Extracto
El cáncer de endometrio, la neoplasia ginecológica más común, es una enfermedad regulada por hormonas. La respuesta al tratamiento progestina se correlaciona positivamente con la expresión del receptor hormonal, en particular el receptor de progesterona (PR). Sin embargo, muchos tumores avanzados pierden la expresión de PR. Recientemente hemos informado de que la eficacia de la terapia de progestina puede mejorarse significativamente mediante la combinación de progestina con moduladores epigenéticos, que término "terapia molecularmente mejorado progestina." Lo que quedó claro fue el mecanismo de acción y si el estrógeno α del receptor (ER), el principio inductor de PR, es necesario restaurar la expresión funcional de relaciones públicas a través de la terapia de progestina molecularmente mejorada. Por lo tanto, hemos modelado tumores endometriales avanzados que han perdido tanto ER y PR expresión mediante la generación de líneas celulares de cáncer de endometrio ER-nulos. La tecnología de CRISPR-Cas9 se utiliza para eliminar ER a nivel genómico. Nuestros datos demuestran que el tratamiento con un inhibidor de histona desacetilasa (HDACi) era suficiente para restaurar la expresión PR funcional, incluso en las células que carecen de ER. Nuestros estudios también revelaron que los resultados del tratamiento en HDACi marcada regulación a la baja del oncogen Myc. Hemos establecido que PR es un regulador transcripcional negativo de Myc en el cáncer de endometrio en la presencia o ausencia de ER, que está en contraste con los estudios en células de cáncer de mama. En primer lugar, la estimulación de estrógenos aumenta PR expresión y la disminución de Myc en líneas celulares de cáncer de endometrio. En segundo lugar, la progesterona aumento de la actividad PR todavía embotado Myc ARNm y la expresión de proteínas. Por último, la sobreexpresión de PR mediante transducción adenoviral en células de cáncer de endometrio ER-nulos disminuyó significativamente la expresión de genes regulados-Myc Myc y. El análisis de la base de datos del Genoma del Cáncer Atlas (TCGA) de los tumores endometriales identificó una correlación inversa entre PR y los niveles de ARNm de Myc, con una correlación inversa entre el correspondiente PR Myc y objetivos de la transcripción aguas abajo SRD5A1, CDK2 y CCNB1. En conjunto, estos datos revelan una relación inversa con anterioridad inesperada entre el PR supresor de tumores y el oncogén Myc en el cáncer de endometrio
Visto:. Kavlashvili T, Jia Y, Dai D, Meng X, Thiel KW, Leslie KK, et Alabama. (2016) Relación inversa entre el receptor de progesterona y de Myc en el cáncer endometrial. PLoS ONE 11 (2): e0148912. doi: 10.1371 /journal.pone.0148912
Editor: Xu Wei, de la Universidad de Wisconsin - Madison, Estados Unidos