Extracto
Antecedentes
La incidencia del Reino Unido de páncreas adenocarcinoma ductal (PDAC) es de aproximadamente 9 /100.000 población en comparación con 1-2 /100.000 para el cáncer de las vías biliares (BTC). Este estudio analiza la incidencia de estos cánceres con el tiempo y la influencia de los factores socio-demográficos y geográficos en una cohorte de atención primaria del Reino Unido.
Métodos
Este estudio utiliza datos de una gran atención primaria del Reino Unido base de datos, la red de Mejoramiento de la Salud (FINA). Se incluyeron todos los pacientes adultos que proporcionan datos al THIN entre enero de 2000 y diciembre de 2010. Las tasas de incidencia anuales se calcularon, ajustado por edad, sexo, período de tiempo, privación Resultado (Townsend quintil) y la autoridad sanitaria estratégica.
Resultados
A partir de 2000-2010, la incidencia anual de PDAC se incrementaron en un promedio de 3% por año (IC del 95%: 1,00 a 4,00%) y BTC en un 4% (IC del 95%: 2,00 a 6,00%). La incidencia de ambos tipos de cáncer aumenta considerablemente con la edad y fue mayor en los hombres. BTC se asoció con el aumento de la privación (más desfavorecidos frente al quintil menos privados (OR: 1,45 [IC del 95%:. 1.17, 1.79].)
Conclusiones
La incidencia global de ambos tipos de cáncer es baja ., pero el aumento en la incidencia de variaciones pueden reflejar cambios en la codificación de la práctica o el aumento de la exposición a factores de riesgo asociados
Visto:. Keane MG, Horsfall LJ, Rait G, Pereira SP (2014) sociodemográficos Tendencias en la incidencia de páncreas y . biliar cáncer de las vías en el Reino Unido Atención primaria PLoS ONE 9 (9):. e108498 doi: 10.1371 /journal.pone.0108498
Editor: Francisco X. real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), España
Recibido: March 31, 2014; Aceptado: August 31, 2014; Publicado: 30 de septiembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Keane et al Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos. de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
disponibilidad de datos:. los autores confirman que, por razones aprobadas, algunas restricciones de acceso aplicar a los datos subyacentes a los hallazgos. Todos los datos relativos a este estudio se incluye dentro de las figuras y tablas. Para acceder a más datos de los autores de bases de datos finas se pongan en contacto con el autor correspondiente Dr. Pereira. (E-mail:
[email protected])
Financiación: SPP está apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH ) conceder PO1CA84203. El trabajo se llevó a cabo en UCLH /UCL, que recibe una proporción de fondos del Departamento de Salud del Instituto Nacional para la Investigación de la Salud sistema de financiación (INDH) Biomédica Centros de Investigación. MGK es apoyado por una beca de formación en investigación CRUK. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
pancreático adenocarcinoma ductal (PDAC) es el cáncer más común décimo en el Reino Unido con una incidencia de aproximadamente el 9 por cada 100.000 habitantes, en comparación con 1-2 casos por cada 100.000 habitantes para el cáncer del tracto biliar (BTC) [1]. La supervivencia a largo plazo es pobre; la supervivencia a 5 años es inferior al 4% para ambos tumores [1], [2]. Por lo general estos cánceres se diagnostican tarde, cuando los pacientes han avanzado de la enfermedad y la resección quirúrgica curativa no es posible. Las tasas de supervivencia mejoran dramáticamente si diagnostican a tiempo [3].
Las tasas de tanto PDAC y BTC varían significativamente en todo el mundo. La mayor incidencia de PDAC se ve en el norte de Europa y América del Norte [4] y es 3-4 veces más altas que las observadas en los países tropicales [5]. las variaciones globales en la incidencia BTC son aún más marcadas; la más alta incidencia es del norte del este de Tailandia (96 por cada 100.000 hombres) [6], y se atribuye a niveles endémicos de la infestación por trematodo hepático (
Clonorchis sinensis
y
Opistorchis viverinni
) y crónico carro tifoidea [6].
La variación en la incidencia de PDAC y BTC también ha sido reportado en el tiempo. En el Reino Unido, los datos de la Oficina Nacional de Estadísticas (ONS) mostraron que la incidencia de PDAC y BTC entre 1998 y 2007 se mantuvo estable [2]. Sin embargo, en los Estados Unidos, durante la última década, las tasas de PDAC se han incrementado en un 1,2% por año [4].
La mayoría de los tumores PDAC y BTC se producen esporádicamente y por lo tanto la variación de la incidencia en el tiempo y entre poblaciones es en gran parte piensa que es el resultado de las diferencias en los estilos de vida y la exposición a factores de riesgo ambientales [7]. El factor de riesgo más consistente y fuertemente asociada asociada con PDAC es fumar cigarrillos [8] - [15]. Un reciente meta-análisis de 82 estudios encontró que el riesgo general de PDAC para los fumadores actuales fue de 1,74 (IC del 95%: 1,61 a 1,87). Después de dejar de fumar la frecuencia de PDAC disminuye gradualmente, pero no vuelve a la línea de base durante diez años [16]. condiciones médicas crónicas como la diabetes mellitus, pancreatitis crónica [15], [17] y la obesidad [18], también se han asociado con PDAC. BTC también se produce con más frecuencia con el aumento de la edad [6], y se ha asociado con varios factores de riesgo como la colangitis esclerosante primaria [19], piedras intraductales y enfermedades quísticas congénitas raras como la enfermedad de Caroli [20]. Otros factores de riesgo establecidos pero menos potenciales para BTC incluyen la enfermedad inflamatoria del intestino, hepatitis viral crónica, la cirrosis, el tabaquismo, la diabetes, la obesidad y el exceso de consumo de alcohol [20] - [22].
Independientemente de incidencia, la mortalidad global de estos dos tumores se prevé que aumente en los EE.UU. y Europa durante la próxima década, a menos que haya mejoras sustanciales en la detección de estos tumores afectan a un diagnóstico más temprano [23], [24]. La identificación de factores epidemiológicos que podrían ser utilizados para definir los grupos de alto riesgo, lo que sería adecuado para el cribado específico o de vigilancia, cada vez está siendo visto como un medio importante para mejorar la supervivencia en PDAC y BTC [8], [25]. Por lo tanto, este estudio explora la evolución temporal y la influencia de los factores sociodemográficos y geográficos sobre la incidencia de PDAC y BTC mediante el examen de una gran base de datos de atención primaria del Reino Unido.
Métodos
Configuración
hemos utilizado los datos de 562 consultas de medicina general del Reino Unido que proporcionaron datos a la red de Mejoramiento de la Salud (FINA) de 1
de enero de 2000 y el 31
de diciembre de 2010. Sólo utilizamos las prácticas de cumplimiento de las normas para los niveles aceptables de grabación de datos, los cuales se definió como el logro tanto para la grabación aceptable mortalidad (AMR) [26] y el uso aceptable de la computadora (ACU), que es reconocida como la grabación de un promedio de dos recetas o registros médicos por paciente al año [27]. La población total registrada paciente durante este período de tiempo fue más de diez millones, que comprende un seguimiento de más de 75 millones de pacientes.
Fuente de datos
La base de datos contiene registros THIN de atención primaria de aproximadamente 6% de la población del Reino Unido (http://csdmruk.cegedim.com/). La base de datos son recopilados por las notas de casos electrónicos, que han sido presentadas por un subconjunto de los médicos generales (GP) que han optado por proporcionar datos anónimos para la investigación. Durante una consulta, información sobre los síntomas de presentación, los diagnósticos (incluidos los diagnósticos de cáncer) y referidos a la atención secundaria se registran dentro de los registros electrónicos como los códigos de lectura, que es un sistema de codificación jerárquica utilizada en el Reino Unido de atención primaria [28]. Los datos de datos de enlaces a la Autoridad Estratégica de Salud del Reino Unido (SHA) basado en el código postal de un paciente. La privación se examinó mediante quintiles de Townsend anotar desde "uno" (menos privados) a 'cinco' (más desfavorecidos). La puntuación Townsend es una medida combinada de ocupación por el propietario, la propiedad de automóviles, el hacinamiento y el desempleo basado en el código postal y la articulación de un paciente a los datos del censo de población para el año 2001 por aproximadamente 150 hogares en esa zona postal.
Estudio de población
a todos los pacientes mayores de 18 años con una Leer el diagnóstico de código para PDAC o BTC durante el período de estudio se incluyeron en el estudio. Leer las listas de códigos de diagnóstico para el PDAC términos y BTC fueron desarrolladas utilizando la metodología descrita anteriormente [29]. Los datos de los primeros 6 meses de registro fueron excluidos para evitar la inclusión accidental de los casos incidentes retrospectivos de PDAC o BTC. También se excluyeron los datos de prácticas no han alcanzado un nivel de AMR o ACU apropiado. Fecha de entrada en la cohorte del estudio fue determinado por el cumplimiento de todos estos parámetros. Cohorte de salida se define como la fecha más temprana de las siguientes: diagnóstico con PDAC o BTC, dada la práctica GP, muerto, última recogida de datos por FINA o al final del período de estudio (31 de diciembre de 2010). El número total de años en los pacientes entre la entrada y la salida de cohortes define el denominador para los cálculos de incidencia.
Los análisis estadísticos
tasas de incidencia bruta se calcula dividiendo el número de casos por los años persona en riesgo (pyar). Los intervalos de confianza (IC) del 95% se calcularon asumiendo una distribución de Poisson, como el evento de interés era raro. estratificadas tasas de incidencia se calcularon según el género, la edad de 10 años-banda, período de tiempo, la privación social y la autoridad sanitaria estratégica. regresión de Poisson se utilizó para calcular los coeficientes de tasa de incidencia ajustada (TIR). Los pacientes con datos faltantes en la puntuación Townsend se agrupan y se incluyeron en el análisis de regresión. El análisis estadístico realizado se puede comparar período de tiempo tan categórica vs. continua, pero no encontró ninguna evidencia de que el primero era un mejor ajuste y que esto se debe incorporar en el análisis posterior. Se utilizaron pruebas de Wald para identificar asociaciones significativas con las variables categóricas y las interacciones significativas. La práctica GP se incluyó como un efecto aleatorio para dar cuenta de cualquier agrupación de datos. Todos los valores de p fueron de dos colas y un valor de menos de 5% (≤0.05) fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis se realizaron utilizando Stata versión 11.2. El Esquema THIN fue aprobado por el centro multi-Comité de Ética Servicio Nacional de Salud del Sudeste de Investigación en 2002 y el presente estudio fue aprobado por el Comité de Revisión Científica de la Universidad College de Londres.
Resultados
3284 pacientes con PDAC y 1007 pacientes con BTC se incluyeron en este estudio. La incidencia bruta de PDAC fue de 14,5 por cada 100.000 personas-año. En las mujeres la incidencia fue del 15% (IC del 95%; 9 a 21%) que en los hombres después de considerar la edad y el período de tiempo. De 2000 a 2010, la incidencia de la PDAC en esta cohorte se incrementó en un promedio de 3% cada año (IC del 95%, del 1 al 4%) (Tabla 1 y Figura 1)
La incidencia de la PDAC aumentó marcadamente con la edad y fue (IC del 95%, 3,84-4,81) 4,3 veces más común en las personas de 70-79 años de edad y 5,88 (IC del 95%, 5,24-6,61) veces más comunes los 80-89 años de edad, en comparación con los 50-59 años de edad, después de considerar el género y el período de tiempo (Tabla 2). En PDAC no hubo asociación entre la incidencia y la privación social.
La incidencia bruta de BTC fue de 4,4 por 100.000 personas-año. La incidencia fue del 5% (IC del 95%; 8 al 16%) menor en las mujeres después de considerar la edad y el período de tiempo. Desde el año 2000, la incidencia de BTC en esta cohorte, se ha incrementado en un promedio de 4% cada año (IC del 95%; 2 a 6%). (Tabla 1 y Figura 1)
La incidencia de BTC, como PDAC, aumentado considerablemente con la edad. BTC era más común en las personas mayores de 60 años y la incidencia alcanzó su punto máximo en los mayores de 80. BTC fue 6,37 (IC del 95%; 5,14 a 7,91, P & lt; 0,001) veces más común en los 80-89 años de edad en comparación con los 50-59 años de edad, después de que representa el periodo de género y la hora. La incidencia de la BTC también difirió de acuerdo con la privación social. tasas significativamente mayores de BTC se observaron en el grupo más socialmente desfavorecidos (1,45; IC del 95%: 1,17 a 1.79) en comparación con los más ricos (Tabla 2). También hubo diferencias regionales en BTC, por ejemplo, el noreste de Inglaterra (CI 1,65, 95%:. 1.18 a 2.32). Tuvo una incidencia significativamente mayor de BTC en comparación con Londres (Tabla 3) guía empresas
Discusión
Este estudio exploró las tendencias de incidencia en PDAC y BTC entre 2000 y 2010 en el Reino Unido una gran cohorte de atención primaria. PDAC fue tres veces más común que la CTB. La incidencia global de estos tipos de cáncer fue baja, pero aumentó durante el período de estudio. Tanto los tumores eran más comunes en los hombres y la incidencia aumentó considerablemente con la edad, que es similar a las tendencias indicadas anteriormente [2], [6], [30] - [32]. La incidencia de la BTC también varía según la zona y el estado sociodemográfico, siendo más común en el noreste del Reino Unido y en los grupos sociales menos acomodadas.
Los cambios en la incidencia de estos tumores con el tiempo, estaba en contraste los últimos datos de la Oficina Nacional de Estadísticas, el cual encontró que entre 1998 y 2007, la incidencia global de estos tumores se mantuvo relativamente estable en el Reino Unido [2] a pesar de un aumento de la incidencia ha sido reportada en algunas partes de Europa [33], [34 ] y los Estados Unidos [4]. Las razones de este potencial aumento de la incidencia no están claros, pero siempre son representativas de una población que envejece [35], y los factores de riesgo asociados cada vez más común en estas poblaciones. Varios factores de riesgo han sido asociados con PDAC, incluyendo el tabaquismo [8] - [15], diabetes, pancreatitis crónica [15], [17] y la obesidad [18]. La prevalencia de la obesidad y la diabetes se ha incrementado de manera constante en el Reino Unido durante el período de estudio y sigue aumentando cada año [36], [37]. Hacia el final del período de estudio en 2010, se informó de un 26,1% de los adultos del Reino Unido a la obesidad [36], [37], una de las tasas más altas en Europa [37]. Entre 1996 y 2005, la prevalencia de la diabetes tipo II en el Reino Unido aumentó de 2,8% a 4,3% [38].
Como alternativa, los cambios en la incidencia visto en esta base de datos puede reflejar la práctica de codificación mejorada durante el período de estudio. Otros estudios han demostrado que la exactitud de órganos sólidos grabación de diagnóstico del tumor dentro de la base de datos de FINA, ha mejorado con el tiempo [39]. Además, la grabación de la condición de fumar dentro de THIN también ha mejorado durante el período de estudio y para el final del año 2008, fue similar a los datos de la encuesta nacional de Good Housekeeping [40].
Una asociación entre la privación social en este estudio sólo se demostró entre BTC y el estatus socioeconómico más bajo. Teniendo en cuenta que PDAC se cree que está fuertemente asociado con una serie de factores de riesgo como el tabaquismo, la diabetes y la obesidad, que son más frecuentes en los grupos socioeconómicos más bajos, esta tendencia fue algo inesperado. Sin embargo, otros grupos tampoco han encontrado consistentemente que exista una asociación entre PDAC y la privación social [30], [31], [41] - [46]. De hecho, un examen detallado de las tendencias recientes en las tasas de mortalidad en PDAC de 1970 a 2009 concluyó que los patrones observados no podían ser explicadas por factores de riesgo asociados solas [47].
En BTC, otros estudios también han encontrado un mayor prevalencia en los grupos sociodemográficos más desfavorecidas [48]. También se encontró que la incidencia de BTC a ser mayor en el noreste de Inglaterra, lo que puede reflejar las tasas más altas de privación social en esta área. Las tasas de tabaquismo y las enfermedades relacionadas con el tabaquismo, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [49] y el cáncer de pulmón [50] también son mayores en el noreste. Sin embargo fumar consistentemente no ha sido identificada como un factor de riesgo para la CTB y se necesitan más estudios para explicar plenamente esta tendencia.
Ventajas y limitaciones del estudio
Una fortaleza importante de este estudio es que incluye una gran cohorte de pacientes de atención primaria, con el PDAC 3284 y 1007 pacientes con BTC. conjuntos de datos de atención primaria tienen algunas ventajas específicas sobre los datos de la ONS en términos de investigación, ya que están vinculadas a la información clínica más como factores de riesgo, los medicamentos prescritos y los síntomas que se presentan. A pesar de que una asociación con estos factores estaba fuera del alcance de este estudio en particular, sería un asunto para el trabajo futuro.
Los datos dentro de la base de datos THIN aún no está vinculada con los datos histológicos de atención especializada o los datos certificados por la muerte y grabación depende de codificación correcta por GP. Todas las prácticas generales para la presentación de los datos THIN recibieron entrenamiento formal en el registro de datos para la investigación epidemiológica después de 2003, antes de que los datos se calcularon en función de las necesidades clínicas y la práctica clínico individual. Un estudio anterior encontró que durante los tumores de órganos sólidos principios del 2000, incluyendo s PDAC insuficientemente documentado dentro de la base de datos delgado en comparación con los datos de la ONS [39]. Sin embargo, la exactitud de la grabación PDAC mejoró constantemente durante los años siguientes, y en 2007 fue similar a los datos de la ONS (relación & gt incidencia estandarizada; 0,8). [39]
Una posible limitación de este estudio es que las tendencias de incidencia para BTC fueron consideradas en su conjunto y sin consideración de los subtipos de tumores por ejemplo, colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático o el cáncer de vesícula biliar. En los últimos años, aunque las tasas globales de BTC se han notificado a ser estables, fuertes alzas en la incidencia se han visto en los colangiocarcinomas [51], [52]. Las razones de esta tendencia se debaten y pueden reflejar cambios en los factores de riesgo ambientales o cambios en la forma en que los tumores se clasifican perihiliares [53]. La exactitud de la grabación de los subtipos de BTC no ha sido validada dentro de esta base de datos para todos los casos de BTC en esta cohorte fueron considerados en su conjunto.
Conclusiones
La incidencia global de PDAC y BTC es baja, pero el aumento en esta cohorte de atención primaria del Reino Unido y es probable que refleje la práctica de codificación mejorada dentro de la atención primaria durante el periodo de estudio. En BTC una incidencia más alta se observó en el noreste del Reino Unido y en los grupos sociales más desfavorecidos, lo que puede reflejar variaciones en los factores de riesgo locales y ambientales.