Extracto
Antecedentes
Nuevas pruebas mostraron que común funcional -31G & gt; C polimorfismo (rs9904341 G & gt ; C) en la región promotora del gen survivin está implicado en la regulación de la expresión de survivina, lo que aumenta la susceptibilidad de un individuo a cáncer del tracto gastrointestinal (GIT); pero los resultados publicados de forma individual no son concluyentes. El objetivo de esta revisión sistemática y meta-análisis fue derivar una estimación más precisa de la asociación entre la survivina -31G & gt;. C polimorfismo y el riesgo de cáncer GIT
Métodos
Una búsqueda bibliográfica en PubMed , EMBASE, Red de bases de datos de ciencia y CBM se llevó a cabo desde el inicio hasta el 1 de julio de 2012. se utilizaron los odds ratios (OR) crudo con intervalos de confianza del 95% (IC) para evaluar la fuerza de asociación.
resultados
nueve estudios de casos y controles se incluyeron un total de 2.231 casos de cáncer de GIT y 2.287 controles sanos. Los resultados indicaron que la survivina -31G & gt; C polimorfismo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de GIT. En el análisis estratificado por tipos de cáncer, se observaron asociaciones significativas entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el aumento del riesgo de cáncer colorrectal y gástrico. Sin embargo, la falta de asociación de survivina -31G & gt; C polimorfismo con el riesgo de cáncer de esófago puede ser debido a la falta de un número suficiente de estudios elegibles y la influencia de diferentes factores genéticos y ambientales
Conclusión
.
los resultados del metanálisis actual sugiere que la survivina -31G & gt; C polimorfismo podrían aumentar el riesgo de cáncer de GIT, especialmente entre los cánceres gástricos y colorrectales
Visto:. Liu y, Li L, Qi H, Gao y, Liu S, C Xu (2013) survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer del tracto gastrointestinal: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (2): e54081. doi: 10.1371 /journal.pone.0054081
Editor: Balraj Mittal, del Instituto Médico Sanjay Gandhi, India
Recibido: 19 Agosto, 2012; Aceptado: 6 de diciembre de 2012; Publicado: 6 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este era financiado por la Fundación del Proyecto de Investigación de Ciencia y Tecnología del Departamento de Educación Superior de la provincia de Liaoning (núm L2010695). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
tracto gastrointestinal (TGI), el cáncer, especialmente gástrico, esofágico y cáncer colorrectal, son una preocupación mundial de salud epidemiológica [1]. No se estimaron 1.500.000 nuevos casos de cáncer en todo el mundo GIT en 2005 y se espera que el número aumente a 2.110.000 en 2025 [2]. cáncer gástrico y de colon son la segunda y tercera causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo en 2008, respectivamente, lo que representa más de 1 millón de muertes [3]. Dado que el cáncer de esófago en etapa temprana por lo general no expresa síntomas, se ha convertido en un tumor agresivo, con una tasa de supervivencia global a los 5 años de pésimo debajo del 15% [3]. En general, el cáncer de GIT se sabe que es una enfermedad multifactorial inducida por complejas interacciones entre factores genéticos y ambientales [4]. Estudios previos sugieren que el estilo de vida, la dieta y la exposición ambiental a otros, y los factores genéticos podrían haber jugado un papel en la causa del cáncer de GIT [5]. Sin embargo, la mayoría de las variantes genéticas que influyen en la susceptibilidad al cáncer GIT no es aún bien conocida [6]. Los factores genéticos pueden contribuir de forma importante al riesgo de cáncer de GIT. Uptill ahora, una amplia gama de genes de susceptibilidad al cáncer gastrointestinal se han identificado, incluyendo NAT1 /2, GSTM1, CYP2E1, p53, XRCC1, cyclinD1, IL-1, MMP2, survivin, etc [7] - [10]. Las mutaciones en estos genes candidatos que ya se han relacionado con un riesgo elevado de desarrollar cáncer GIT [11], [12].
survivina, un inhibidor de la proteína de la apoptosis (IAP), está implicada en la regulación de la apoptosis y en control del ciclo celular [13]. El gen de la survivina humana, localizado en el cromosoma 17q25, es de aproximadamente 14,7 kpb y se compone de 4 exones y 3 intrones [14]. Varios estudios clínicos y experimentales han demostrado que el aumento de la expresión de la survivina desempeña un papel importante en el desarrollo y la progresión de neoplasias malignas mediante la reducción de la apoptosis de las células tumorales [15]. Por lo tanto, la survivina se puede utilizar como un biomarcador y un objetivo quimioterapéutico primaria para la detección y tratamiento del cáncer de GIT, incluyendo esofágico, gástrico y colorrectal [16] - [19]. Diferentes variaciones genéticas localizadas en las regiones reguladoras del gen de la survivina también se han descubierto atribuir a la sobreexpresión de survivina.
Más de 10 polimorfismos de nucleótido único comunes (SNP) en la región promotora del gen survivin se han reportado, pero el -31G & gt; C polimorfismo (rs9904341 G & gt; C) es una de las variantes más comunes. La survivina -31G & gt; C polimorfismo es una mutación transversión de G a C sustitución en la posición -31 en la región promotora [20]. Recientemente, muchos estudios han investigado el papel de la survivina -31G & gt; C polimorfismo en cánceres gastrointestinales. La mayoría de los estudios de apoyar el mecanismo en el que la expresión del gen survivin promueve el desarrollo y progresión del tumor mediante la inhibición de la apoptosis y el aumento de la proliferación celular [15]. La sobreexpresión del gen survivin se ha asociado con un menor tiempo de supervivencia y el mal pronóstico en tumores malignos [19], [21] - [23]. Sin embargo, también hay algunos estudios que sugieren que no existe una asociación entre la expresión del gen survivin y sus efectos sobre la susceptibilidad a los cánceres gastrointestinales [24], [25]. Los resultados controvertidos son probablemente debido a las diferencias en las características basales de los pacientes, incluyendo la edad, morfológica y el tipo histológico, la diferenciación, estadio de la enfermedad, el origen étnico, etc [26]. Dos metaanálisis recientes por Srivastava et al y Wang et al han demostrado que la survivina -31G & gt; C polimorfismo podría estar asociado con un mayor riesgo de cáncer, especialmente entre las poblaciones de Asia [26], [27]. Sin embargo, no pudieron observar un mayor riesgo de cáncer gástrico y de esófago. Hay tres razones principales para sus resultados negativos. En primer lugar, un estudio gástrico [28] y dos estudios colorrectales [29], [30] no se buscaron e incluidos por los dos meta-análisis, que se traduce en su tamaño relativamente pequeño de la muestra. Los análisis de subgrupos En segundo lugar, en estos meta-análisis, los autores realizaron basadas en la etnia y el cáncer de tipos en la exploración de las fuentes de heterogeneidad. Numerosos otros factores, sin embargo, también pueden haber causado la heterogeneidad observada, tales como las diferencias en los métodos de genotipo, fuente de controles, los países y regiones, de Hardy-Weinberg (HWE) en los controles, etc. Por último, en el análisis de subgrupos por tipo de cáncer , que sólo llevan a cabo análisis adicionales a los cánceres gástricos y esofágicos, pero no sobre el cáncer colorrectal debido a los pequeños tamaños de muestra. Nuestra reciente meta-análisis tiene como objetivo actualizar los meta-análisis previos, así como para proporcionar una conclusión más completa y fiable sobre las asociaciones entre la survivina -31G & gt;. C polimorfismo y el riesgo de cáncer GIT
Materiales y Métodos
Literatura Buscar
documentos relevantes publicados antes del 1 de julio de 2012, fueron identificados a través de una búsqueda en PubMed, EMBASE, Red de Ciencia y CBM bases de datos utilizando los siguientes términos: ( "polimorfismo genético" o "polimorfismo "o" SNP "o" mutación genética "o" variantes genéticas ") y (" neoplasias del tracto gastrointestinal "o" cáncer de tracto gastrointestinal "o" cáncer del tracto gastrointestinal "o" neoplasias esofágicas "o" tumores del estroma gastrointestinal "o" intestinal neoplasias "o" neoplasias del estómago "o" cáncer gástrico "o" cáncer de esófago "o" cáncer colorrectal "o" cáncer intestinal ") y (" sobrevivir "o" proteína BIRC5, humano "o" EPR-1 "). Las referencias utilizadas en artículos o libros de texto elegibles también fueron revisados para encontrar otras fuentes potencialmente. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores
Criterios de inclusión y exclusión
Los estudios incluidos en el metanálisis tienen que cumplir los siguientes criterios:. (A) Estudio de casos y controles o estudio de cohorte se centraron sobre las asociaciones entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer GIT; (B) todos los pacientes con diagnóstico de cáncer GIT deben ser confirmadas por exámenes patológicos o histológicas; (C) publicó los datos sobre el tamaño de la odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC) debe ser suficiente. Los estudios fueron excluidos cuando eran: (a) no es un estudio de casos y controles o de un estudio de cohorte; (B) los duplicados de las publicaciones anteriores; (C) en base a datos incompletos; (D) los meta-análisis, cartas, comentarios o artículos editoriales. Si se publicó más de un estudio realizado por el mismo autor con el mismo series de casos, se incluyeron los estudios con el tamaño de la muestra más grande o el estudio publicado más recientemente. La lista de verificación PRISMA apoyo está disponible como información de apoyo; ver Suplemento S1.
Extracción de datos
El uso de un formulario estandarizado, los datos de los estudios publicados fueron extraídos de forma independiente por dos autores. Para cada estudio, se recogieron las siguientes características y números: el primer autor, año de publicación, país, idioma, origen étnico, el diseño del estudio, número de sujetos, fuente de casos y controles, de tipo patológico, la detección de la muestra, el método de genotipo, alelo y genotipo frecuencias, y las pruebas de equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en los controles. En caso de conflicto evaluaciones, los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores.
Evaluación de la Calidad de los estudios incluidos
Dos autores evaluaron de forma independiente la calidad de los trabajos de acuerdo a los sistemas de puntuación de calidad STROBE modificados [31] , [32]. Cuarenta elementos de evaluación relacionados con la evaluación de la calidad fueron utilizados en este metanálisis con puntuaciones que van de 0 a 40. Las puntuaciones de 0-20, 20-30 y 30-40 fueron definidos como baja, moderada y alta calidad, respectivamente. También desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores. Los sistemas de puntuación de calidad STROBE modificado de soporte está disponible en S2 Suplemento
Análisis estadístico
La fuerza de la asociación entre la survivina -31G & gt;. C polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer de GIT se midió por RUP con un 95% IC menores de cinco modelos genéticos, incluyendo modelo de alelos (C vs G), modelo dominante (CC + GC vs GG), modelo recesivo (CC vs GG + GC), modelo de homocigotos (CC vs GG), y el modelo heterocigóticos (CC vs. GC). La significación estadística de la OR agrupados se examinó mediante la prueba de Z. variaciones y heterogeneidades entre los estudios se estimó utilizando estadístico Q de Cochran con un
P-valor
& lt; 0,05 heterogeneidad estadísticamente significativa [33]. También cuantificado el efecto de la heterogeneidad mediante el uso de
Me
2
prueba (rango de 0 a 100%), lo que representa la proporción de la variabilidad inter-estudio en el que se puede contribuir a la heterogeneidad en lugar de por casualidad [ ,,,0],34]. Cuando una prueba Q significativa (
P Hotel & lt; 0,05) o
Me
2 Hotel & gt; 50% indicó que había heterogeneidad entre los estudios, el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian Laird) se llevó a cabo para el metanálisis. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel). Para establecer el efecto de la heterogeneidad en base a los resultados de los meta-análisis, también se realizaron análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, etnia, país, fuente de controles y métodos de genotipo. Hemos probado si las frecuencias genotípicas de los controles fueron en HWE utilizando el
χ
2
prueba. La sensibilidad se realizó mediante la omisión de cada estudio a su vez, para evaluar la calidad y la consistencia de los resultados. gráficos de embudo de Begger se utilizaron para detectar sesgos de publicación. Además, las pruebas de regresión lineal de Egger que mide la asimetría del gráfico en embudo utilizando una escala de logaritmo natural de O también se utilizó para evaluar los sesgos de publicación [35]. Todos los
P
valores fueron de dos caras. Todos los análisis se calcularon utilizando el software STATA versión 12.0 (Stata Corp, College Station, TX).
Resultados
Las Características de los estudios incluidos
De acuerdo con los criterios de inclusión, 9 los estudios [21], [22], [24], [25], [28] - se incluyeron [30], [36], [37] y 36 fueron excluidos en este meta-análisis. El diagrama de flujo de selección de los estudios se muestra en la Figura 1. El total de casos de cáncer de GIT y controles sanos fueron de 2.231 y 2.287, respectivamente, en estos 9 estudios de casos y controles. El año de publicación de los estudios implicados varió entre 2008 y 2011. Todos los pacientes con diagnóstico de cáncer de GIT también fueron confirmados por examen patológico. Tres estudios utilizaron controles basados en el hospital, mientras que los otros seis estudios utilizaron controles basados en la población (poblaciones de la comunidad). Todos los estudios utilizaron muestras de sangre para el genotipado a excepción de dos estudios [21], [22] que utilizan muestras de tejido. Un método clásico cadena de la polimerasa de longitud de fragmentos de restricción polimórficos reacción (PCR-RELP) se llevó a cabo en siete de los nueve estudios. De los otros dos estudios, un estudio utilizó Taqman ensayo y el otro polimorfismo de conformación de cadena de reacción de una sola cadena usados de la polimerasa (PCR-SSCP). En total, hubo cuatro estudios de cáncer gástrico, cáncer colorrectal tres estudios y dos estudios de cáncer de esófago. Seis de estos estudios se realizaron en poblaciones de Asia y tres en poblaciones caucásicas. Se llevó a cabo la prueba HWE en la distribución de los genotipos de los controles en los nueve estudios. Cada estudio no se desvían de la HWE (todo el
P Hotel & gt; 0,05). Todas las puntuaciones de calidad de los estudios incluidos fueron superiores a 20 (moderada-alta calidad). Las características de los estudios incluidos se resumen en la Tabla 1. La distribución de los genotipos de survivina -31G & gt; C polimorfismo se presenta en la Tabla 2.
Datos cuantitativos Síntesis
Un resumen de los resultados de meta-análisis de la correlación entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer GIT se proporcionan en la Tabla 3. la heterogeneidad fue significativa en todas las modelos genéticos (todo el
P & lt;
0,05) , lo que podría ser el resultado de la diferencia en los tipos de cáncer, etnia, país, fuente de controles y métodos de genotipo, por lo que se utilizó un modelo de efectos aleatorios. Los resultados del metanálisis mostraron que survivin -31G & gt; C polimorfismo se asoció con un mayor riesgo de cánceres GIT bajo todos los modelos genéticos (modelo de alelos: OR = 1,31 IC del 95%: 1,10 a 1,57,
P = 0,003
; modelo dominante: OR = 1,30, IC del 95%: 1,05 a 1,61,
P = 0,017
; recesiva modelo: OR = 1,54, IC del 95%: 1.17 a 2.3,
P = 0,002
; homocigotos modelo: OR = 1,66, IC del 95%: 1,18 a 2,33,
P = 0,003
; heterocigóticos modelo: OR = 1,46, IC del 95%: 1,12 a 1,89,
P = 0,005
) (Figura 2)
En el análisis estratificado por tipos de cáncer, asociaciones significativas fueron observadas entre la survivina -31G & gt;. C polimorfismo y un mayor riesgo de cáncer colorrectal en virtud de todos los modelos genéticos (modelo de alelos : OR = 1,45, IC del 95%: 1,20 a 1,75,
P & lt; 0,001
; modelo dominante: OR = 1,51, IC del 95%: 1,22 a 1,88,
P & lt; 0,001
; modelo recesivo : OR = 1,58, IC del 95%: 1,08 a 2,32,
P = 0,020
; homocigotos modelo: IC O = 1,84, 95%: 1,20 a 2,82,
P
= 0,006). Por otra parte, también encontramos conexiones significativas entre el genotipo CC de survivina -31G & gt; C polimorfismo y un mayor riesgo de cáncer gástrico en virtud de los modelos genéticos recesivos y heterocigotos (OR = 1.75 IC 95%: 1.07-2.86,
P =
0,026, OR = 1,59, IC del 95%: 1.14 a 2.22,
P = 0,006
; respectivamente) (Figura 3). Sin embargo, hubo sólo dos estudios que se refiere a la susceptibilidad a cáncer de esófago, que se realizaron en la India y China [36], [37], respectivamente. Además, también se encontró una diferencia obvia en el alelo menor frecuencia (MAF) de survivina -31G & gt; C polimorfismo en pacientes con cáncer de esófago de estos dos estudios (0,40 vs 0,51). Por lo tanto, la falta de asociación entre la survivina -31G & gt;. C polimorfismo y el riesgo de cáncer de esófago puede ser debido a la falta de un número suficiente de estudios elegibles y la influencia de diferentes factores genéticos y ambientales
Más análisis de la estratificación por grupo étnico, los resultados mostraron que survivin -31G & gt; C polimorfismo puede ser un factor de riesgo para el cáncer de GIT entre las poblaciones asiáticas menores de cuatro modelos genéticos (modelo de alelos: OR = 1,29, IC del 95%: 1,04-1,61,
P = 0,022
; modelo recesivo: OR = 1,57, IC del 95%: 1.12 a 2.20,
P = 0,009
; homocigotos modelo: OR = 1,66, IC del 95%: 1,09 a 2,52,
P
= 0,018; heterocigóticos modelo: IC O = 1,50, 95%: 1.11 a 2.2,
P
= 0,008). Además, hemos encontrado asociaciones significativas entre el soporte C (CC + GC) de survivina -31G & gt; C polimorfismo y el aumento de riesgo de cáncer de GIT entre las poblaciones caucásicas en el marco del modelo dominante (OR = 1,50, IC del 95%: 1.1 a 2.22,
P = 0,044
) (Figura 4). Los análisis de subgrupos en función del país y fuente de los controles, se encontró que la survivina -31G & gt; C polimorfismo podría aumentar el riesgo de cáncer gastrointestinal en chino, griego y las poblaciones indígenas, pero no en poblaciones brasileñas. También hubo asociaciones significativas entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer de GIT, subgrupos basados en el hospital y PCR-RFLP basados en la población (que se muestran en la Tabla 3) guía empresas
Análisis de sensibilidad
. se llevó a cabo
el análisis de sensibilidad para evaluar la influencia de cada estudio individual de las RUP agrupados por omisión de los estudios individuales. Los resultados del análisis sugieren que no hay estudios individuales afectadas significativamente las RUP agrupados bajo cualquiera de los modelos genéticos de survivina -31G & gt;. C polimorfismo (Figura 5), lo que indica un resultado estadísticamente robusta
Los resultados se calculan mediante la omisión de cada estudio a su vez . Se utilizaron en el metanálisis de efectos aleatorios estimaciones (forma exponencial). Los dos extremos de las líneas de puntos representan el IC del 95%.
Publicación Bias
sesgos de publicación dentro de los resultados de investigación disponibles podrían no ser representativos de todos los resultados de la investigación. gráfico en embudo de Begger y prueba de regresión lineal de Egger se llevaron a cabo para evaluar los sesgos de publicación de los estudios incluidos. Las formas de los gráficos en embudo no revelaron ninguna evidencia de asimetría evidente conforme al modelo dominante (Figura 6). prueba de Egger también demostró que no había una fuerte evidencia estadística de sesgo de publicación bajo ninguna modelos genéticos (modelo de alelos: t = 0,04,
P = 0,966
; modelo dominante: t = 0,01,
P
= 0,997; modelo recesivo: t = 0,07,
P = 0,948
; homocigotos modelo: t = 0,03,
P = 0,974
; heterocigóticos modelo: t = -0.04,
P
= 0,971).
Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada. Log [OR] = logaritmo natural de O. línea horizontal, significa magnitud del efecto.
Discusión
survivina, un nuevo miembro identificado en el inhibidor de la familia IAP, se describe generalmente como un inhibidor de la apoptosis y desempeña un papel clave en la mecanismo de lucha contra la apoptosis de la metamorfosis del cáncer [38]. A diferencia de otros IAPs, la survivina es una proteína pequeña, sólo tiene un único dominio N-terminal baculovirus repetición IAP (BIR) y un C-terminal larga hélice alfa región en espiral, y forma una estable atenuador en solución. El dominio BIR se piensa que es crítico para las funciones anti-apoptóticas con el dominio de espiral probablemente la interacción con las estructuras tubulares [39]. Survivina inhibe la apoptosis a través de su dominio BIR al interferir directa o indirectamente con las funciones de la caspasa-3 y caspasa-7 [39]. abundantes estudios han sugerido que la survivina está comúnmente sobre-expresa en una amplia variedad de tumores malignos humanos, incluyendo de pulmón, mama, estómago, cerebro, esófago y cáncer de hígado y se relaciona con la progresión clínica [40]. Por lo tanto, es biológicamente posible que las variaciones genéticas del gen survivin pueden modular el riesgo de cáncer [41]. El gen de la survivina humana, que abarca 14,7 kpb en posición telemétrico del cromosoma 17, contiene 4 exones y 3 intrones y produce una proteína de 16,5 kDa [39]. La regulación a nivel transcripcional es un mecanismo importante para la expresión de survivina. Los resultados recientes sugieren que un polimorfismo localizado en la región promotora (-31G & gt; C) se asocia con la alteración de la expresión génica de survivina. Esta mutación re-regula positivamente la transcripción del ciclo celular dependiente del gen de la survivina humana y los resultados en la sobreexpresión de survivina tanto en los niveles de proteína y ARNm [25].
Debido al mecanismo funcional complejo y funciones de regulación de survivin en la tumorigénesis, las relaciones entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer GIT han sido ampliamente estudiados, sin embargo, estos resultados fueron inconsistentes. Un estudio clínico y genético sugiere que el genotipo CC de survivina -31G & gt; C polimorfismo podría aumentar el riesgo de cáncer colorrectal entre los caucásicos [22]. Además, los resultados similares se han obtenido por Yang et al [25]. Sus resultados sugieren que la survivina -31G & gt; C polimorfismo podrían estar implicados en la carcinogénesis gástrica distal y la diferenciación del tumor entre las poblaciones chinas. Sin embargo, el estudio patológico previo ha demostrado que la expresión de survivina citoplasmática no fue un factor pronóstico para el cáncer de esófago avanzado [42]. Dos reciente meta-análisis por Srivastava et al y Wang et al también indicó que no hubo asociación entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico y de esófago [26], [27]. Sin embargo, estos meta-análisis no proporcionan evidencias convincentes y fiables relacionados con survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer de GIT porque algunos estudios de casos y controles pertinentes no se incluyeron. Por otra parte, la heterogeneidad fue evidente en los resultados y no se podía explicar por completo después de los análisis estratificados basados en el origen étnico y el tipo de cáncer. A la vista de estos resultados contradictorios de los estudios previos y el poder estadístico insuficiente de los dos meta-análisis recientes, se realizó el presente meta-análisis para actualizar los metanálisis anteriores y proporcionar una conclusión completa y fiable mediante la evaluación de la asociación entre la survivina - 31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer de GIT. En este meta-análisis, incluyendo 2.231 casos de cáncer de GIT y 2.287 controles sanos, los resultados indicaron que la survivina -31G & gt; C polimorfismo se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer de GIT. Aunque la función exacta de la survivina en la tumorigénesis no está claro, sin embargo, una posible explicación podría ser que las mutaciones del gen survivin aumentaron la capacidad de survivina como un inhibidor de la apoptosis y el regulador de la división celular [43]. En el análisis de la estratificación por tipos de cáncer, la survivina -31G & gt; C polimorfismo mostró una asociación significativa con un mayor riesgo de cáncer gástrico y colorrectal. Como sólo se identificaron dos estudios elegibles [36], [37], no hemos encontrado una asociación estadísticamente significativa entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer de esófago. Se llevaron a cabo estos dos estudios en las poblaciones de India y China desde la región de Asia oriental, respectivamente. Sin embargo, encontramos una diferencia obviuos en el MAF de survivina -31G & gt; C polimorfismo en pacientes con cáncer de esófago de estos dos estudios (0,40 vs 0,51). Sato et al informaron de que la survivina se expresa altamente en líneas celulares de cáncer de esófago en comparación con tejidos de los órganos normales [44]. Varios estudios también han demostrado que el nivel de expresión de ARNm de survivina tumor podría ser un marcador pronóstico importante y biológica con respecto a los pacientes con cáncer de esófago [45] - [48]. Rosato et al revelaron que la expresión de survivina puede considerarse como un factor de pronóstico sólo en carcinomas de células escamosas, pero no en adenocarcinomas del esófago [49]. Por lo tanto, la falta de asociación entre survivin -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer de esófago puede ser debido a la falta de un número suficiente de estudios elegibles y la influencia de diferentes factores genéticos y ambientales. Se necesita más investigación para determinar la asociación entre polimorfismos de genes de survivina y el riesgo de cáncer de esófago. Un análisis más detallado estratificada por etnia y el país, los resultados identificó que survivin -31G & gt; C polimorfismo como un factor de riesgo para el cáncer de GIT entre ambas poblaciones asiáticas y caucásicas, y también se asoció con un mayor riesgo entre los chinos, griegos y las poblaciones indígenas, pero no en poblaciones brasileñas. Las razones de los diversos resultados podrían incluir diferencias en los antecedentes genéticos y ambientes diferentes, coinciden con los criterios de selección y sesgos.
En la interpretación de los resultados del metanálisis actual, algunas limitaciones deben ser abordados. En primer lugar, el tamaño de la muestra es relativamente pequeña y puede no proporcionar la suficiente potencia estadística para estimar la correlación entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer GIT. En segundo lugar, el sesgo de selección puede existir debido a las diferencias en la fuente de controles o muestras de detección. En tercer lugar, nuestro meta-análisis se basa en estimaciones no ajustadas RUP porque no todos publicada presentó OR ajustadas y si lo hacían, las RUP no se ajusta por los mismos factores de confusión potenciales, como el origen étnico, la edad, el género, la distribución geográfica, etc. Sin embargo, es bien reconoció que muchos otros factores, como el gen-gen o gen-ambiente pueden afectar el riesgo de cáncer de GIT. Además, la presente meta-análisis también incluye la mayor parte de los estudios de las poblaciones de Asia, que pueden no proporcionan una fuerte evidencia de heterogeneidad por el origen étnico. Por último, a pesar de todos los casos y los controles de cada estudio fueron bien definidos con criterios de inclusión similares, puede haber otros factores potenciales que no se tuvieron en cuenta que puede haber influido en nuestros resultados.
A pesar de estas limitaciones, nuestra metaanálisis todavía tiene algunas ventajas. El objetivo específico de este estudio es actualizar los metanálisis anteriores y se centran en la correlación entre la survivina -31G & gt; C polimorfismo y el riesgo de cáncer GIT. A diferencia de los meta-análisis anteriores, nos encontramos con que la survivina 31G & gt; C polimorfismo se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico y colorrectal. Vale la pena mencionar que hemos establecido una estrategia de búsqueda efectiva y eficiente basado en el programa asistido por ordenador y la búsqueda manual para encontrar todos los estudios posibles y admisibles. A través de esta estrategia de búsqueda, la calidad de los estudios incluidos en este meta-análisis satisfizo los criterios de selección. Además, los métodos explícitos para la selección de los estudios, extracción de datos, análisis de datos y estaban bien diseñados antes de iniciar los cálculos. Por último, pero no menos importante, no hubo evidencias de sesgo de publicación en este meta-análisis y el análisis de sensibilidad indicaron que los resultados son estadísticamente robusta
En resumen, este meta-análisis sugiere que la survivina 31G & gt;. C polimorfismo puede ser un factor de riesgo para desarrollar cáncer de GIT, especialmente entre los cánceres gástricos y colorrectales. Sin embargo, son necesarios más estudios con el fin de justificar y validar las asociaciones entre los polimorfismos de genes de survivina, otros polimorfismos de genes y el riesgo de cáncer GIT.
Información de Apoyo
suplemento S1. Lista de verificación
PRISMA.
doi: 10.1371 /journal.pone.0054081.s001 gratis (DOC): perfil del Suplemento S2.
sistemas de puntuación de la calidad de STROBE modificados.
doi: 10.1371 /journal.pone.0054081.s002 gratis (DOC)
Reconocimientos
Nos gustaría reconocer los útiles comentarios sobre este documento recibido de los colaboradores y el Dr. Jiali Liu (Departamento de Oncología, La Sexta hospital Afiliado de la Universidad central del Sur). Agradecemos a todos nuestros colegas que trabajan en el Departamento de Oncología, la Cuarta Hospital Afiliado de la Universidad Médica de China.