para publicar cambios) para cada grupo y la prueba t para muestras independientes se realizaron en MVC fuerza
relación y TF
relación a estudiar dentro y entre efecto de la fatiga grupo.

Una de dos vías (grupo x tiempo) ANOVA de medidas repetidas utilizando el modelo lineal general (GLM) se aplicó para estudiar el efecto de la fatiga en la fuerza de contracción normalizado, la fuerza normalizada (objetivo), la media de la duración del ensayo, la fuerza normalizada zona, y subiendo y bajando cuestas fuerza. Cuando el supuesto de esfericidad mediante la prueba de Mauchly falló, se informó de la multivariante en lugar de los resultados univariados. Cada vez que se encontró un efecto significativo en general, correspondiente análisis post-hoc se realizaron para examinar dentro y entre los cambios de grupo con el tiempo (medio y al final contra el principio de la CMI o post vs pre IMT). Entre el grupo de inicio (inicio de la tarea o antes IMT) también comparaciones se realizaron mediante la prueba t sencilla. Debido a la naturaleza exploratoria del estudio, se hicieron sin el cálculo del tamaño de la muestra y corrección para comparaciones múltiples.

A menos que se indique lo contrario, los resultados se presentaron usando error medio y estándar de la media (SEM) para los resultados paramétricos y, la mediana y el 25
ª - 75
º percentiles para resultados no paramétricos. nivel de significación estadística se estableció en p = 0.05. Todos los análisis estadísticos se realizaron con IBM SPSS Statistics 21.

Resultados

BFI

La puntuación media del BFI durante nueve preguntas fue significativamente mayor en los pacientes con IRC (media y desviación estándar de 4,69 ± 2,05) que los controles (0,91 ± 1,02) (p. & lt; 0,001), indicando que la sensación subjetiva de fatiga fue sustancialmente mayor en el caso de los participantes de control CRF

MVC fuerza

Pre-IMT fuerza MVC fue un tanto menor en los pacientes con IRC que los controles (mediana [25
º; 75
º percentiles] de 2,0 [1,7; 2,51] frente a 2,35 [2,12; 3,11], T = 41, p = 0,09). Dentro de comparación de grupos mediante la prueba de Wilcoxon mostró un pre significativa para publicar disminución en la fuerza MVC tanto para CRF (-0.29 [-0.37; -0.23], t = 5, p = 0,03) y controles (-0.51 [-0.79; -0.25] , T = 0, p = 0,005). Sin embargo, la disminución de la fuerza después de MVC vs ante el IMT no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos (U = 52, p = 0,29) (Fig. 1-A).

CRF = fatiga relacionada con el cáncer, CTL = controles. El círculo en A representa los valores atípicos leves (que se extiende más allá de 1,5 IQR de los bordes de la caja RIC).

Del mismo modo, el post-pre a las IMT relación de fuerzas MVC fue significativamente inferior a 1 (es decir, sin cambios ) para ambos controles (media ± SEM de 0,80 ± 0,04, t (13) = -5,09, p & lt; 0,001) y CRF (0,83 ± 0,02, t (9) = -7,62, p & lt; 0,001) participantes, lo que sugiere una disminución significativa en la producción de fuerza voluntaria máxima debido a la fatiga (Fig. 1-B). comparación entre grupos de las relaciones de fuerzas MVC no fue significativa (-0,03 ± 0,05, t (19,6) = -0,74, p = 0,47).

intermitente motores Tarea Medidas (IMT) relacionados

número y duración de los ensayos

El número de ensayos (contracciones intermitentes flexión del codo) fue significativamente menor en el CRF que los controles (235,5 [168; 278] frente a 268 [260; 276], T = 35 , p = 0,04) (Fig. 2-A). Además, la media de contracción duración (ensayo) al principio de la IMT fue significativamente más corto para CRF en comparación con los controles (3,81 ± 0,18 vs. 4,42 ± seg 0,15 seg, t (22) = 7,04, p = 0,01). Dado que el GLM no encontró tiempo (F (2,44) = 2,3, p = 0,113) y ningún grupo por efecto del tiempo (F (2,0) = 0,03, p = 0,975), la duración del ensayo más corto en CRF que los controles persistido a lo largo de la IMT (Fig. 3-A). El número más bajo combinado y los ensayos de menor duración resultaron en un total acumulado de duración de la contracción significativamente más corto de todos los ensayos para el CRF (736 [621, 871] frente a los controles seg 1277 [1226; 1324] s, T = 17, p = 0,002) (Fig. 2-B).

CRF = relacionados con el cáncer, fatiga CTL = Controles. Los círculos y las estrellas representan los valores atípicos leves y extremas, respectivamente (que se extiende más allá de 1,5 y 3 IQR de los bordes de la caja RIC).

CRF = fatiga relacionada con el cáncer, CTL = control.

amplitud normalizada vigor.

análisis GLM no encontró ningún tiempo significativo (F (2,44) = 2,05, p = 0,14) o grupo por efecto del tiempo (F (2,0) = 0,22, p = 0,81) para la amplitud de la fuerza normalizada (CRF 38,6% ± 0,8% frente a los controles 39,2% ± 0,7%). El análisis post-hoc revelaron una disminución marginal en vigor a finales comparación con el comienzo de la CMI para los controles (t (22) = 1.8, p = 0,09) (Fig. 3-B).

fuerza normalizada area Estados.
en el área de la fuerza normalizada, el análisis GLM indicarse hora (F (2,21) = 1,6, p = 0,22) o grupo por efecto del tiempo (F (2,21) = 0,17, p = 0,85 ) (Fig. 3-C). Sin embargo, el grupo de CRF mostró un área de fuerza significativamente más baja al comienzo de la tarea en comparación con los controles (CRF 31,2 ± 1,8 vs. 40,3 ± 1,5 CTL, t (22) = 14.91, p = 0.001).

ascendente pendiente.

no había tiempo significativo (F (2,21) = 0,9, p = 0,42) o grupo por efecto del tiempo (F (2,21) = 0,76, p = 0,48) a partir del análisis GLM y no hay diferencia entre los grupos al inicio de la tarea para la fuerza ascendente de la pendiente (Fig. 3-D).

pendiente descendente.

en la pendiente descendente de fuerza, el análisis GLM reveló una vez (F (2,21) = 16,7, p & lt; 0,001) pero ningún grupo por efecto del tiempo ((F2,0) = 0,33, p = 0,721) (Fig 3-E.). Análisis post-hoc para dentro de las comparaciones de grupo encuentra una disminución significativa en valor de la pendiente absoluta en el tiempo para CRF (de 3,96 ± 0,75 en el comienzo hasta 3,59 ± 0,73 en el medio de la tarea, t (22) = 1,21, p = 0,24 , y 3,17 ± 0,65 al final de la tarea, t (22) = 2,64, p = 0,01) y los controles (de 5,48 ± 0,63 a 4,93 ± 0,61, t (22) = 2,11, p = 0,05 en el medio y 4,41 ± 0,55, t (22) = 4.21, p & lt; 0,001 al final de la tarea)

normalizado Twitch Fuerza

repetidas análisis ANOVA mostró un tiempo (F (1,21).. = 57,96, p & lt; 0,001) el efecto de la fuerza de contracción normalizado. pruebas post-hoc encontraron que la fuerza de contracción se redujo significativamente tanto para los controles (de 16,8% ± 1,2% a 10,8% ± 1,3%, t (21) = 7,69, p & lt; 0,001) y CRF (17,6% ± 1,5% de enganche a 14,1% ± 1,6%, t (21) = 3.59, p = 0.002) de los pacientes (Fig. 4). El grupo significativo marginal por efecto del tiempo ((F1,21) = 4,03, p = 0,06) indica que esta reducción fue mayor en el grupo de control.

CRF = relacionada con el cáncer fatiga, CTL = control.


Twitch Fuerza de relación.

TF
se encontró relación a ser significativamente inferior a 1 (es decir, sin cambios) para ambos controles (TF
ratio = 0,62 ± 0,05, t (13) = -7,03, p & lt; 0,001) y los pacientes de CRF (0,81 ± 0,05, t (8) = -4,13, p = 0,003). Entre análisis de comparación grupo también indica que TF
relación en el grupo de CRF fue significativamente mayor que en los controles (t (21) = -2,52, p = 0,02) (Fig. 5), lo que indica la capacidad de generación de fuerza del músculo inmediatamente después de la IMT o fatiga fue mayor en la IRC que los controles, lo que sugiere un menor grado de fatiga muscular (periférica) en el momento de agotamiento percibido.

CRF = relacionada con el cáncer fatiga, CTL = control.


Discusión

en este estudio se planteó la hipótesis de que mediante la realización de una tarea de larga duración del motor intermitente (IMT), los pacientes con IRC tendrían que soportar una mayor fatiga central en comparación con los controles sanos. Nuestros resultados primarios apoyo de esta hipótesis incluyen (i) los pacientes de CRF habían mayor fatiga percibida (significativamente mayor puntuación BFI cuando se compara con los controles) y (ii) la TF
relación fue significativamente mayor en los pacientes de CRF en comparación con la de los controles sanos.

Elegimos tarea submáxima intermitente en el presente estudio. tarea motor submáxima se considera que es una más realista y por lo tanto un modelo más apropiado para estudiar la fatiga central que el protocolo de la fuerza máxima de menos ampliamente utilizado [21]. esfuerzos submáximos de fuerza son una más representativa de las actividades de la vida diaria (ADL) y se ha demostrado que los pacientes con IRC experimentan más fatiga debido a ADL [5]. También durante un protocolo de fuerza submáxima, la sangre y el oxígeno adecuado se rellenan al músculo durante y entre las contracciones para prevenir la acumulación de metabolitos que causan fatiga periférica. Además, el ejercicio submáximo se asocia con el metabolismo aeróbico y predominantemente recluta unidades músculos /motor resistentes a la fatiga para evitar /retrasar la fatiga muscular. Por las razones anteriores tareas motoras submáximas parecen ser más apropiado para el estudio de la fatiga relacionada a motor en la IRC. En segundo lugar, dos tipos de actividades motoras submáximas son ampliamente adoptados para estudiar la fatiga del motor, sostenida y ejercicios intermitentes. Sin embargo, las actividades de motor submáximas intermitentes se asemejan más a las AVD en comparación con una larga duración sostenida contracción muscular. A nuestro leal saber y entender, ningún estudio ha utilizado tarea motora submáxima intermitente para investigar las contribuciones centrales y periféricas con CRF.

El rendimiento de las IMT reveló que los pacientes con IRC sólo fueron capaces de ejercer un número más pequeño de ensayos, así como más corto duración total de los ensayos que los controles sanos. Este hallazgo indica que los pacientes con IRC se sentían agotados (fatigado) significativamente más rápido que los controles. Esto a pesar del hecho de que el CRF paciente se esforzaron menos en cada ensayo como lo demuestra el área de menor fuerza normalizada (una medida de la producción de fuerza relativa media por ensayo) y una menor duración media de prueba y por lo tanto un mayor tiempo entre los ensayos (en reposo dada la contraction- ciclo de descanso fijó 7 seg para ambos grupos). Por otra parte, también es importante tener en cuenta que los pacientes con IRC fueron más débiles (menor fuerza de MVC) y por lo tanto llevan a cabo la tarea en una fuerza absoluta meta más baja que en los controles. Estos resultados tomados en conjunto significan que los pacientes realizaron un menor número de actividades de motor para una duración total más corto contra una carga aún más ligero que los controles. Este hecho sugiere que los pacientes con IRC se enfrentan a mayores desafíos en la realización de tareas de la vida real, tales como la realización de un caso de botellas de agua o bolsas de comestibles a partir de la entrada en la casa, haciendo hincapié en la importancia de aliviar este condition.A debilitante mayor post-a-pre IMT TF
proporción en comparación con los controles CRF proporciona evidencia que sugiere que la sensación anterior de fatiga severa que resultó en el rendimiento de un número menor de ensayos de motor y más corto el tiempo total de esfuerzo fue en gran medida una consecuencia de la fatiga central empeorado en los pacientes. Más específicamente, el TF
proporción más alta indica que la capacidad de generación de fuerza del músculo en CRF no se deterioró tanto como en los controles, lo que sugiere que los pacientes sufrieron un menor grado de fatiga de los músculos en el momento de agotamiento percibido. Por lo tanto, si la fatiga muscular no fue el principal contribuyente al fracaso antes de la CMI (un número más pequeño de ensayos y la duración total del ensayo más corto) en pacientes con IRC, podemos confiadamente argumentamos que el rendimiento del motor más pobre fue causada por un mayor nivel de fatiga central .

a pesar de los factores espinales y supraespinales en la fatiga muscular ha sido bien estudiado [24], el mecanismo para la fisiopatología de la CRF todavía no está claro [10]. fatiga central, que se desarrolla en el sistema nervioso central (CNS), surge de la insuficiencia progresiva de la transmisión de impulsos de las neuronas motoras [24]. fatiga central se ha definido como la dificultad en la iniciación o el mantenimiento de las actividades voluntarias [25]. evidencia experimental grande indica que la unidad motor voluntario juega un papel importante en el origen de la fatiga [26] - [30]. fatiga central puede originarse en los sitios espinales y supraespinales [24]. regulación espinal implica principalmente el control de las actividades de alfa y las neuronas motoras gamma por un número de mecanismos. regulación Supra-espinal se basa no sólo en la actividad de la corteza motora primaria, sino también en la función de las estructuras implicadas en la planificación y el control del movimiento y de la interacción entre los diversos niveles de red de control de motor. En los pacientes con IRC, estas regulaciones pueden deteriorarse debido a la desregulación de varios sistemas fisiológicos y bioquímicos [11], [31]. En particular, se sabe que el cáncer y /o tratamiento del cáncer hace que un aumento en la serotonina en el cerebro (5-HT) los niveles y /o regulación de una población de receptores de 5-HT, lo que lleva a la reducción de la unidad somatomotriz, modificado hipotálamo-pituitaria -adrenal (HPA) la función del eje, y una sensación de disminución de la capacidad para realizar trabajo físico [32]. Los estudios han mostrado una reducción de la respuesta del cortisol en los supervivientes de cáncer con fatiga persistente [33], [34]. Estos hallazgos pueden explicar en parte por qué los pacientes con IRC experimentan más central que la fatiga periférica en el rendimiento del motor. Los estudios futuros deben aclarar las causas subyacentes de la fatiga central de CRF, incluyendo el papel de la 5-HT y el cortisol en la regulación descendente de accionamiento para la activación muscular.

Un mejor conocimiento de los mecanismos de CRF o cualquiera de sus componentes sería de gran ayuda en el desarrollo de intervenciones dirigidas [35], [36]. La comprensión de los orígenes de la fatiga durante el ADL en sobrevivientes de cáncer es particularmente importante para el diagnóstico preciso y un tratamiento eficaz de la IRC. Debido relacionados con el motor de CRF da como resultado en gran medida de una reducción de la unidad de motor central [14], las estrategias de gestión de la fatiga debe centrarse en la mejora de la fatiga central, así como periférica. Por otra parte, la administración de fármacos estimulantes centrales a los pacientes con CRF puede ser crucial durante el tratamiento. Estos datos son preliminares y el tamaño de la muestra relativamente pequeña del estudio pueden limitar la generalización de los resultados a todos los sobrevivientes de cáncer.

Conclusiones

De acuerdo con resultados previos para la fatiga bajo contracción sostenida submáxima, nuestros hallazgos el apoyo que el CRF, especialmente asociado con el rendimiento del motor es más central en lugar de origen periférico. Por lo tanto, existe una gran discrepancia entre el agotamiento físico percibido y la verdadera condición fisiológica del músculo en el momento del fallo tarea en pacientes con IRC. fatiga central en pacientes con IRC es un contribuyente importante a la limitación de su capacidad de prolongar el rendimiento del motor.

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