Extracto
Antecedentes
Significado clínico de la carcinomatosis peritoneal microscópica sigue siendo poco clara. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de la carcinomatosis peritoneal microscópica en el cáncer gástrico.
Métodos
De 1996 a 2007, 4426 pacientes fueron sometidos a gastrectomía por cáncer gástrico en la Universidad Fudan de Shanghai Centro de Cáncer . Se revisaron los datos clínicos y patológicos para identificar pacientes con carcinomatosis peritoneal microscópica (grupo 1). Se examinaron las características clínico y el pronóstico. Además, se seleccionaron 242 pacientes con cáncer gástrico etapa con ajuste sin carcinomatosis peritoneal microscópica (grupo 2) y 118 con carcinomatosis peritoneal macroscópica (grupo 3) como grupos de control.
Resultados
microscópica carcinomatosis peritoneal fue encontrado en 121 pacientes. Había 85 varones y 36 mujeres (2,36: 1). Hubo una tasa de incidencia más alta de tumores de gran tamaño (≥5 cm) (
P = 0,045
), Borrmann IV (
P
= 0,000), y la invasión de la serosa (
P
= 0,000) en el cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópica en comparación con el grupo control. La tasa de supervivencia a 5 años del cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópica fue del 24%, significativamente más pobre que la del grupo de control etapa con ajuste pero es mejor que la de los pacientes con carcinomatosis peritoneal macroscópica. Los factores pronósticos independientes identificados incluyen el estadio patológico y curabilidad operativa.
Conclusiones
La presencia de la carcinomatosis peritoneal microscópica se asocia con un peor pronóstico para el cáncer gástrico, pero la cirugía curativa mostró potencial para mejorar el pronóstico.
Visto: Liu X, Cai H, Sheng W, y Wang (2012) resultados a largo plazo y los factores pronósticos de gástricas pacientes con cáncer con carcinomatosis peritoneal microscópica. PLoS ONE 7 (5): e37284. doi: 10.1371 /journal.pone.0037284
Editor: Anthony W. I. Lo, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong
Recibido: Enero 15, 2012; Aceptado: April 17, 2012; Publicado: 16 de mayo de 2012
Derechos de Autor © 2012 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
a pesar de que la incidencia de cáncer gástrico ha ido disminuyendo considerablemente. desde hace varias décadas, se mantuvo el cuarto cáncer más común y la segunda causa más frecuente de muerte por cáncer en todo el mundo [1], [2]. Era muy importante para predecir con precisión el riesgo de mal pronóstico con el fin de maximizar el efecto terapéutico y para minimizar los efectos adversos en el tratamiento de pacientes con cáncer. Entre los factores pronósticos ahora disponibles para el cáncer gástrico, el factor pronóstico más preciso y útil fue la UICC TNM (tumor, los ganglios linfáticos y metástasis) estacionamiento etapa. metástasis peritoneal fue considerada como una de las metástasis, y fue uno de los tipos más comunes de propagación y las causas de la muerte [3]. metástasis peritoneal de cáncer gástrico se consideró contraindicación operación y el tipo más difícil para el tratamiento [4]. La metástasis peritoneal fue clasificada principalmente clasificado como carcinomatosis peritoneal macroscópica (diseminación peritoneal abierta) y la citología de lavado peritoneal positivo, y su valor pronóstico ha sido ampliamente investigado en el cáncer gástrico. Sin embargo, los nódulos tumorales se encuentran ocasionalmente en el peritoneal de pacientes con cáncer gástrico mediante el examen histopatológico. Definimos este tipo de diseminación peritoneal como carcinomatosis peritoneal microscópica en comparación con carcinomatosis peritoneal macroscópica. Actualmente no existe ningún pruebas en cuanto a la importancia clínica de la carcinomatosis peritoneal microscópica en el cáncer gástrico.
Los objetivos de este estudio fueron investigar la importancia clínica de la carcinomatosis peritoneal microscópica y para evaluar el impacto de la carcinomatosis peritoneal microscópica en la supervivencia relacionada con las características clínico-patológicas en pacientes con cáncer gástrico resecable.
Materiales y Métodos
Entre enero de 1996 a diciembre de 2007, 4426 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma gástrico primario se sometió a una gastrectomía en el Departamento de Cirugía de Fudan Universidad del Centro del cáncer de Shanghai. Se revisaron los registros electrónicos de estos pacientes, y los pacientes con carcinomatosis peritoneal microscópica se incluyeron en este estudio. carcinomatosis peritoneal microscópica se definió como los nódulos sin ninguna evidencia de tejido de ganglio linfático o de la arquitectura de los ganglios linfáticos, y no se puede encontrar durante la operación. En este estudio, la ubicación del peritoneo resecado incluido epiplón mayor, epiplón menor, y el colon transverso de acuerdo con la directriz de la terapia del cáncer gástrico.
Además, 242 pacientes con cáncer gástrico etapa con ajuste sin diseminación peritoneal (grupo 2) y 118 con carcinomatosis peritoneal macroscópica (grupo 3) se seleccionaron como control. Todos los pacientes del grupo 3 recibieron gastrectomía. Antes de las operaciones, todos los pacientes se realizaron rutinariamente bario comida superior gastrointestinal, endoscopia, ecografía abdominal y tomografía computarizada. En escena se realizó de acuerdo con el Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) Clasificación TNM de estadificación para el carcinoma del estómago (7ª edición, 2010). Los datos fueron recuperados de informes operativos y patológicas de los pacientes, y los datos de seguimiento se obtuvieron por teléfono, carta, y la base de datos clínica de pacientes externos. El consentimiento informado por escrito había sido obtenida de todos los pacientes, y este estudio fue aprobado por el Comité Ético del Centro de Cáncer de Shanghai de la Universidad de Fudan. El estudio fue retrospectivo.
Seguimiento
El seguimiento postoperatorio incluyó el examen físico, examen de imágenes, y exámenes de laboratorio cada tres meses durante los dos primeros años en el ambulatorio, cada seis meses para los próximos 3 años, y después de 5 años cada 12 meses para la vida. La supervivencia global, que se utilizó como medida de pronóstico, se definió como el tiempo desde la operación hasta la muerte o el último seguimiento.
El análisis estadístico
Las comparaciones clinicopatológicas entre pacientes con carcinomatosis peritoneal microscópica y grupos de control fueron evaluados por la prueba exacta de Fisher. las tasas de supervivencia a cinco años se calcularon por el método de Kaplan-Meier, y las diferencias entre las curvas de supervivencia fueron examinados con la prueba de log-rank. El nivel aceptado de significación fue de
P Hotel & lt; 0,05. Los análisis estadísticos y gráficos se realizaron con el programa SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Resultados
características clinicopatológicas
Había 85 varones y 36 hembras (2.36: 1), con una edad media de 59 años. De acuerdo con el tipo histológico, bien diferenciado se observaron en 2 (1,7%) pacientes, moderadamente diferenciado en 28 (23,1%) pacientes, y pobremente diferenciados en el restante 91 (75,2%) pacientes. Según tipo Borrmann, 9 (7,4%) de tipo I, 1 (0,8%) de tipo II, 100 (82,6%) de tipo III, 11 (9,1%) de tipo IV. De 121 pacientes, 37 (30,6%) habían tumores localizados en el tercio superior, 31 (25,6%) tenían tumores en el tercio medio, 45 (37,2%) tenían tumores en el tercio inferior del estómago, y 8 (6,6%) tumores habían ocupado dos tercios o más de estómago. Metástasis en los ganglios linfáticos se observó en 101 pacientes, la tasa de metástasis total fue de 83,5%. La distribución de estadio patológico fue la siguiente: 4 (3,3%) pacientes pertenecían a la etapa IB, 18 (14,9%) IIB, 19 (15,7%) IIIA, 33 (27,3%) IIIB, 88 (17,6%) IIIA, 47 ( 38,8%) IIIC.
características clínico de pacientes con carcinomatosis peritoneal microscópica (grupo 1) se compararon con la de cáncer gástrico sin carcinomatosis peritoneal microscópica (grupo 2) y cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal macroscópica (grupo 3). Los resultados mostraron que el sexo, localización del tumor, el tipo histológico, y las propiedades quirúrgicas fueron similares entre los grupos 1 y 2. Hubo una tasa de incidencia más alta de pacientes de edad avanzada (≥ 60) (
P = 0,012
), de gran tamaño tumoral (≥5 cm) (
P = 0,045
), Borrmann IV (
P
= 0,000), y la invasión de la serosa (
P
= 0,000) en el grupo 1 ( Tabla 1). No hubo diferencias significativas de edad y la localización del tumor entre el grupo 1 y el grupo 3 (Tabla 2).
nódulos tumorales características
carcinomatosis peritoneal microscópica se encuentra en la ubicación diferente de peritoneal. 83 (68,6%) tenían microscópico carcinomatosis peritoneal situada en la superficie serosa del estómago, 27 (22,3%) tenía en epiplón mayor, 2 (1,7%) tenían en epiplón menor, 4 (3,3%) en mesocolon transverso, y 5 (4,1%) tenían que ocupó en dos o más partes. Individual carcinomatosis peritoneal microscópica se encontró en 62 pacientes, dos o más carcinomatosis peritoneales microscópicas se encuentran en otros pacientes. El número total de carcinomatosis peritoneal microscópica fue 249 (media 2,0 y la mediana de 1,0 por paciente).
Pronóstico
Los 1, 3, 5 años las tasas de supervivencia del cáncer gástrico con microscópica carcinomatosis peritoneal fueron 73%, 41% y 24%, respectivamente, a los 1, 3, las tasas de supervivencia a los 5 años del cáncer gástrico sin carcinomatosis peritoneal microscópica fueron 85%, 47% y 37%, respectivamente, y que de cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal macroscópica fueron 47%, 6% y 6%. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas entre los tres grupos (
P
= 0,000) (Figura 1). Los factores pronósticos significativos del cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópica incluyen: el número de nódulos tumorales, invasión serosa, curabilidad operativa, metástasis en los ganglios linfáticos, y el estadio patológico. Los factores pronósticos independientes fueron: estadio patológico y curabilidad operativo (Tabla 3). La tasa de supervivencia a los 5 años fue del 28% en los pacientes que se sometieron a cirugía curativa.
Discusión
El cáncer gástrico es una de las neoplasias más comunes en todo el mundo. Aunque el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico ha mejorado como resultado de la disponibilidad de técnicas de diagnóstico y una mejor estrategia de terapia, el cáncer gástrico seguía siendo la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer [2]. El mal pronóstico del cáncer gástrico se debió principalmente a la metástasis frecuentes. El tipo más frecuente de metástasis en el cáncer gástrico era carcinomatosis peritoneal (PC) [5]. En las Normas japonesas de cáncer gástrico, PC fue clasificado en cinco categorías: P0 /CY0, P0 /CY1, P1, P2 y P3. P0 /CY0 denota ninguna enfermedad macroscópica y negativa citología de lavado peritoneal; P0 /Cy1 significaba ningún PC macroscópica, pero positivo, la citología de lavado peritoneal; P1 denota la PC en la parte superior del abdomen por encima del colon transverso; P2 significaba varios PC contable en la cavidad peritoneal; y P3 significaba numerosos PC en la cavidad peritoneal. Sin embargo, se encontró que algunos nódulos tumorales se encuentran ocasionalmente en el peritoneal de pacientes con cáncer gástrico mediante el examen histopatológico. Este tipo de carcinomatosis peritoneal titulado como carcinomatosis peritoneal microscópica no estaba incluido en el sistema de estadificación del cáncer gástrico. La importancia pronóstica de la carcinomatosis peritoneal microscópica en el cáncer gástrico fue todavía no está claro. No ha habido informes previos de la literatura que investigan este tipo de diseminación peritoneal, y por lo tanto la incidencia de carcinomatosis peritoneal microscópica permanecido desconocido. En este estudio, 121 pacientes fueron clasificados con carcinomatosis peritoneal microscópica basado en el examen histológico, la incidencia fue 2,7%, que era menor que la de la carcinomatosis peritoneal macroscópica o positivo citología de lavado peritoneal [6], [7].
en este estudio, se encontró que había una mayor incidencia de tumores de gran tamaño, Borrmann IV, y la invasión serosa en pacientes con cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópica que la de los pacientes sin carcinomatosis peritoneal microscópica. En uno de los estudio anterior, Kostić et al. [8] mostró que un tumor de diámetro & gt; 5 cm, invasión tumoral de la serosa, etapa histopatológica de la enfermedad III y IV, y las metástasis visibles macroscópicamente fueron los factores de riesgo más importantes para la detección de células cancerosas libres en los pacientes tratados quirúrgicamente por adenocarcinoma gástrico . El mecanismo exacto que estaba contribuyendo a carcinomatosis peritoneal microscópica todavía no estaba claro. Yonemura [9] sugiere que la diseminación peritoneal se asoció con orificios linfáticos de las superficies peritoneales. Los orificios fueron referidos como los estomas linfático, y se conectan con el canal linfático subperitoneal y manchas lechosas. manchas lechosas fueron los orgánulos hora, que contenían los vasos linfáticos, los linfocitos y los macrófagos peritoneales. las células cancerosas libre intraperitoneal depositan específicamente en los estomas linfático, y proliferaron en el espacio linfático submesotelial. Además, también encontraron que las manchas lechosas distribuidas principalmente en el epiplón mayor y el peritoneo pélvico. De acuerdo con esta teoría, la hipótesis de que los nódulos de cáncer peritoneal deben distribuido principalmente en el epiplón mayor y el peritoneo pélvico. Sin embargo, este no fue el caso. En el estudio actual, se encontró que la mayoría de los pacientes (68,6%) tenían carcinomatosis peritoneal microscópica situada en la superficie serosa del estómago, y sólo el 22,3% en el epiplón mayor. Por lo tanto, era posible que hubiera algunos otros mecanismos que facilitaban la diseminación peritoneal.
Fue bien conocido que el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal macroscópica o citología de lavado peritoneal positivo era pésimo. Se informó que el pronóstico de los pacientes con carcinomatosis peritoneal y ascitis era muy pobre, con una mediana de supervivencia de 3-6 meses y no hay supervivientes a largo plazo [10], [11]. Saito et al. [12] informó de que la tasa de supervivencia a 5 años del cáncer gástrico previamente con células cancerosas libres intraperitoneales fue del 15,3%. Hasta ahora, el pronóstico y las características clinicopatológicas relacionada con el pronóstico de pacientes con cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópico no se han identificado. En el estudio actual, la tasa de supervivencia a los 5 años de los pacientes con carcinomatosis peritoneal microscópica fue del 24%, que fue significativamente más pobre que la del cáncer gástrico sin carcinomatosis peritoneal microscópica, pero es mejor que la de cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal macroscópica. Los factores pronósticos independientes fueron: estadio patológico y curabilidad operativa. La tasa de supervivencia a los 5 años fue del 28% en pacientes con cirugía curativa, y el 60% en pacientes con estadio I /II. Para los 19 pacientes con estadio I /II que se sometieron a cirugía curativa, la tasa de supervivencia a 5 años de estos pacientes fue del 64%. Por lo tanto, una buena tasa de supervivencia se puede esperar en I /II, los pacientes con carcinomatosis peritoneal etapa microscópica, que recibió gastrectomía curativa.
A pesar de que en primer lugar, informó el pronóstico de los pacientes con carcinomatosis peritoneal microscópica, hubo algunas limitaciones en este estudio . En primer lugar, este estudio estaba limitado por su carácter retrospectivo, y el sesgo de selección puede haber influido en los datos de supervivencia. En segundo lugar, la quimioterapia intraoperatoria no se incorporó en el análisis. Algunos estudios tienen la eficacia de la quimioterapia intraperitoneal en pacientes con cáncer gástrico con diseminación peritoneal [13], [14]. En tercer lugar, el número de pacientes era pequeña y sería necesario un mayor número de pacientes para confirmar estos resultados. En cuarto lugar, aunque todos los pacientes recibieron resección del peritoneo o biopsias del peritoneo, la parte del peritoneo resecado sólo incluyó epiplón mayor, epiplón menor, y el colon transverso de acuerdo con la directriz de la terapia del cáncer gástrico. Por lo tanto, la frecuencia de cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópica puede ser mayor que el sugerido.
En conclusión, el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal microscópica era más pobre que la de los pacientes sin carcinomatosis peritoneal microscópica. La cirugía radical se debe realizar en los pacientes en fase inicial con carcinomatosis peritoneal microscópica con el fin de mejorar los resultados de supervivencia.
Reconocimientos
Agradecemos a Ben Liotta para la edición de estilo de lenguaje Inglés de nuestro manuscrito.