Extracto
Antecedentes
Una quinta parte de los pacientes con aparentemente 'curable' adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) experimentar una recurrencia temprana y la muerte, recibiendo ningún beneficio definibles de una operación importante. Algunos pacientes con tumores en estadios avanzados se consideran 'no resecable "por un criterio de estadificación convencional (por ejemplo metástasis hepática), sin embargo, progresan lentamente. Se necesitan biomarcadores eficaces que estratifican PDA basado en comportamiento biológico. Para ayudar a los investigadores analicen la cantidad de datos de los biomarcadores, un compendio de ~2500 biomarcadores candidatos publicados en PDA fue compilado (PLoS Med, 2009. 6 (4) p. E1000046).
métodos y las conclusiones
sobre la base de este compendio, se construyó un
microarrays de tejidos supervivencia
(denominado s-TMA), formado de corto plazo; supervivientes y largo plazo (muerte específica por cáncer de & lt 12 meses, n = 58) (& gt; 30 meses, n = 79) sometidos a resección para PDA (total, n = 137). Las funciones de s-TMA como un filtro biológico para identificar bona fide marcadores de pronóstico asociadas con los extremos del grupo de supervivencia (por lo menos 18 meses de supervivencia grupos separados). Sobre la base de un riguroso proceso de selección, 13 biomarcadores putativos PDA se identificaron en el repositorio de biomarcador pública. Los candidatos se ensayaron frente a la s-TMA mediante técnicas de inmunohistoquímica para identificar los mejores marcadores de la biología del tumor. En un modelo multivariado, MUC1 (odds ratio, OR = 28.95, 3+ vs. negativo expresión, p = 0,004) y MSLN (OR = 12,47, frente a 3+ negativo expresión, p = 0,01) fueron altamente predictivos de cáncer- temprana la muerte específica. En comparación, los factores patológicos (tamaño, metástasis de ganglios linfáticos, el estado de los márgenes de resección, y grado) tenían RUP inferior a tres, y ninguno alcanzó significación estadística. Las curvas ROC se utilizaron para comparar las cuatro características de pronóstico patológicos (área ROC = 0,70) a tres factores predictivos moleculares univariados (MUC1, MSLN, MUC2) de grupo de la supervivencia (área ROC = 0,80, p = 0,07).
Conclusiones
MUC1 y MSLN eran superiores a las características patológicas y otros biomarcadores putativos como la predicción de la supervivencia del grupo. Los ensayos moleculares que comparan los cánceres de sobrevivientes cortas y largas son una estrategia eficaz para la detección de biomarcadores y dar prioridad a los genes del cáncer candidato para estudios de diagnóstico y terapéuticos
Visto:. invierno JM, Tang LH, Klimstra DS, Brennan MF, Brody JR, Rocha FG, et al. (2012) un microarray de tejido basado en la supervivencia de cáncer pancreático Novel Valida MUC1 y mesotelina como biomarcadores. PLoS ONE 7 (7): e40157. doi: 10.1371 /journal.pone.0040157
Editor: Frederic Andre, Universidad de Aix-Marsella, Francia