Extracto
Antecedentes
Hemos iniciado un estudio prospectivo para identificar transcripcional alteraciones asociadas con resistencia a la quimioterapia adquirida a partir de muestras pre y post-biopsia del mismo paciente y descubrir posibles vías moleculares implicadas en fracaso del tratamiento para ayudar a guiar las alternativas terapéuticas.
Metodología /Principales conclusiones
a, de alto rendimiento estudio prospectivo perfiles de transcripción se realizó con muestras de biopsia endoscópica de 123 pacientes con cáncer gástrico metastásico antes de cisplatino y fluorouracilo (CF) la quimioterapia de combinación. 22 pacientes que respondieron inicialmente a la CF fueron re-biopsia después de que desarrollaron resistencia a la CF. Una firma de resistencia a la quimioterapia adquirida fue identificado mediante el análisis de los perfiles de expresión génica de la emparejado pre- y post-CF muestras tratadas.
La firma resistencia adquirida fue capaz de segregar una cohorte independiente de 101 pacientes con cáncer gástrico recién diagnosticados de acuerdo con el tiempo hasta la progresión después de CF. La agrupación jerárquica utilizando un 633-gen firma resistencia adquirida (selección de características a
P
& lt; 0,01) separadas las muestras del paciente 101 de pretratamiento en dos grupos con significativamente diferentes tiempos hasta la progresión (2.5 vs. 4.7 meses). Esta firma 633-gen incluye la regulación positiva de
AKT1
,
eIF4B
, y
RPS6 gratis (mTOR), los genes de reparación del ADN y del metabolismo del fármaco, y se enriqueció para los genes sobreexpresa en las firmas de células madre embrionarias. Un 72-gen firma resistencia adquirida (un subconjunto de la firma 633 gen identificado también en Es conjuntos de genes relacionados con las células) fue un predictor independiente para el tiempo hasta la progresión (ajustado
P = 0,011
) y supervivencia (ajustado
P = 0,034
) de estos 101 pacientes.
Conclusión /Importancia
Esta firma puede ofrecer nuevos conocimientos sobre la identificación de nuevas dianas y terapias necesarias para superar la resistencia adquirida de cáncer gástrico a FQ
Visto: Kim Hong Kong, Choi IJ, Kim CG, Kim SA, Oshima a, Michalowski a, et al. (2011) Una Expresión Génica Firma del Adquirida quimiorresistencia a cisplatino y fluorouracilo quimioterapia de combinación en pacientes con cáncer gástrico. PLoS ONE 6 (2): e16694. doi: 10.1371 /journal.pone.0016694
Editor: Alfons Navarro, Universidad de Barcelona, España