Extracto
Desarrollo de iniparib como un agente anti-cáncer se vio obstaculizada en parte por la persistente pregunta con respecto a su mecanismo de acción, la actividad de sus metabolitos, y su potencial de acumulación en tumores. Debido a las fuertes similitudes en el metabolismo de iniparib entre humanos y perros, un ensayo clínico veterinario en perros con cánceres espontáneos fue diseñado para responder a las preguntas específicas relacionadas con las exposiciones de farmacocinética y la tolerabilidad de iniparib. Los perros fueron tratados con iniparib solo y en combinación con quimioterapia carboplatino. iniparib dosis oscilaron entre 10-70 mg /kg por vía intravenosa (IV). Plasma, tumor y el tejido normal muestras se recogieron antes y en varios puntos de tiempo programados para después de la exposición farmacocinética y análisis biológico. Los principales criterios de valoración incluyen la caracterización de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y determinación de la exposición al fármaco que se podrían alcanzar en ambos tejidos normales y tumorales. Diecinueve perros fueron tratados. DLT incluye fiebre, anorexia, diarrea, neutropenia y trombocitopenia; la mayoría de los efectos eran atribuibles a carboplatino en base al tiempo de aparición de eventos adversos. No se identificó la dosis máxima tolerada (MTD) de iniparib. Moderada a alta variabilidad en la exposición plasmática se observó para iniparib y todos los metabolitos entre los animales. Cuando el plasma cuantificables, iniparib y metabolitos: relaciones tumorales fueron & lt; 0,088 y & lt; 1,7, respectivamente. En este estudio, iniparib fue bien tolerado como agente único y en combinación con carboplatino en un intervalo de dosis. Sin embargo, las concentraciones clínicamente relevantes de la droga madre y metabolitos seleccionados no eran detectables en los tejidos tumorales caninas en cualquier dosis estudiada, eliminando así las expectativas de respuestas clínicas en perros o humanos. ensayos clínicos negativos en los seres humanos, y las incertidumbres de su mecanismo de acción, en última instancia condujo a la decisión de detener el desarrollo clínico del fármaco. Sin embargo, las preguntas que se pueden plantear y responder dentro del enfoque de la oncología comparativa son evidentes a partir de este ensayo clínico comparativo ejecutado con éxito y ejemplifican el valor de este tipo de estudios en el desarrollo de fármacos
Visto:. Saba C, M Paoloni, Mazcko C, Kisseberth W, Burton JH, Smith A, et al. (2016) Un estudio comparativo de Oncología del iniparib define su perfil farmacocinético y la actividad biológica en un modelo de cáncer canino de origen natural. PLoS ONE 11 (2): e0149194. doi: 10.1371 /journal.pone.0149194
Editor: Kristy L. Richards, de la Universidad de Cornell, Estados Unidos