Extracto
Antecedentes
Segunda cánceres se han reportado en el 10-20% de los pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE). Sin embargo, estudios más publicados utilizaron datos de una sola institución o se centraron únicamente en sitios específicos de las redes. Además, la mayoría de estos estudios incluyeron segundos cánceres diagnosticados simultáneamente con TNE, por lo que es difícil evaluar la temporalidad y determinar la incidencia exacta de un segundo cáncer. En este estudio nacional basado en la población, se utilizaron los datos registrados por el Registro de Cáncer de Taiwán (TCR) para analizar la incidencia y la distribución de un segundo cáncer después del diagnóstico de TNE.
Métodos
NET casos diagnosticados de 1 en 1996 a 31 dic 2006 se identificaron en el TCR. Los datos sobre la incidencia de cánceres secundarios fueron comprobados hasta el 31 de diciembre de 2008. Las razones de incidencia estandarizadas (SIRS) de los segundos cánceres se calculan en base a las tasas de incidencia de cáncer de la población en general. Se realizó un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox-estimar la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% (IC) para el riesgo de cánceres secundarios asociados con el sexo, la edad y los sitios primaria neta.
Resultados
Un total de 1.350 casos NET recién diagnosticados se identificaron de acuerdo con los criterios de selección. Entre los 1.350 pacientes NET, 49 (3,63%) desarrollaron un segundo cáncer de & gt; 3 meses después del diagnóstico de NET. El riesgo de cáncer siguientes TNE segundo aumentó en comparación con la población general (SIR = 1,48; IC del 95%: 1,09 a 1,96), especialmente entre los diagnosticados a los 70 años o más (HR = 5,08; IC del 95% = 1,69 a 15,22) . No parece haber ninguna preferencia del segundo tipo de cáncer según los sitios primarios de los TNE.
Conclusiones
Nuestro estudio mostró que el riesgo de cáncer tras la segunda TNE se incrementa, sobre todo entre los diagnosticados en 70 años o más. se justifica la estrecha vigilancia de la aparición de un segundo cáncer después del diagnóstico de TNE.
Visto: Tsai H-J, Wu C-C, Tsai C-R, S-F Lin, Chen L-T, Chang JS (2013) segundos cánceres en pacientes con tumores neuroendocrinos. PLoS ONE 8 (12): e86414. doi: 10.1371 /journal.pone.0086414
Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 28 Agosto, 2013; Aceptado 11 de diciembre de 2013; Publicado: 31 de diciembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Tsai et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Programa de Establecimiento de Investigación del cáncer del Sistema de Excelencia [DOH102-TD-C-111-004], Departamento de Salud, Yuan Ejecutivo, Taiwán. Además, HJT y JSC fueron apoyados por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (CA-102-PP-07 y CA-102-PP-17). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la aparición de un segundo cáncer podría atribuirse a finales del efecto del tratamiento contra el cáncer, la susceptibilidad genética, tales como síndromes hereditarios de predisposición al cáncer, y compartió factores etiológicos, como el tabaquismo y el alcohol [1]. Aumento del riesgo de un segundo cáncer en desarrollo se ha informado de varios tipos de cáncer, incluyendo testicular, leucemia, linfoma, cabeza y cuello, cáncer de mama y de ovario [2-8]. En Estados Unidos, el 18% de los casos de cáncer de incidentes son de segundo orden o de orden superior cánceres [1]. Registro de Tumores de Connecticut informó que la tasa de incidencia de segundos cánceres no simultáneas fue del 6,6% entre 253,536 pacientes de cáncer diagnosticados 1935-1982 [9] .. Entre los 57,871 pacientes con cáncer tratados en el Hospital Nacional del Centro del Cáncer de Japón a partir de 1962-1989, la incidencia de cáncer secundario fue del 4% y el 59% de los cánceres secundarios se produjo un año después de la primera cáncer primario [10] .. debido a que la supervivencia de los pacientes con cáncer se ha prolongado debido a la mejora en el diagnóstico y el tratamiento, el riesgo de desarrollar un segundo cáncer es cada vez más un problema grave para los supervivientes del cáncer.
los tumores neuroendocrinos (TNE) son neoplasias se originan en las células neuroendocrinas localizadas por todo el cuerpo. Algunas redes están asociados con síndromes familiares neuroendocrinos, tales como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1) y de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN-2), mientras que algunas redes son esporádicos. Las células de los TNE pueden secretar varios neuropéptidos, los cuales pueden o no causar síntomas. Algunos pacientes se diagnostican NET debido a la presentación de los síntomas relacionados con el "síndrome carcinoide", mientras que algunos son diagnosticados incidentalmente mientras se somete a exámenes médicos para otra enfermedad. El comportamiento y el pronóstico de los TNE son diferentes y pueden depender de los sitios primarios y la diferenciación celular. La mediana de supervivencia global de los TNE es más de 5 años y se observa una supervivencia global más larga para los TNE y los TNE bien diferenciados situados en el recto [11,12].
Segunda cánceres se han reportado en el 10-20% de los pacientes con NET [13-16]. Sin embargo, la mayoría de los estudios anteriores utilizaron datos de una sola institución y se centró en sitios específicos de las redes. Además, la mayoría de estos estudios incluyeron segundos cánceres diagnosticados simultáneamente con TNE, por lo que es difícil evaluar la temporalidad y determinar la incidencia exacta de segundos cánceres primarios. En este estudio nacional basado en la población, se utilizaron los datos registrados por el Registro de Cáncer de Taiwán (TCR) para analizar la incidencia y la distribución de un segundo cáncer después del diagnóstico de TNE. Además, se evaluaron los factores de riesgo de un segundo cáncer después del diagnóstico de los TNE.
Materiales y Métodos
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación de los Institutos Nacionales de Investigación en Salud, Taiwán. Los datos fueron proporcionados por el Centro de Colaboración de la Solicitud de Información de la Salud (Cchia), Departamento de Salud, Yuan Ejecutivo, Taiwán. El Cchia alberga varias bases de datos nacionales de Taiwan, incluyendo los datos de la TCR, que se puede acceder por los investigadores a través de una solicitud formal con una propuesta científica. Cchia proporciona datos sin identificación a los investigadores que solamente están autorizadas para realizar análisis estadísticos sobre el terreno. Los investigadores no tienen acceso a las bases de datos fuera de la Cchia. Los investigadores sólo se les permite mantener los resultados analíticos (tablas o figuras) que se ajustan a la política de la Cchia (es decir, no hay individuos pueden ser identificados mediante la visualización de los resultados analíticos).
Los datos utilizados en este estudio se determinó a partir de la TCR, que se inició en 1979 para supervisar y realizar un seguimiento de los cambios en las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer en Taiwán [6]. El TCR capta aproximadamente el 97% de los casos de cáncer diagnosticados en Taiwán [6]. Dos índices, el porcentaje de sólo el certificado de defunción casos (DCO%) y el porcentaje de casos morfológicamente verificadas (MV%), a menudo se utilizan para evaluar la calidad de los datos de un registro de cáncer y la mejor calidad de los datos se indica mediante un DCO% de 0 y un MV% de 100 [17]. El DCO% del TCR mejoró de 14,2% en 1996 al 1,2% en 2008 [6]. El MV% osciló entre el 87,5% en 2002 al 89% en 2008 [6]. Estos índices mostró que el TCR tiene una buena calidad de los datos que es comparable a la de los otros registros de cáncer bien establecidas en todo el mundo [18,19].
NET casos diagnosticados de 1 en 1996 a 31 dic 2006 se identificaron en el TCR. Los códigos de morfología (M) de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, Campo edición de prueba (CIE-O-FT) (para las personas diagnosticadas de 1 en 1996 a 31 dic 2001) o la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, Tercera edición (ICD-O-3) (para las personas diagnosticadas después del 1 de enero de 2002) se utilizaron para identificar los casos NET. Los códigos M para las redes incluyen: 8240 (tumor carcinoide), 8241 (carcinoide celular Enterocromafines), 8242 (tumores Enterocromafines como teléfonos), 8243 (carcinoide de células caliciformes), 8244 (carcinoide compuesto), 8245 (adenocarcinoide), 8246 (neuroendocrino El carcinoma), 8249 (carcinoide atípico), 8013 (carcinoma neuroendocrino de células grandes), y 8574 (adenocarcinoma con diferenciación neuroendocrina). Los que tienen otro diagnóstico del cáncer antes y dentro de los tres meses después del diagnóstico de NET fueron excluidos. Los datos sobre la incidencia de cánceres secundarios fueron comprobados hasta el 31 de diciembre de 2008. El número observado de segundo cáncer se comparó con el número esperado de cáncer en base a la edad sexo, y las tasas de incidencia específicas del lugar de cáncer en general población. La edad, el sexo y las tasas de incidencia específicas del lugar de la población en general se calcularon utilizando el número de nuevos casos de cáncer por edad, sexo, y los sitios registrados en el TCR dividido por la población por edad y sexo específico ha informado el Dirección general de Presupuesto, Contabilidad y Estadísticas de Taiwán. El número esperado de cáncer se calculó multiplicando los años-persona totales acumulados desde el seguimiento de los pacientes con NET por la correspondiente edad, sexo, y Site- tasas de incidencia de cáncer específicos de la población en general. Las razones de incidencia estandarizadas (SIRS) A continuación, se calculan dividiendo el número observado de cánceres secundarios que el número esperado de un segundo cáncer. El intervalo de confianza del 95% (IC) del SIR se calculó utilizando PAMCOMP versión 1.41 [20]. Se realizó un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox-estimar la razón de riesgo (HR) y el IC del 95% para el riesgo de cánceres secundarios asociados con el sexo, la edad y los sitios primaria neta. El análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox-se realizó utilizando SAS versión 9.2 (Cary, NC, EE.UU.).
Resultados
La incidencia de segundos cánceres siguientes TNE
Un total de 1.350 casos NET diagnóstico reciente, que no tenían otro tipo de cáncer antes o dentro de los 3 meses después del diagnóstico de NET , fueron registrados en el TCR del 1 de enero de 1996 y el 31 de diciembre de 2006. Ochocientos veintinueve eran hombres (61%) y 521 eran mujeres (39%) (Tabla 1). Entre los 1.350 pacientes NET, 49 (3,63%) desarrollaron un segundo cáncer de & gt; 3 meses después del diagnóstico de NET. Las distribuciones de sexo fueron similares entre los pacientes con y sin NET segundos cánceres (
P
= 0,57) (Tabla 1). NET pacientes con cánceres secundarios eran mayores (media = 62,3 años, rango: 32-83, 45% se diagnostica en ≥ 70 años de edad) que los pacientes neto sin un segundo cáncer (media = 57,1, rango: 9-95, 27% se diagnostica en ≥ 70 años de edad) (
P
= 0,06) (Tabla 1). Los sitios de red primaria de aquellos con y sin un segundo cáncer no fueron significativamente diferentes; Sin embargo, una mayor proporción de los que tienen un segundo cáncer de próstata primario tenía NET (4%) que aquellos sin un segundo cáncer (0,4%) (tabla 1).
total
sin
segundo cáncer con el segundo cáncer
N
%
N
%
N
%
P
-valor
a
SexMale82961.4179761.263265.310.57Female52138.5950438.741734.69Age0-4020815.4120415.6848.160.0640-5023317.2622617.37714.2950-6025919.1924919.141020.4160-7027320.2226720.52612.24≥7037727.9335527.292244.90Primary siteRectum34025.1932925.291122.450.12Lung y bronchus29221.6328321.79918.37Stomach997.33947.23510.20Colon695.11675.1524.08Pancreas685.04675.1512.04Small 664.89634.8136.12Appendix544.00503.8448.16Head delgado y el cuello
b 483.56453.4636.12Liver221.63221.6900.00Breast171.26171.3100.00Ovary 141.04141.0800.00Esophagus 110.81110.8500.00Prostate70.5250.3824.08Biliary70.5270.5400.00Others
b23617.4822717.45918.37Table 1. La característica de los pacientes con tumores neuroendocrinos, Taiwán, 1996-2006
Abreviatura:. N = número
a los valores de p se calcularon utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher
b de cabeza y cuello incluye labio y la cavidad, faringe, laringe, cavidad oral y nasal, senos paranasales, oído medio, y las glándulas salivales mayores; Biliar incluye la vesícula biliar y de las vías biliares extrahepáticas; Otros incluye el ano, los huesos, el cerebro, cuello del útero, glándula intracraneal, riñón, labios mayores, mediastino del corazón, el peritoneo, la pleura, el retroperitoneo, piel, testículos, timo, tiroides, vejiga urinaria, el útero, la vagina, y el sitio CSV sin definir Descargar CSV
el riesgo de desarrollar un segundo cáncer en pacientes con TNE: la COX regresión de riesgos proporcionales
Debido a que el recto era el sitio más común de los TNE entre nuestros pacientes NET, se utilizó el recto como el grupo de referencia para analizar el riesgo de desarrollar un segundo cáncer después de TNE por diferentes sitios primarios. En comparación con el NET rectal, el riesgo de desarrollar un segundo cáncer no fue elevado para los otros sitios primarios, a excepción de NET próstata (HR = univariable 31,71; IC del 95%: 6,87 a 146,35; multivariable HR = 15.21 CI, 95%: 3.19- 72,44). El riesgo de cáncer segundo TNE siguiente no fue significativamente diferente entre hombres y mujeres. El riesgo de un segundo cáncer fue mayor para los pacientes NET de 70 años o más en comparación con los menores de 40 años aquellos (HR = 5,08 multivariable, IC del 95: 1,69 a 15,22). Véase la Tabla 2.
Univariable
a
multivariable
b
HR
95% IC
HR
95% CI
El tumor primario y siteRectumReferentReferentLung bronchus1.670.69-4.031.320.54-3.21Stomach2.800.97-8.081.890.64-5.58Colon1.110.25-5.021.010.22-4.61Pancreas0.920.12-7.161.020.13-8.02Small intestine2.340.65-8.381.560.43-5.70Appendix2.460.78-7.442.080.66-6.58Head y neck
c2.710.75-9.722.110.58-7.65Prostate31.716.87-146.3515.213.19-72.44Biliary----Others
c2.110.87-5.122.120.87-5.17SexMaleReferentReferentFemale0.650.36-1.170.840.46-1.56AgeAge<40ReferentReferent40<=age<50 1.540.45-5.271.450.42-5.0050=<age<602.650.83-8.462.600.81-8.3960=<age<701.740.49-6.191.710.48-6.14Age=>70 6.152.11-17.885.081.69-15.22Table 2. Riesgo de cáncer segundo siguiente: TNE Cox de riesgos proporcionales de análisis univariable y multivariable, Taiwán, 1996-2008 Abreviaturas:
. IC = intervalo de confianza; HR = cociente de riesgos instantáneos
un cociente de riesgos instantáneos y el intervalo de confianza del 95% se calcularon mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales.
b Cociente de riesgos instantáneos y el intervalo de confianza del 95% se calcularon utilizando modelo proporcional de Cox, ajustado por todas las variables en el . la tabla
c Cabeza y cuello incluye el labio y la cavidad oral, faringe, laringe, cavidad nasal y los senos paranasales, oído medio, y las glándulas salivales; Biliar incluye la vesícula biliar y de las vías biliares extrahepáticas; Otros incluye el ano, los huesos, el cerebro, cuello del útero, glándula intracraneal, riñón, labios mayores, mediastino del corazón, el peritoneo, la pleura, el retroperitoneo, piel, testículos, timo, tiroides, vejiga urinaria, el útero, la vagina, y el sitio CSV sin definir Descargar CSV
El riesgo de un segundo cáncer en pacientes con TNE: razón de incidencia estandarizada
Los sitios de segundos cánceres se enumeran en la Tabla 3. El segundo tipo de cáncer más común desarrollado siguiendo los TNE fue el cáncer de colon (N = 6) y pulmón cáncer (N = 6). No parece haber ninguna preferencia del segundo tipo de cáncer, según el sitio primario de los TNE. En general, el riesgo de desarrollar un segundo cáncer fue mayor para los pacientes NET que la población general con una SIR de 1,48 (95% C.I., 1,09-1,96). En comparación con la población general, el riesgo de desarrollar la vejiga y el riñón /pelvis renal /cáncer de uretra siguiente TNE fue mayor con una SIR de 3,68 (IC 95%, 1,00 a 9,43) y (IC 95%, 1,22 a 11,48) 4,48, respectivamente . El riesgo no fue significativamente elevado para los otros tipos de cáncer secundario.
Observado Esperado N
N
Overall
Male
Female
Overall
Male
Female
Overall
Male
Female
SIR
a
95% CI de sir
a
IC del 95% de sir
a
IC del 95%
cancer49321733.1222.5310.601.481.09-1.961.420.97 total typeColon cáncer -2.011.600.93-2.51Second 6602.711.820.882.220.82-4.833.291.21-7.160.00Lung6514.683.641.041.280.47-2.791.380.45-3.210.960.02-5.35Breast4132.120.022.101.890.51-4.8344.801.15-253.251.430.30-4.18Rectum3212.071.450.621.450.30-4.241.380.17-4.971.620.04-9.01Liver/intrahepatic bilis duct5324.963.781.181.010.33-2.350.790.16-2.321.700.21-6.14Prostate3301.981.520.31-4.43Bladder4311.090.880.213.681.00-9.433.420.71-10.004.780.62-1.37Kidney/renal pelvis /urethra4310.890.570.324.481.22-11.485.251.08-15.353.110.79-17.66Esophagus (incluya unión CE) 3212.762.250.511.090.22-3.170.890.18-3.211.960.05-10.90Small intestine/pancreas2110.790.550.232.550.31-9.191.810.05-10.094.280.11-23.91Cervix/uterus2021.051.900.23-6.87Others
b7342.261.340.913.101.25-6.402.240.46-6.534.381.19-11.22Table 3. razón de incidencia estandarizada (SIR) de segundos cánceres siguientes TNE, Taiwán, 1996-2008 Abreviaturas:
. Intervalo de confianza IC =; N = número; SIR = razón de incidencia estandarizada
a N SIR = observado N /esperada
b Otros: tejidos blandos (N = 2), piel (N = 1), el peritoneo (N = 1), la tiroides (N = 1) y mal definidos (N = 2) Descargar CSV CSV
Discusión
En este estudio basado en la población y el registro de cáncer en todo el país, se observó un aumento del riesgo de un segundo cáncer en desarrollo, en particular para urinaria los cánceres del aparato, entre los pacientes red. Entre los 1.350 pacientes diagnosticados NET 1996 a 2006 en Taiwán, 3.6% desarrollaron un segundo cáncer metacronos con una SIR de 1,48 (IC del 95%: 1,09 a 1,96) en comparación con la población general. Las altas tasas de segundos cánceres primarios han sido reportados en pacientes con TNE, en particular para gastroenteropancreático (GEP)-NET con un rango de 12-46% [21,22]. Sin embargo, la mayoría de los estudios publicados incluyen cánceres sincrónicos porque GET-NET eran frecuentemente diagnosticados de forma incidental durante la gestión de otros tipos de cáncer. Además, la mayoría de los estudios se basaron en una sola institución. En los estudios con la población y basadas en el Registro que excluyeron cáncer sincrónico, también se observaron altas tasas de segundo cáncer primario, aunque inferiores a los que incluyó segundos cánceres sincrónicos. Por ejemplo, el 9,6% desarrolló cánceres metacrónicos entre los 8.331 pacientes con pequeños tumores carcinoides del intestino registrados en la Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) 1973-2007 [23]. En comparación con la población general, aquellos con pequeños tumores carcinoides del intestino tenían un mayor riesgo para el posterior desarrollo de un segundo cáncer en el intestino delgado, hígado, próstata y tiroides [23]. En otro estudio, el 5% de los 2.086 pacientes carcinoides colorrectales registrados por SEER 1973-1996 a partir desarrollado cánceres metacrónicos [24]. Para los pacientes con tumores carcinoides pulmonares, 5% desarrollaron un segundo cáncer 1 año después del diagnóstico de carcinoide primario de acuerdo con la base de datos SEER 1988-2000 [25]. En comparación con la población general, las personas con tumores carcinoides pulmonares tenían un mayor riesgo para el posterior desarrollo de los cánceres de mama y de próstata [25]. Hemminki et al analizaron la base de datos sueca Familia-cáncer e informó de un segundo tipo de cáncer de 8,2% entre los 6.646 pacientes con tumores carcinoides familiares de cualquier sitio entre 1958 y 1998. [26]. Excluyendo los diagnosticados dentro de 1 año después del diagnóstico de los TNE, la incidencia de segundos cánceres fue de 5,2% [26]. Los SIR para el segundo cáncer en cualquier sitio con más de 1 año de seguimiento fue significativamente mayor que uno, tanto en hombres y mujeres [26]. En general, la tasa de incidencia de cáncer tras la segunda NET es menor en nuestra población de estudio que los de los EE.UU. y Suecia, pero consistente con los informes anteriores, nuestros resultados indican que el riesgo de un segundo cáncer siguientes TNE se incrementa.
en nuestro estudio, el riesgo de cáncer del tracto urinario, incluyendo la vejiga, riñón, pelvis renal, y la uretra, fue significativamente mayor en los pacientes neto en comparación con la población general. Además, el riesgo de cáncer de mama masculino entre los hombres con TNE fue mayor que los hombres de la población general. No vimos a un mayor riesgo de cáncer de tracto gastrointestinal metacrónico para los pacientes NET, aunque más del 50% de los TNE GEP-NET eran. De acuerdo con los estudios previos, los sitios de segundos cánceres siguientes TNE no tenían un patrón claro. Los sitios comunes de segundos cánceres siguientes carcinoides en el intestino delgado y el colon eran intestino delgado, hígado, próstata, tiroides, pulmón y tracto urinario de acuerdo con los datos SEER [23,24]. Entre los carcinoides pulmonares, se informó que el exceso de riesgo de los cánceres de mama y de próstata [24]. En el estudio sueco, aumento del riesgo de cáncer secundario metacrónico después del diagnóstico de carcinoide se observó en el intestino delgado, próstata, piel, glándulas endocrinas, y el linfoma no-Hodgkin para los hombres. Para las mujeres, se encontró que los cánceres del tracto aerodigestivo superior, intestino delgado, colon, mama, urogenital, melanoma, leucemia y que aumentarse en pacientes carcinoides [26]. En general, los estudios mostraron que el aumento del riesgo de un segundo cáncer después de TNE se puede producir en una amplia gama de lugares del cuerpo.
El aumento del riesgo de cáncer siguientes TNE segundo podría ser causada por varios factores, incluyendo la genética, estilo de vida y factores relacionados con el tratamiento. MEN-1 y MEN-2 son los síndromes conocidos asociados con redes familiares con mutación en el HOMBRE-
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