Extracto
En las células tumorales, por etapas desregulación oncogénica de las cascadas de señalización induce alteraciones de la morfología celular y promueve la adquisición de rasgos malignos. Aquí, hemos identificado un conjunto de 21 genes, incluyendo
FGF9
, como determinantes de la morfología de las células tumorales por una pantalla fenotípica interferencia de ARN en células de cáncer de colon SW480. Utilizando un panel de inhibidores moleculares pequeños, que posteriormente establecimos efectos fenotípicos, cascadas de señalización corriente abajo, y asociados firmas de expresión génica de las señales de los receptores de FGF. Hemos encontrado que la inhibición de señales de FGF induce la adhesión celular epitelial y la pérdida de motilidad de las células de cáncer de colon. Estos efectos están mediados a través de las cascadas activada por mitógenos proteína quinasa (MAPK) y Rho GTPasa. De acuerdo con estos resultados, la inhibición de la MEK1 /2 o JNK cascadas, pero no del eje PI3K-AKT señalización también indujo la morfología de las células epiteliales. Por último, encontramos que la expresión de
FGF9
era fuerte en un subgrupo de cánceres de colon avanzados, y la sobreexpresión correlación negativa con la supervivencia de los pacientes. Nuestra funcional y la expresión análisis sugieren que FGF señales del receptor pueden contribuir a la progresión del cáncer de colon
Visto:. Leushacke M, Sporle R, Bernemann C, Brouwer-Lehmitz A, Fritzmann J, Theis M, et al. (2011) una pantalla de interferencia de ARN fenotípica Identifica un papel para las señales de FGF en la progresión del cáncer de colon. PLoS ONE 6 (8): e23381. doi: 10.1371 /journal.pone.0023381
Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Alemania