Extracto
En el cáncer de páncreas, hay una clara necesidad insatisfecha para identificar nuevos marcadores séricos, ya sea para el diagnóstico precoz, la estratificación terapéutico o la monitorización del paciente. El análisis proteómico de secretomas de células tumorales es un enfoque prometedor para indicar las proteínas liberadas por las células tumorales
in vitro
. Ectodominio derramamiento de proteínas transmembrana ha sido previamente demostrado que contribuyen fracciones significativas las secretomas de células tumorales y para generar biomarcadores séricos valiosos. Aquí presentamos una forma soluble de la cadherina gigante FAT1 como un nuevo biomarcador candidato. procesamiento de expresión y proteolítica FAT1 se analizó por espectrometría de masas y transferencia Western utilizando líneas celulares de cáncer de páncreas en comparación con las células epiteliales ductales pancreáticas humanas. la expresión del ARN en tejidos de cáncer fue evaluada por
in silico
análisis de microarrays de datos públicamente disponibles. Participación de ADAM10 (desintegrina y metaloproteinasa de dominio que contienen proteínas-10) en FAT1 ectodominio derramamiento se analizó mediante la inhibición química y desmontables experimentos. Un emparedado ELISA se desarrolló para determinar los niveles de FAT1 soluble en muestras de suero. En el presente informe se describe la liberación de altos niveles de la ectodominio de FAT1 cadherina en los secretomas de células de cáncer de páncreas humano
in vitro
, un proceso que está mediado por ADAM10. Confirmamos el de larga duración y procesado forma heterodimérica de FAT1 expresa en la membrana plasmática y también mostramos el p60 C-terminal de transmembrana fragmento remanente correspondiente al ectodominio cobertizo. FAT1 y su ADAM10 sheddase se sobreexpresa en los adenocarcinomas de páncreas y el derramamiento ectodominio también se recapitulan
in vivo
que conduce a un aumento de los niveles séricos FAT1 en algunos pacientes con cáncer de páncreas. Sugerimos que FAT1 soluble puede encontrar una aplicación como marcador para la monitorización de pacientes complementando antígeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9). Además, el análisis detallado de las diversas isoformas de la proteína procesados del supresor tumoral candidato FAT1 también puede contribuir a nuestra comprensión de la biología celular y el comportamiento del tumor
Visto:. Wojtalewicz N, Sadeqzadeh E, Weiss JV, Tehrani MM, Klein-Scory S, S Hahn, et al. (2014) una forma soluble de la gigante cadherina FAT1 se libera de las células del cáncer pancreático por ADAM10 mediada ectodominio derramamiento. PLoS ONE 9 (3): e90461. doi: 10.1371 /journal.pone.0090461
Editor: Andreas-Claudio Hoffmann, del Centro del Cáncer de Alemania Occidental, Alemania