Extracto
Antecedentes
De alto riesgo de infección del virus del papiloma humano es un factor necesario para las lesiones escamosas intraepiteliales de cuello uterino y cáncer de cuello uterino invasivo. En las mujeres infectadas por VIH-1, la infección por VPH es más frecuente y un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino se ha identificado. El objetivo fue estimar la prevalencia de la infección por VPH-AR, determinar los factores asociados a esta infección y los hallazgos citológicos anormales y para describir la historia de la detección del cáncer de cuello uterino en las mujeres infectadas por VIH-1.
Se incluyó a 479 mujeres infectadas por el VIH-1 a partir de la cohorte PISCIS. Cada paciente fue sometido a una revisión ginecológica, citología, el VPH y la captura de híbrido, el genotipado del VPH y colposcopia y biopsia, si es necesario. Se aplicaron cuestionarios para obtener información sobre variables sociodemográficas de cribado, conductuales, clínicos y de cuello uterino. Se presenta un análisis transversal.
Resultados
La mediana de edad fue de 42 años. La prevalencia de la infección por VPH-AR fue del 33,2% y el de las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) fue del 3,8%. Los genotipos más comunes fueron 16 (23%), 53 (20,3%), y 52 (16,2%). El factor asociado con la infección por VPH-AR fue la edad & lt; 30 años (odds ratio [OR] = 2,5; 95% intervalo de confianza [IC], 1.1 a 5.6). Los factores asociados con la presencia de HSIL o lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LSIL) fueron CD4T-recuento de linfocitos & lt; 200 células /mm
3 frente a & gt; 500cells /mm
3 (OR, 8,4; IC del 95% , 3,7-19,2), el VIH-1 la carga viral & gt; 10,000copies /ml frente a & lt; 400copies /ml (OR, 2,1; IC del 95%, 1,0-4,4), y el uso de anticonceptivos orales (OR, 2,0; IC del 95% , 1,0-3,9). El sesenta por ciento de las mujeres infectadas por VIH-1 había tenido una prueba de Papanicolaou en los últimos 2 años.
Conclusiones
La alta prevalencia de infección por VPH y las lesiones cervicales en la población infectada por el VIH-1 en Cataluña, así como la baja cobertura y la frecuencia de detección en este grupo, significa que los mejores esfuerzos de prevención son necesarias y deben incluir la vacunación contra el VPH, una mejor accesibilidad a los programas de cribado, la formación de profesionales de la salud y educación sanitaria específica para el VIH 1-mujeres infectadas
Visto:. Stuardo V, Agustí C, Godinez JM, Montoliu A, Torné A, Tarrats A, et al. (2012) Virus del Papiloma Humano Infección por VIH-1 Las mujeres infectadas en Cataluña (España): Implicaciones para la prevención del cáncer cervical. PLoS ONE 7 (10): e47755. doi: 10.1371 /journal.pone.0047755
Editor: Sten H. Vermund, Universidad de Vanderbilt, Estados Unidos de América
Recibido: 15 de diciembre de 2011; Aceptado: September 20, 2012; Publicado: 30 Octubre 2012
Derechos de Autor © 2012 Stuardo et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Las fuentes de soporte: Fundación para la Investigación y Prevención del SIDA en España (FIPSE), Ministerio de trabajo y Asuntos Sociales de España (MTAS) y la Agència de Salut Pública de Cataluña (ASPC), Generalitat de Cataluña, Badalona, España. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
infección por virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV) es un requisito previo para el desarrollo de lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) y cáncer cervical invasivo (CCI). Varios estudios epidemiológicos y moleculares han establecido una asociación causal entre el VPH y el ICC [1], [2].
Cuentas de la CPI el 9,8% de todos los cánceres humanos, y cada año 500.000 nuevos casos son diagnosticados en todo el mundo. Alrededor de 280.000 de estas mujeres mueren, y al menos el 80% de estas muertes se producen en países en desarrollo [3]. VPH 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 58 y causa más de 90.0% de todos los casos de ICC [4].
España tiene uno de los mayores riesgos de infección por VIH-1 en Europa occidental y central [5]. En el año 2006 en Cataluña, 32,932 individuos de 15 a 64 años estaban infectados por el VIH-1. El porcentaje de casos de SIDA diagnosticados en mujeres aumentó del 14,2% en 1986 a 21,9% en 2008. CPI fue la definición de la enfermedad en el 4,9% de las mujeres diagnosticadas con SIDA durante 1994-2008 [6].
En España , la incidencia anual de la CPI en las mujeres de todas las edades es de 6,3 por cada 100.000 habitantes y la mortalidad es de 1,9 por cada 100.000 habitantes. En las mujeres jóvenes (de 15 a 44 años), la incidencia de la CPI es de 6,6 por cada 100.000 habitantes, lo que es el segundo cáncer más común después del cáncer de mama [7].
Las mujeres VIH-1-infectados son más susceptibles a desarrollar infección por VPH y SIL [8], [9]. En Cataluña, la prevalencia de la infección por VPH en el VIH-1 positivas las mujeres supera el 40%, muy superior al 10% observado en la población general [10]. Del mismo modo, varios estudios han confirmado que, en Cataluña, la incidencia de ICC en las mujeres infectadas por VIH-1 es alta, con un ratio de incidencia de 18,5 entre las mujeres infectadas por VIH-1 y las mujeres VIH-negativas con edades comprendidas entre los 20 y los 49 años [ ,,,0],11], [12].
Varios autores han discutido la cuestión de si la alta prevalencia de la infección por el VPH y el CPI en las mujeres infectadas por VIH-1 varía en función de la eficacia de los programas de cribado cervical [13], [ ,,,0],14].
Con el objetivo de estudiar la asociación entre la infección por el VIH-1 y HR-HPV en nuestro medio, hemos seleccionado una subcohort de las mujeres infectadas por VIH-1 a partir de la cohorte PISCIS (Proyecto para Electronic clínico- Seguimiento epidemiológico de la infección por VIH-1 y el SIDA). Los objetivos del presente estudio fueron estimar la prevalencia de la infección por VPH-AR y SIL y factores asociados, para describir las características clínico-epidemiológicas, y examinar la historia de la detección del cáncer cervical en esta población.
diseño em
El presente estudio fue diseñado como una cohorte de mujeres VIH positivas de 9 hospitales incluidos en la cohorte PISCIS. El manuscrito presentado sólo muestra un análisis transversal de los datos de referencia obtenidos durante la primera visita de las mujeres participantes al ginecólogo. El periodo de reclutamiento fue de septiembre 2007-marzo 2009
Estudio de la población
La población de estudio fue una muestra de conveniencia tomado de los pacientes incluidos en la cohorte PISCIS [15]. El estudio incluyó una inclusión no discriminatoria, de acuerdo con el grado de inmunosupresión, la evolución de la infección y el tratamiento del VIH. Todas las mujeres que buscan atención médica en la Unidad de VIH durante el período de estudio se ofrecieron a participar. Los pacientes que no estén de acuerdo en participar fueron excluidos. Los participantes fueron remitidos una vez o dos veces al año para el servicio de ginecología del hospital donde fueron asistidos.
Nueve centros de Cataluña eran responsables de reclutar y siguiendo las mujeres que participaron en este estudio. Los hospitales estaban Hospital Clínico-IDIBAPS (Barcelona), el Hospital Universitario de Bellvitge (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Mataró (Mataró), Corporación Sanitaria Parc Taulí (Sabadell), el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (Badalona), Hospital General de L 'Hospitalet (Hospitalet de Llobregat), hospital de Palamós (Palamós), el hospital Comarcal del Alt Penedès (Vilafranca del Penedès), y el hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).
Con un error alfa de 0,05, una prevalencia hipotética de HPV de 45%, y una potencia de 80% para una relación de probabilidades mayor que o igual a 1,9 en el estudio de los factores de riesgo, el tamaño de muestra necesario se calculó que era aproximadamente de 500 mujeres. La muestra n = 500 considerado un sobredimensionamiento del 10% de deserción (pérdidas) de la muestra, la potencia del 80% se consideró para la muestra original sin sobredimensionamiento.
Los comités de ética de los hospitales participantes aprobaron el estudio y los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para participar. Un total de 479 pacientes infectados por el VIH-1 fueron reclutados durante el período de estudio
instrumentos de recolección de datos:. Cuestionarios
El reclutamiento se llevó a cabo por internistas que invita al paciente a participar en el proyecto y obtenido el consentimiento informado, se derivan las mujeres reclutadas al ginecólogo participar en el estudio y se comunican al centro de coordinación del número de mujeres que habían sido reclutados para el estudio.
el estudio fue muy bien aceptado entre las mujeres participar en la cohorte PISCIS y sólo 2 mujeres se negaron a participar.
en la primera visita, un cuestionario clínico-epidemiológica que consta de 40 preguntas para obtener información sobre variables sociodemográficas de cribado, conductuales, clínicos y de cuello uterino, se administró por el ginecólogo. Además, el cuestionario incluyó 9 preguntas sobre la historia de cribado; estas 9 preguntas fueron completados por el ginecólogo de la historia clínica
Recogida y análisis de muestras biológicas
Todos los pacientes en la primera visita se sometieron a una revisión ginecológica y se obtuvieron dos muestras biológicas.: una primera muestra fue tomada para una prueba convencional o citología líquida (PAP) para su posterior tratamiento en el hospital. Una segunda muestra fue tomada para determinar la presencia de ADN de VPH usando un ensayo de captura híbrida de segunda generación (Digene HC2 prueba de ADN, QIAGEN Inc., Valencia, California, EE.UU.) y el genotipo del virus (Linear Array VPH prueba de genotipado, Roche Diagnostics Corporation, Indianápolis, Indiana, EE.UU.). El segundo grupo de muestras se procesaron en el laboratorio de VPH de la Unidad de Infecciones y Cáncer (Instituto Catalán de Oncología, Barcelona, España). La frecuencia de las visitas y el seguimiento del tratamiento dependía de los resultados de las pruebas de diagnóstico: pacientes con resultados normales de citología y los resultados de ADN del VPH negativos tenido una visita de seguimiento a los 12 meses. Los pacientes con un resultado anormal en la citología o HR-HPV positivo, o ambos colposcopía se sometieron. Independientemente de los resultados de la colposcopia, los pacientes asistieron a una visita de seguimiento a los 6 meses. En caso de un resultado anormal colposcopia, biopsia de cuello uterino se realizó de acuerdo con los procedimientos internos de cada hospital. Todos los pacientes con lesiones cervicales fueron tratados de acuerdo a los protocolos de atención.
La técnica HC2 identifica ADN VPH mediante hibridación in vitro con sondas de ARN específicas y pueden detectar 13 tipos de VPH-AR (16, 18, 31, 33 , 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68).
la genotipificación por Linear array amplifica y detecta un fragmento de ADN del VPH. El /11 conjunto de cebadores PGMY09 orienta a una región de 450 pb del gen L1 del VPH y puede identificar 37 tipos de VPH de bajo riesgo, alto, y probable oncogénico (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35 , 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82 , 83, 84, IS39, y Cp6108).
VIH datos
con el fin de cruzar los datos de la infección por el VIH y el VPH compañeros de las mujeres participantes en el estudio, los datos de la historia de la infección por VIH (CD4 (células /mm3), CV (copias /ml), tratamiento, etc.) de cada paciente fueron recuperados de las bases de datos de la cohorte PISCIS esta información se tomó de los registros médicos. Los datos de las medidas de CD4 y VL incluidos en el análisis se obtuvieron el más cercano a la fecha de las primeras visitas al ginecólogo en el estudio de cada paciente, la última de CD4 y VL que se encontraban en los registros médicos.
Estadística el análisis
las variables cuantitativas se describen utilizando la mediana (rango intercuartil [RIC]); las variables cualitativas se describieron mediante porcentajes. Los grupos se compararon mediante la χ
2 test de Pearson; cuando las frecuencias esperadas eran de menos de 5, se aplicó la prueba exacta de Fisher. Se aplicaron modelos de regresión logística univariante y multivariante para identificar los factores asociados con la infección por VPH-AR y la presencia de hallazgos citológicos anormales (lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado [HSIL] y lesiones escamosas de bajo grado intraepitelial [L-SIL]). La medida de asociación utilizada fue la odds ratio (OR), y un valor de p & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Los datos fueron analizados con el programa SPSS versión 17.0.
Resultados
De los 11.374 pacientes que comprenden la cohorte PISCIS, 2.519 (22,1%) eran mujeres. La población del presente estudio participaron 479 mujeres infectadas por VIH-1 (19% del número total de mujeres en PISCIS).
La Tabla 1 muestra la historia principal sociodemográfico, comportamiento, clínica y de detección de cáncer cervical variables. La edad promedio de los participantes fue de 42 años. La principal vía de transmisión del VIH-1 fue de relaciones heterosexuales (75,2%). De todas las mujeres participantes, 66 (13,8%) no estaban en tratamiento y 413 (86,2%) estaban en tratamiento. De los que están en tratamiento, 383 (92,7%) estaban en TARGA. la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) se define como un régimen compuesto por al menos 3 fármacos antirretrovirales. La mediana del recuento de CD4 de los linfocitos T era de 480 células /mm
3 (IQR, 331-702) y la mediana de carga viral fue de 50 copias /ml (RIC, 40-584). La mediana del tiempo de tratamiento fue de 90 meses (RIC, 43-132), y la mediana de tiempo desde el diagnóstico del VIH-1 infección documentada en los registros médicos fue de 119 meses (RIC, 59-191) guía empresas
con respecto a la historia de la detección del cáncer de cuello de útero, el 11% del número de mujeres infectadas por el VIH-1 nunca habían tenido una prueba de Papanicolaou, sólo el 60,0% había tenido una prueba de Papanicolaou en los últimos 2 años, y el 50,6% reportado una frecuencia de anual cribado.
de los 479 pacientes que componen la muestra del estudio, 159 (33,2%) tuvieron un resultado positivo por HC2. La prevalencia de la infección por VPH-AR por grupos de edad se muestra en la Figura 1; la prevalencia fue mayor entre las mujeres más jóvenes y hubo un aumento después de 50 años.
La genotipificación se realizó en todos los pacientes que eran VPH (HR) positivo por HC2 (n = 159). Se obtuvieron resultados de genotipado para 148 (93,0%) pacientes, 11 (7%) fueron otros valores 0.
Treinta y dos (21,6%) mujeres con genotipo resultados tuvieron sólo un tipo de VPH, 116 (78,4%) las mujeres presentan múltiples infecciones. La mayoría de ellos tenían entre 2 y 4 diferentes tipos de VPH. (60,1%) La distribución de los genotipos se muestra en la Tabla 2. HPV16 sólo apareció como un solo genotipo causante de la infección en 5 casos (3,4%). En los casos restantes aparecido en combinación con otros genotipos (Tabla 2).
Los tipos más frecuentes de VPH-AR y probable HR-HPV, incluyendo infecciones simples y múltiples, fueron VPH 16 (23% , n = 34), 53 (20,3%, n = 30), y 52 (16,2%, n = 24) (Figura 2). Los tipos de VPH-LR más prevalentes fueron VPH 42 (13,5%), el VPH 62 y 84, con 12,8% y 11,5%, respectivamente
Los resultados de la prueba de Papanicolaou, fueron los siguientes:. Células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US), 7,9% (n = 38); LSIL, 13,8% (n = 66); y HSIL, 3,8% (n = 18). prueba de Papanicolaou reveló que el 84,8% y el 100% de los pacientes con LSIL y HSIL tenían respectivamente HR-HPV. Del mismo modo, el 34,2% de los pacientes con ASC-US y el 20,2% de los pacientes con un resultado normal citológico HR-HPV. Los tipos más comunes de VPH y probable HR HR-HPV en SIL de alto grado, que incluyen infecciones simples y múltiples, eran 16 y 53 (37,5% cada uno) y 52 (31,3%), los tipos de VPH-LR más prevalentes en HSIL fueron Cp6108 (37,5 %), el VPH 84 y 81 (25% cada uno) y HPV IS36 y 67 (18,8% cada uno)
las principales características diferenciales en pacientes infectados por VIH-1 de acuerdo con el resultado de HC2 y la citología se muestran en la Tabla 3. la mayoría de las mujeres con VPH-AR (82,3%) tuvieron su primera relación sexual a los 18 años o antes, y el 61,0% de las mujeres coinfectadas habían tomado anticonceptivos orales durante más de 10 años. En cuanto a los valores de CD4 de los linfocitos T, el 45,0% de las mujeres coinfectadas tenía 200-500 células /mm
3; la mayoría de las mujeres (64,7%) tenían una carga viral de & lt; 400 copias /ml y 48,5% habían tomado tratamiento antirretroviral para. & lt; 60 meses
El único factor asociado con la infección por VPH-AR fue la edad : las mujeres menores de 30 años tenían un OR de tener infección por VPH-AR que fue de 2,5 (IC 95%, 1.1-5.6) veces mayor que la de las mujeres de & gt; 40 (Tabla 4). Los factores asociados con un resultado de citología de LSIL o HSIL fueron CD4 de los linfocitos T recuento de & lt; 200 células /mm
3 frente a & gt; 500 células /mm
3 (OR, 8,4; IC del 95%, 3,7-19,2 ), la carga viral & gt; 10.000 copias /ml frente a & lt; 400 copias /ml (OR, 2,1; IC del 95%, 1,0-4,4) y el uso de anticonceptivos orales (OR, 2,0; IC del 95%, 1,0-3,9) ( Tabla 5).
Discusión
Nuestro estudio es el primer estudio multicéntrico realizado en Cataluña para proporcionar datos sobre la prevalencia de la infección por VPH-AR, lesiones cervicales, y la distribución de los genotipos de alto riesgo presentes en la población infectada por el VIH-1. También se presentan datos sobre la historia de la detección del cáncer cervical
En las mujeres infectadas por VIH-1, la persistencia viral es mayor y el aclaramiento de la infección por el VPH es más baja que en las mujeres inmunocompetentes.; Por lo tanto, la prevalencia de la infección por VPH observado en esta población es mayor que en la población general, y el riesgo de progresión a lesiones de alto grado y cáncer es también mayor [16], [17], [18]. Encontramos prevalencia de la infección por VPH-AR de 33,2%. Aunque esta prevalencia es mucho mayor que la observada en la población general en España (& gt; 10%) [19], pero es más baja que la encontrada en otros estudios españoles que involucran a mujeres infectadas por VIH-1, que muestran una prevalencia & gt; 40% [ ,,,0],20], [10]. Esta discrepancia con otros estudios en mujeres VIH realizado en España podría explicarse porque la prevalencia de VPH varía con la edad y la edad media de nuestra población fue mayor (42 años) y /o diferencias en la técnica de detección.
en el presente estudio, el 78,4% de las mujeres infectadas por VIH-1 tenía múltiples infecciones. Independientemente de la técnica utilizada para la detección de ADN del VPH, estos datos son consistentes con los resultados de varios estudios que muestran que las mujeres infectadas por VIH-1 no sólo tienen una mayor prevalencia de la infección por VPH-AR, pero que también están infectados por una variedad más amplia de los tipos de VPH que las mujeres inmunocompetentes [9], [21].
a medida que el VIH-1 y el VPH se transmite tanto a través de relaciones sexuales y comparten factores de riesgo para la adquisición asociado a prácticas sexuales, es difícil hacer frente a las infecciones separadamente. La diversidad de genotipos y la alta prevalencia de infecciones múltiples en las mujeres infectadas por VIH-1 pueden explicarse más por los efectos de la inmunosupresión inducida por el VIH-1 (modulación de la respuesta inmune al VPH, la inmunidad local, y la inestabilidad genética) [22 ] que por el comportamiento sexual de riesgo [23], [24].
de acuerdo con los resultados de estudios previos en España [9], [10], los genotipos más frecuentes encontrados en el presente estudio fueron 16 (23 %), 53 (20,3%), y 52 (16,2%).
la infección por VPH-AR es necesaria para el desarrollo de SIL e ICC [1]. La prevalencia de SIL es consistentemente mayor en las mujeres infectadas por VIH-1 que en el VIH-1 negativos mujeres [9], [16].
Cuando analizamos la distribución de VPH en SIL de alto grado, se encontró una alta prevalencia de infecciones múltiples, junto con la presencia de genotipos de HPV con un menor potencial oncogénico. Esto es probablemente debido a que en las mujeres infectadas por VIH-1, cuyo sistema inmunitario está debilitado, estos tipos de VPH son más propensos a evadir el sistema inmune y persisten en las lesiones preneoplásicas [16], [17], [18].
Según Darwich L et al. [25] hay una alta prevalencia de VPH 16 y 18 en los cánceres de cuello uterino en las mujeres VIH positivas y negativas en Barcelona. En la ICC VPH 18 fue significativamente más frecuente en las mujeres VIH-positivas en comparación con las mujeres VIH-negativas (14% frente a 1%). Nuestro estudio muestra una alta prevalencia de VPH 16 y 53 en SIL de alto grado (37,5% cada uno) en mujeres con VIH, VPH 18 tiene una prevalencia del 12,5%.
A diferencia de la población general, las mujeres VIH positivas tienen una amplia gama de genotipos en tanto HSIL y LSIL, probablemente por las características de la conducta sexual y la reactivación de infecciones latentes, que pueden fomentar la infección por diferentes tipos de HPV. Tenido en cuenta la alta prevalencia observada de VPH 16 y 18, es importante considerar la vacunación contra el VPH como medida de prevención primaria en mujeres VIH positivas. Los estudios que evaluaron la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna tetravalente contra el virus del papiloma humano en mujeres infectadas por el VIH están en progreso y son ciertamente necesarias.
Las diferencias en la capacidad de evadir el sistema inmune se ha observado entre los diferentes tipos de VPH. Se ha demostrado que la infección por el VPH 16 no dependería tanto en estado inmune, mientras que la infección por otros tipos menos prevalentes haría, ya que estos se podrían mejorar por la supresión de la calidad de la respuesta inmune [26]. La presencia de múltiples tipos de VPH en las mujeres infectadas por VIH-1 en nuestro estudio podría estar asociado con un mayor riesgo de lesiones cervicales, aunque tendríamos que evaluar los datos de seguimiento y así establecer la contribución de los genotipos con un bajo potencial oncogénico al desarrollo de HSIL y CPI en este grupo.
los datos de los cuestionarios y los registros clínicos muestran que el 75,2% de las mujeres que participaron en el presente estudio se infectaron por el VIH-1 como consecuencia de las relaciones heterosexuales. El alto nivel de promiscuidad en el estudio las mujeres población más participantes tuvo su primera relación sexual antes de los 18 años y la proporción de una relación monógama era baja podría explicar por qué las variables más comunes asociados tanto con la infección por VPH-AR y con la presencia de anormal resultados de citología no fueron significativos en este estudio.
La prevalencia de la infección por VPH disminuye con la edad [27]. Las mujeres más jóvenes presentan una mayor prevalencia de la infección, debido a las características de su epitelio cervical y el comportamiento sexual. Hemos observado que el patrón de la infección por la edad en las mujeres infectadas por VIH-1 parece seguir una curva muy similar a la observada en la población general, aunque con una intensidad más alta, a saber, las mujeres más jóvenes tenían una mayor prevalencia y riesgo de infección por HR-HPV (Figura 1). También se observó un aumento en la prevalencia de la infección en el rango superior de edad; Esta observación también se ha hecho en otras poblaciones y puede deberse a varios factores, como los cambios en el comportamiento sexual en mujeres de mediana edad, las altas tasas de persistencia del VPH, o un sistema inmunológico debilitado [28], [29].
la relación entre la terapia antirretroviral y la historia natural de la infección por VPH sigue siendo controvertido. Mientras que algunos estudios no han encontrado una clara relación entre la terapia antirretroviral y la reducción de la prevalencia de las lesiones cervicales y la infección por VPH [8], [30], otros apuntan en sentido contrario en las mujeres que reciben terapia antirretroviral [31], [32] . En el presente estudio, hemos encontrado una clara asociación entre el estado inmunológico de las mujeres infectadas por VIH-1 y la detección de los hallazgos de VPH-AR y citología anormal: el 25,6% de las mujeres con un resultado de citología anormal tenía un linfocito T CD4 recuento de & lt; 200 células /mm
3 en comparación con el 6,1% de las mujeres con un resultado normal citología. Una asociación similar se encontró para la detección de VPH-AR y el tiempo de tratamiento más corto. Sin embargo, estas diferencias sólo persistió en el análisis multivariado para los resultados citológicos anormales pero no para la detección de VPH-AR-debido a la existencia de factores de confusión tales como la edad o el comportamiento sexual, también estas mujeres podrían tener un peor seguimiento en general-y el significado desaparecido en el análisis multivariante. En cualquier caso, serían necesarios estudios longitudinales para determinar si la reconstitución inmune inducida por la terapia antirretroviral tiene un efecto en el desarrollo y progresión de las lesiones cervicales en este grupo, así como sobre la incidencia y la persistencia de la infección por HR-HPV.
El Protocolo de detección del cáncer de cuello del útero catalana recomienda que las mujeres infectadas por VIH-1 se someten a la prueba de Papanicolaou 2 separadas por un intervalo de 6 meses o 1 prueba de Papanicolaou con colposcopia. Además, las mujeres deben hacerse una prueba de Papanicolaou anual, o frotis de Papanicolaou más frecuentes cuando el recuento de CD4 de los linfocitos T es & lt; 500 células /mm
3 o citología resultados son anormales. El presente estudio reveló insuficiente cobertura y la frecuencia de detección de cáncer cervical en mujeres infectadas por VIH-1: 60.0% tuvo una prueba de Papanicolaou en los últimos 2 años y el 50,6% informó de una frecuencia de la revisión anual. Los datos mostraron una inadecuada selección de las mujeres VIH positivas. Es necesario diseñar e implementar protocolos específicos dirigidos a las poblaciones vulnerables.
Teniendo en cuenta una incidencia estimada de HSIL en la población general española de 10 por cada 100.000 habitantes, esperaríamos encontrar 0.047 casos de HSIL en 479 mujeres, lo que confirma el hallazgo de que 18 casos de HSIL en nuestra muestra de estudio (n = 479) es mucho mayor de lo esperado en las mujeres de la población general que reciben atención ginecológica regular. Estos hallazgos son consistentes con la alta incidencia de ICC que se encuentra en las mujeres infectadas por VIH-1 en Cataluña [11], [12].
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. Se determinó la prevalencia de la infección por VPH-AR basado en el nivel de sensibilidad fijado en HC2 para la detección de tipos de alto riesgo, y este límite ha sido clínicamente validado en varios ensayos clínicos aleatorios. los límites de sensibilidad más altos o cebadores de amplio espectro podrían haber revelado más casos de infección por VPH. Sin embargo, estas limitaciones no afectan a los objetivos del estudio: la amplia evidencia científica disponible demuestra que el VPH-AR son los más importantes tipos de VPH a nivel epidemiológico, ya que causan más del 99% de los casos de ICC en tanto que el general la población y la población infectada por el VIH-1. Hay que tener en cuenta que la cohorte incluyó una muestra no discriminatorio, según el grado de inmunosupresión, la evolución de la infección y el tratamiento del VIH, como consecuencia, la población de mujeres con infección reciente con el VIH no estuvo representada en nuestro estudio. La muestra incluyó sólo a las mujeres que tenían una historia prolongada de la infección (mediana, 119 meses). Además, muchos estaban tomando TARGA (92,7%) y la edad media fue alta (42 años). Estos hallazgos podrían representar una subestimación de la infección por VPH-AR y de las lesiones cervicales en esta población. Por otra parte, la muestra no era representativa de la población infectada por el VIH totales en Cataluña, sin embargo, cuando comparamos nuestros datos con el registro de SIDA de Cataluña, las características epidemiológicas clínicos no mostraron diferencias significativas, por otra parte, la muestra proviene de 9 hospitales que representan el 80% de los pacientes con VIH en Cataluña.
por último, hemos recuperado los datos más cerca de la fecha de la 1ª visita al ginecólogo para cada paciente (a la inclusión de los pacientes en el estudio), lo que significa, la última CD4 y VL que se encontraban en los registros médicos. El marco de tiempo no se ha definido, sin embargo, más del 80% de los registros correspondientes a los últimos seis meses, tanto CD4 y VL.
En conclusión, se confirma la elevada prevalencia de la infección por VPH-AR y lesiones cervicales en VIH -1-positivas pacientes. HPV16 fue el tipo más frecuente. El determinante más importante de la infección por VPH-AR fue la edad inferior a 30 años. Más se registraron hallazgos citológicos anormales en las mujeres con un estado más pobre inmunológico. La cobertura y la frecuencia de detección de cáncer cervical en mujeres infectadas por VIH-1 en Cataluña es óptima, sobre todo teniendo en cuenta la naturaleza de alto riesgo de esta población. La optimización de la prevención de la CPI es una prioridad en estos pacientes
Reconocimientos
Los autores desean agradecer a todos los miembros del Grupo de Estudio de VPH-PISCIS ya los que cooperan para hecho posible este estudio.: Rafael Muñoz, Miguel Melgares, Joellen Klaustermeier, Mónica Olivera, María López-Diéguez, María Jesús Sánchez, Miriam Redondo, Cristina Tural, Gemma Navarro, Marta Navarro, Luis Fuerza, Isabel García, Nuria Pons, Carmen Oses, Ángeles Masabeu, Manuel Guadarrama , H
a Antonia Sambeat, Montse Macià. De enfermería, médicos y personal administrativo de los Servicios de Medicina Interna y Ginecología de los hospitales participantes, entre otros: M
a Gracia Mateo, H
a del Mar Gutiérrez, Irene Fernández, Jessica Muñoz, Ángeles Fontanet, H
a del Carmen Cabeza, Esteve Muntada, Noemí Romero y todas las mujeres infectadas por VIH-1 que aceptaron participar en el estudio.