Extracto
Introducción
La acromegalia es una enfermedad crónica bastante raro causado por el aumento secreción de la hormona del crecimiento (GH) y, posteriormente, la insulina - como el factor de crecimiento 1. Aunque las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la causa más común de mortalidad entre los pacientes con acromegalia, aumento de la prevalencia de los neoplasmas malignos y benignos sigue siendo un tema de debate. El objetivo de este estudio es evaluar el riesgo de enfermedad nodular tiroidea (TND) y el cáncer de tiroides en pacientes con acromegalia.
Materiales y Métodos
PubMed, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, web of Knowledge, PubMed central, PubMed central Canadá y bases de datos clave clínicos se realizaron búsquedas para identificar estudios que contienen. modelo de efectos aleatorios se utilizó para calcular los odds ratios agrupados y relaciones de riesgo de TND en la acromegalia. Se revisaron sistemáticamente los estudios que no incluyeron grupos de control.
Resultados
TND fue más frecuente en la acromegalia que en los grupos de control (OR = 6,9; RR = 2,1). La prevalencia combinada de TND fue 59,2%. También cáncer de tiroides (TC) demostró ser más común en pacientes con acromegalia (OR = 7,5; RR = 7,2), la prevalencia fue del 4,3%. La tasa combinada de malignidad (calculado por paciente) era igual a 8,7%.
Conclusiones
Este estudio confirma que tanto TND y TC se producen significativamente más a menudo en pacientes con acromegalia que en la población general. Estos resultados indican que el periódico ecografía tiroidea y una cuidadosa evaluación de las lesiones eventuales deben ser una parte importante del seguimiento de los pacientes con acromegalia
Visto:. Wolinski K, Czarnywojtek A, Ruchala M (2014) Riesgo de tiroides la enfermedad nodular y cáncer de tiroides en pacientes con acromegalia - Meta-análisis y revisión sistemática. PLoS ONE 9 (2): e88787. doi: 10.1371 /journal.pone.0088787
Editor: Mohammad Ebrahim Khamseh, Centro de Investigación de Endocrinología (Firouzgar), Instituto de Endocrinología y Metabolismo, Irán (República Islámica del)
Recibido: September 20 , 2013; Aceptado: January 11, 2014; Publicado: 14 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Wolinski et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la acromegalia es una enfermedad crónica poco común causada por el aumento la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y, posteriormente, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) [1], [2]. Las enfermedades cardiovasculares son muy comunes y siguen siendo la causa más común de mortalidad entre los pacientes con acromegalia [2], [3]. Sin embargo, el aumento de la prevalencia de los neoplasmas malignos y benignos es también una cuestión de debate [2], [4]. La mayoría de los estudios se centraron en los tumores colorrectales y de tiroides, sin embargo también elevado riesgo de otra, por ejemplo, Se informó de mama, sistema nervioso central, las glándulas suprarrenales o neoplasia del tracto urinario [2], [4], [5], [6], [7], [8]. El meta-análisis realizado por Rokkas et al. [5] demostrado el aumento del riesgo de cáncer de colon. La cuestión de los tumores tiroideos benignos y malignos no está tan bien establecida como no había ninguna meta-análisis sobre el tema y se dispersaron los resultados de los estudios particulares.
El objetivo de este estudio es evaluar el riesgo de nodular tiroidea enfermedad (TND) y el cáncer de tiroides (TC) en pacientes con acromegalia y también para combinar los resultados de los estudios que incluyeron grupos de control para evaluar si el riesgo es significativamente más alta que en la población general.
Materiales y Métodos
Selección de los Estudios
Hemos buscado el PubMed /MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, web of Knowledge, PubMed central, PubMed central Canadá y bases de datos clínicos clave entre enero de 1960 y hasta mayo de 2013 para encontrar todos los artículos de revistas relevantes. Hemos utilizado el término de búsqueda: acromegalia y ( "cáncer de tiroides" o "nódulos tiroideos" o bocio tiroides o). Solamente los artículos de revistas en texto completo escrito en Inglés se han tenido en cuenta. También hemos buscado manualmente las referencias de los artículos de revisión con el fin de aprovechar los estudios finalmente omitidos. Dos investigadores (K. W., A. C.) buscaron todas las bases de datos incluidas de forma independiente y lista preparada de los estudios incluidos. En caso de discrepancias entre las listas, los autores fueron la lectura de artículos dudosos juntos.
Extracción de datos
Hemos datos grabados en el diseño del estudio, año de publicación, país de origen, número de los pacientes, el sexo y la edad de los participantes, la duración de la enfermedad, los métodos para el examen de la tiroides (por ejemplo, la ecografía, la palpación), el número de pacientes con y sin lesiones tiroideas y con cáncer de tiroides. En el caso de los estudios que incluyeron grupo control, se registraron mismos datos en este grupo. Se incluyeron los estudios con grupo de control emparejados por edad y sexo. Se excluyeron los estudios con grupos de control que no coincidan con estos parámetros para evitar sesgo en el estudio.
Análisis estadístico
Tenemos odds ratios meta-análisis (OR) y los cocientes de riesgo (RR) utilizando una muestra aleatoria - modelo de efectos usando el software Statistica v.10 con el paquete médica. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó mediante la estadística Q y estadísticas de I 2. Q y i
2 valores dados en "Resultados" se basan en los cálculos de odds ratio. Si el cálculo de O era imposible debido a las células cero, una constante (0,5) se añadieron a todas las columnas. El sesgo de publicación se evaluó mediante la tau de Kendall. Si el sesgo de publicación estuvo presente hemos realizado metaanálisis acumulativo y cálculos también volver a cabo con la exclusión de los estudios con mayor error estándar. Se utilizó también los datos de todos los estudios incluidos (con y sin grupos de control) para calcular la prevalencia agrupado de tiroides enfermedad nodular (TND) y cáncer de tiroides (TC), así como las tasas de malignidad. Estos datos fueron analizados utilizando al azar-meta - modelo de efectos de acuerdo con la metodología descrita por Borenstein et al. [9]. Sólo los estudios que evalúan la tiroides mediante el examen ecográfico (US) se incluyeron en los cálculos relativos TND. Otros artículos (por ejemplo, sobre los nódulos palpables solamente) han sido revisados sistemáticamente
Resultados
Caso -. Los estudios de control
Los resultados de la búsqueda y los pasos de selección se muestran en el diagrama de flujo ( Figura 1). Se identificaron nueve estudios que incluyeron grupo control. En una de ellas [10] se realizó examen sólo palpational de tiroides. En un estudio [11], el grupo de control no se vio acompañada por la edad y el IMC, en otro - tales detalles sobre el grupo de control no se les dio [12]. En el estudio realizado por Cannavo et al. [13] grupo de control no se vio acompañada por sexo. Se excluyeron del metanálisis estos cuatro estudios. Otros cinco estudios, se han incluido dos prospectiva y retrospectiva de tres. [Tabla 1] En el caso de 15 estudios únicos datos sobre la prevalencia de las lesiones o cáncer de tiroides estaban disponibles (sin datos sobre los grupos de control). Estos estudios se incluyeron en la síntesis cuantitativa de la prevalencia de la piscina de lesiones tiroideas. Dos estudios contenían datos sobre sólo nódulos palpables; Se revisaron sistemáticamente estos estudios.
Para los nódulos tiroideos el OR agrupado fue de 3,6 con un intervalo de confianza del 95% (IC) del 01/08 a 07/04 [fig. 2, el cuadro 2], RR = 2,1; IC del 95%: 1.3 a 3.3. No hubo evidencias de heterogeneidad significativa (Q = 1,8, grados de libertad (gl) = 2, valor de p = 0,40; I 2 = 0,0%). No hay evidencia de sesgo de publicación (tau de Kendall = 0,33, dos - valor de p = 0,60 cola).
Para los cánceres de tiroides el OR combinado fue de 7,9 (IC 95%: 2,8 a 22,0) [higo. 3, Tabla 3], RR = 7,6 (IC 95% 2,7-20,8). No hay evidencias de heterogeneidad significativa (Q = 2,5, grados de libertad (gl) = 4, valor de p = 0,65; I 2 = 0,0%). No hay evidencia de sesgo de publicación (tau de Kendall = 0,80, dos - cola valor de p = 0,05). Sin embargo, los cálculos de sesgo de publicación fue de significación estadística marginal. La exclusión del estudio con el mayor error estándar [15] disminuiría ligeramente el resultado agrupado (OR 6,7) y sería eliminar este sesgo de publicación limítrofe (Tau de Kendall 0,67, p = 0,17). metaanálisis acumulativo se muestra en la figura 4 [Figura 4].
Los estudios sin grupo control
Los resultados de estudios que no incluyeron grupo control o grupos incluidos que fueron excluidos del metanálisis de acuerdo con algunas dudas metodológicas (por ejemplo, del grupo de control no emparejados por edad) se muestran en la tabla 4 [tabla 4].
se incluyeron once estudios. Utilizando también los datos sobre prevalencia de estudios caso - control, hubo 13 documentos que contengan datos sobre la frecuencia de ultrasonido TND en el examen (de Estados Unidos) y también 13 de datos con lo que en la incidencia de cáncer de tiroides. Otros dos estudios contenían información acerca de los nódulos tiroideos palpables.
La prevalencia de lesiones tiroideas fluctuó de 43,2% a 75,6% en el examen de los Estados Unidos. En total fueron 668 pacientes con y sin 457 TND incluido. La prevalencia combinada meta-analizados utilizando al azar -. Modelo de efectos es igual a 59,2% con un IC del 95%: 52,7% -66,5%
En dos estudios sobre la prevalencia de nódulos tiroideos palpables fue dado en dos artículos y fue 38,8 y 10,5%.
La prevalencia de TC varió de 0,8% a 11,8%. En total hubo 55 pacientes con y sin TC 1317 incluido. La prevalencia combinada meta-analizados utilizando al azar - modelo de efectos es igual al 4,3% con un IC 95% 3,0% -6,2%
Register -. Los estudios basados
Cuatro estudios basados en registros de pacientes con acromegalia y se identificaron los pacientes con cáncer [tabla 4].
malignidad Tarifa en nódulos tiroideos
Diez estudios incluyeron datos tanto sobre los nódulos tiroideos y la frecuencia del cáncer de tiroides lo que permite calcular el riesgo de malignidad en pacientes con acromegalia con TND. Hubo 620 pacientes con TND incluyendo 48 tumores malignos. La tasa combinada de malignidad (calculado por paciente) utilizando al azar metanalizaron-- modelo de efectos es igual al 8,7% con un IC del 95% 6.1% -12.3%. Comparando el riesgo de malignidad en los estudios que contienen grupo de control, el RR de malignidad en pacientes con acromegalia TND y era insignificantemente mayor que en los pacientes con y sin TND acromegalia -. RR = 3,2, 95% CI 0,5-20,1
Discusión
tiroides resultó ser significativamente más frecuente en los pacientes con acromegalia que en los grupos de control (OR = 3,6; RR = 2,1) y parece ser un trastorno muy común en estos pacientes (prevalencia ligeramente por debajo de 60%). Según Wüster et al. [10] también nódulos tiroideos palpables se produce una frecuencia significativamente mayor en los pacientes con acromegalia TC también ha demostrado ser más común en la acromegalia (OR = 7,9; RR = 7,6), sin embargo los cálculos de sesgo de publicación fue de significación marginal (p = 0,05), lo puede sugerir ligera sobreestimación del resultado. La prevalencia de la TC era bastante alta - aproximadamente el 4%. El riesgo de malignidad en pacientes con acromegalia con TND era insignificantemente mayor que en los grupos de control. También hubo tendencia visible que en los estudios más recientes trastornos de la tiroides se presentan con mayor frecuencia - por ejemplo, en los estudios publicados entre 2008 TND se produjo en aproximadamente el 65% de los pacientes, mientras que en estudios anteriores - en alrededor del 54%; tendencia similar se puede observar en el caso de las CT - estaban presentes en casi el 6% de los pacientes en los trabajos publicados entre 2008 y aproximadamente el 3% en estudios anteriores. Este resultado está en línea con las sugerencias, que la mejora de diagnóstico y tratamiento de la acromegalia se extiende la duración de la vida lo que aumenta la prevalencia de neoplasias benignas y malignas. En el pasado, más pacientes murieron antes de neoplasias aparecieron o se convirtieron clínicamente relevante [4]. El hecho de que nuestro meta-análisis incluye el estudio realizado en el período de más de 50 años se podría considerar como limitación de esta investigación. En el segundo, sin embargo había estudios numerables sobre el tema, la cantidad de la mayoría de los documentos fiables - posibles, incluyendo el sexo y la edad emparejado los grupos de control y los datos de ambos en la prevalnce de TC y TND no es satisfactoria. Este hecho es otra limitación de este meta-análisis y que hace que los intervalos de confianza de las RUP y los RR son muy amplia, sino que también impide el análisis detallado de los estudios caso - control en subgrupos (por ejemplo, frente a estudios de mayor edad más nuevos) guía
también llama la atención que los estudios basados en la coincidencia de los datos procedentes de los registros de pacientes con acromegalia con los datos de los registros de cáncer mostraron una frecuencia mucho menor de TC que en otros estudios, especialmente los futuros, sin embargo en la mayoría de los casos de manera insignificante mayores de lo esperado [31], [32]. Esta discrepancia puede ser parcialmente causada por inexactitudes en los registros. Por otra parte, estos resultados pueden sugerir que las comunidades terapéuticas se mantuvo sin diagnosticar en gran proporción.
En los estudios incluidos el riesgo de malignidad en pacientes con TND era aproximadamente el 8%, lo que está en el rango considerado para la población general [ ,,,0],34]. Estudios caso - control tampoco mostraron aumento significativo del riesgo. Sin embargo, la cantidad de estudios no es satisfactoria; más investigaciones son necesarias para determinar, si el riesgo de malignidad en pacientes con acromegalia con TND es más alta que en la población general o si la frecuencia de TC se eleva proporcionalmente al aumento de la prevalencia de TND.
Sin embargo, fue publicado muchos estudios sobre el tema de mayor riesgo de neoplasias benignas y malignas en la acromegalia, sigue siendo controvertido ya que los resultados eran a menudo divergentes. Entre las neoplasias, la mayor prevalencia de pólipos en el colon y el cáncer parece estar más ampliamente aceptado, en gran parte gracias a meta-análisis realizado por Rokkas et al. [5]. Al comparar los resultados de ese metanálisis con nuestros resultados, el riesgo de TC se eleva aún más fuerte que el riesgo de cáncer de colon (OR 7.9
vs.
4.4). La prevalencia de estos dos tumores malignos parece ser similar en pacientes con acromegalia, alrededor del 4,5%.
En conclusión, nuestro meta-análisis demostró que los pacientes con acromegalia tienen un mayor riesgo de enfermedad tiroidea nodular y cáncer de tiroides. Estos resultados indican que la tiroides periódica EE.UU. examen y la evaluación cuidadosa de las lesiones eventuales deben ser parte importante del seguimiento de los pacientes con acromegalia.
Este estudio se realizó con concorance con la declaración PRISMA [35]. [S1].
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088787.s001 gratis (DOC)