Extracto
beta receptor de la hormona tiroidea (
THRB
) gen es comúnmente desregulado en los cánceres y, reforzado por modelos animales, postulado a desempeñar un papel-tumor supresor. Nuestros estudios previos revelaron regulación a la baja de
THRB
en el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC), pero los mecanismos culpables no han sido completamente aclarada. Puesto que la regulación epigenética es un mecanismo común que influye en la expresión de los supresores de tumores, la hipótesis de que la regulación a la baja de
THRB
en los resultados de cáncer renal de aberraciones epigenéticas, incluyendo CpG metilación y silenciamiento de microRNA-dependiente. Nuestro estudio reveló que los tumores ccRCC mostraron una disminución del 56% en
THRB Opiniones y un aumento del 37% en el ADN metiltransferasa 1 (DNMT1) expresión en comparación con las muestras de control no neoplásicas pareadas. Sin embargo,
THRB
análisis de metilación CpG realizó a través de BSP, Snapshot y MSP-PCR reveló consistentemente no hay cambios en los patrones de metilación entre muestras tumorales y de control emparejados.
in silico
análisis dio como resultado la identificación de cuatro microARN (miR-155, miR-425, miR-592, miR-599 y) como potencialmente la orientación
THRB Versión taquigráfica. Ensayo de la luciferasa mostró la unión directa de miR-155 y miR-425 a 3'UTR de
THRB, España y el posterior análisis in vivo revelaron que la transfección de la línea celular con UOK171 sintético miR-155 o miR-425 dio lugar a una disminución la expresión endógena de
TRHB fotos: por 22% y 64%, respectivamente. Por último, en tiempo real, análisis de PCR mostró regulación al alza significativa de miR-155 (354%) y miR-425 (162%) en ccRCC en comparación con los controles emparejados. Por otra parte, los niveles de microARN se correlacionaron negativamente con la cantidad de
THRB Versión taquigráfica en muestras de tejido. Llegamos a la conclusión de que la metilación CpG no es el principal mecanismo que contribuye a la disminución de
THRB
expresión en ccRCC. Por el contrario,
THRB
es el blanco de los microARN miR-155 y miR-425, cuyo aumento de la expresión puede ser responsable de la regulación a la baja de
THRB Hoteles en tumores ccRCC
Cita.: Wojcicka A, Piekiełko-Witkowska A, Kedzierska H, Rybicka B, Poplawski P, Boguslawska J, et al. (2014) La regulación epigenética de la hormona tiroidea receptor beta en el cáncer renal. PLoS ONE 9 (5): e97624. doi: 10.1371 /journal.pone.0097624
Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España