Extracto
ya se ha informado que la asignación de grado nuclear de carcinomas de próstata está sujeta a un sesgo cognitivo inducido por la arquitectura del tumor. Aquí, nos preguntamos si este sesgo es mediada por la selección no consciente de los núcleos que "responden a la expectativa" inducida por la mirada inadvertida en la arquitectura del tumor. 20 patólogos se les pidió a los núcleos de grado en campos de alta potencia de 20 carcinomas de próstata que se muestran en una pantalla de ordenador. Sin que los patólogos, cada una de carcinoma fue mostrado dos veces, una vez antes de un fondo de un bajo grado, carcinoma túbulo-rica y una vez antes de que el fondo de un alto grado, carcinoma sólido. seguimiento de los ojos, que permitió identificar los núcleos de helio patólogos obsesionados durante el segundo período de la proyección 8. Para los 20 patólogos, misiones grado nuclear fue significativamente sesgada por la arquitectura del tumor. Patólogos tienden a fijarse en más grande, más oscuro y más irregular cuando los núcleos se proyectaron antes del grado Kigh, carcinomas sólidos que antes de bajo grado, carcinomas del túbulo-rica (
y viceversa
). Sin embargo, las diferencias morfométricas de los núcleos seleccionados representaron sólo el 11% de la polarización inducida por la arquitectura, lo que sugiere que puede únicamente a una pequeña parte se explica por la fijación inconsciente en núcleos que "responden a la expectativa". En conclusión, la selección de los núcleos «emparejan» representa un esfuerzo inconsciente para reivindicar la gravitación de los grados nucleares hacia la arquitectura tumoral
Visto:. Bombari D, B Mora, Schaefer SC, Mástil FW, Lehr HA (2012) ¿Qué estaba pensando? Los experimentos de seguimiento ocular subrayar el sesgo que ejerce sobre Arquitectura Nuclear de clasificación de cáncer de próstata. PLoS ONE 7 (5): e38023. doi: 10.1371 /journal.pone.0038023
Editor: Konradin Metze, Universidad de Campinas, Brasil |
Recibido: 3 Febrero 2012; Aceptado: 28 de abril de 2012; Publicado: 30 de mayo de 2012
Derechos de Autor © 2012 Bombari et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio fue apoyado por una beca de la Fundación Nacional de Ciencia de Suiza (N ° 32.000 a 120.417 "sesgo de la cognición en la clasificación del cáncer"). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
intellectus humanus en IIS quae Semel placuerunt - aut quia recepta sunt et credita, aut quia delectant - otras cosas etiam omnia ad Trahit suffragationem et cum consensum illis: et Licet importante sentarse instantiarum vis et copia, occurrunt quae en contrarium: tamen EAS aut no observat, aut contemnit, aut distinguendo summovet et rejicit, no sinusoidal magno et pernicioso praejudio, quo prioribus illis syllepsibus auctoritas maneat inviolata. En: Francisci Baconi Novum Organum, sive indicios de interpretatione naturae (1620) guía empresas
(El entendimiento humano, cuando se ha desarrollado una opinión - ya sea por ser la opinión recibida, o bien como aggreeable a sí mismo - dibuja todo lo demás para apoyar y están de acuerdo con él y aunque haya un mayor número y peso de los casos que se encuentran en el otro lado, sin embargo, éstos tampoco descuida y desprecia, o bien por alguna distinción deja a un lado y rechaza;. con el fin de que esta grande y perniciosa predeterminación la autoridad de su anterior conclusión puede permanecer inviolable
En:.. Francis bacon, Novum Organum, 1620
)
un patólogo traduce una imagen que él /ella ve en el microscopio en un diagnóstico. En el caso de un tumor maligno, los médicos no sólo esperan un nombre para el tumor, sino también una variedad de características pronósticos y predictivos que ayuden a elegir el tratamiento adecuado y para aconsejar al paciente. Obviamente, el acto de interpretar portaobjetos de microscopio depende de un amplio conocimiento y experiencia de un año de duración. Sin embargo, lo que es menos reconocido es que este acto de interpretación de diapositivas también está sujeto a sesgos complejas, las expectativas y los factores de confusión que corren el riesgo de modificar la conclusión final [1] - [3] |
En un reciente. estudio, hemos demostrado que el patrón de crecimiento arquitectónico de un cáncer de próstata, que proporciona la base morfológica para el grado de Gleason de larga tradición [4], induce un sesgo de gran alcance en la mente de los patólogos que afecta a la posterior asignación de un grado nuclear. El grado nuclear describe el grado de atipia de los núcleos tumorales, donde los núcleos pequeños, pálidos y redondos connotan atipia mínima (grado 1) y núcleos grandes, oscuros y una angulación marcada atipia (grado 3). Mientras que los grados de arquitectura y nucleares comparten un fuerte impacto pronóstico, el poder pronóstico del grado nuclear se pierde por completo cuando los núcleos se calificaron fuera de su contexto arquitectónico [2], lo que sugiere que el grado nuclear "toma prestado" su impacto pronóstico de la calidad arquitectónica. En un esfuerzo por comprender mejor los mecanismos que subyacen a esta poderosa tendencia a la confirmación, nos preguntamos si los patólogos «inconsciente» buscar y analizar esas células tumorales que responden a sus expectativas. Con el fin de abordar esta cuestión de forma experimental, hemos utilizado la tecnología de seguimiento ocular, pidiendo 12 patólogos certificados por la junta y 8 residentes de patología para asignar grados nucleares a las imágenes de cáncer de próstata que se muestran en una pantalla de ordenador.
Métodos
participantes
12 certificados por la junta patólogos y 8 residentes de patología, todos los cuales trabajan en el Instituto universitario de la patología, CHUV, de Lausanne.
los estímulos
carcinomas de próstata fueron seleccionados desde el archivo del Instituto de patología. El protocolo de estudio fue aceptado por la junta de revisión ética institutonal (CEP-VD N ° BB15-2008). Las imágenes digitales tomadas de portaobjetos de microscopio se utilizaron de una manera estrictamente codificado sin ningún tipo de identificación del paciente y los procedimientos fueron realizados de conformidad con la Declaración de Helsinki de 1975, revisada en 1983. Los campos de alta potencia circulares ( «HPF») fueron fotografiados a partir de 20 carcinomas de próstata diferentes . A tal fin, las imágenes se tomaron con una cámara Olympus C4040 unido a través de un C-montan en un microscopio Olympus BX45 de 20 aumentos, la creación de un archivo JPG (con compresión de archivos mínimo) de 2272 × 1704 píxeles (tamaño 11,1 M), que fue luego cultivada para un campo circular (8,3 M), correspondiente al campo de microscopio de un objetivo de 40 ×, con un diámetro de 1704 píxeles (tamaño círculo de 25 cm, respolution 180dpi, figura 1). De la misma manera, las imágenes de baja potencia se tomaron de 40 carcinomas de próstata diferentes a 4x aumentos (2272 × 1704 píxeles, el tamaño de 11,1 M, a continuación, cortado a 2272 × 1550 pixels, tamaño de 10,1 M). De una manera aleatoria, HPF de cada uno de los 20 carcinomas se muestran en una pantalla de 24 "una imagen de baja potencia de un carcinoma de bajo grado que muestra pequeños túbulos regulares una vez inmediatamente después, lo que corresponde a un grado de Gleason combinado de 2-3 (arquitectónicas tales imagen refleja un alto grado de diferenciación del tumor e implica un crecimiento lento tumor) y una vez más - de una manera aleatoria - una imagen de baja potencia de otro carcinoma que se caracteriza por el crecimiento del tumor sólido o desordenada siguiente, que corresponde a un grado de Gleason combinado de 4-5 ( la ausencia de formación de túbulos regulares refleja desdiferenciación tumores avanzados e implica la biología del tumor agresivo). El orden de las capturas de pantalla se muestra en la figura 2. Con el fin de asegurarse de que no había ninguna diferencia en términos de atipia nuclear de las dos HPF al azar de cada uno de los carcinomas de próstata 20, se analizaron mediante morfometría nuclear (véase más adelante) que los núcleos en los dos respectivos HPF eran idénticos, sin mostrar diferencias en términos de tamaño, hyperchromasia, heterochromasia ni redondez.
la pantalla de alta resolución, en la que el descrito anteriormente se visualiza la presentación de diapositivas, se interconecta con una dispositivo de seguimiento ocular, lo que permitió seguir los movimientos de los ojos de los patólogos y por lo tanto para grabar exactamente lo que los núcleos se miraron y por cuánto tiempo. trayectorias de exploración y mapas de atención se calcularon con la ayuda de un software de análisis SMI BeGaze. Se registraron todos los núcleos que fueron fijados por un mínimo de 100 milisegundos. Los círculos verdes rayadas representan la ubicación de la fijación dentro del HPF y el tamaño del círculo de la duración de la fijación. Las líneas entre los círculos representan la trayectoria de exploración. Todos los núcleos que fueron seleccionados por el programa de seguimiento del ojo fueron posteriormente analizados por análisis de imágenes basado en Photoshop en términos de tamaño nuclear, hyperchromasia, heterochromasia y redondez.
Una presentación de diapositivas se visualiza en una pantalla de ordenador de 24 " el representado HPF de 20 carcinomas de próstata en diferentes ventanas centrales redondos antes de que el fondo de una imagen de baja potencia de la arquitectura del tumor de. Lo que los patólogos no sabían era que a partir de cada uno de los 20 carcinomas de próstata, se muestran dos HPF, una imagen de baja potencia con estructuras tubulares bien formados (que corresponden a un total combinado de grado de Gleason 2-3) una vez antes y de nuevo un poco más tarde antes una imagen de baja potencia que muestra la arquitectura de tumores sólidos (que corresponde a un combinado grado de Gleason 4-5). La presentación fue programado automáticamente para mostrar cada diapositiva abeto exactamente 8 segundos. Se pidió a los patólogos para asignar grados nucleares para cada HPF. Esta parte de la presentación duró un poco más de 10 minutos. Inmediatamente después de eso, se mostró que 40 diapositivas que representa 10 núcleos al azar de cada uno de los HPF mostrados, dispuestos en una matriz de 2 × 5 (ver figura 2).
Seguimiento de los ojos
la pantalla de la computadora de alta resolución, en la que se muestran las imágenes, se une a un dispositivo de seguimiento del ojo ROJO iView X (SMI, Berlín, Alemania), que permitió registrar las fijaciones oculares patólogos. Esto permitió documentar la que los núcleos se miraron y por cuánto tiempo. El eye-tracker iView X roja tiene una precisión de la posición de la mirada 0,4 °, lo cual es importante para los estímulos visuales complejos, y una velocidad de muestreo (reflejo corneal y diámetro de la pupila) de 50 Hz. El eye-tracker iView X RED interfaz con un PC, permitiendo de este modo el tiempo de presentación de estímulos visuales conectado. Una ventaja importante de iView RED es que no es un soporte no cabeza. Los patólogos que por ello tengan libertad para mover la cabeza sin ser recordado constantemente que sus fijaciones oculares estaban siendo monitoreados. Se utilizó el software Centro Experimental (SMI, Berlín) para la presentación de los estímulos y iViewX (SMI, Berlín) para la adquisición de datos de movimiento de los ojos. Los resultados se exportan en formato abierto (.txt) y se analizaron con el programa SPSS y Excel. trayectorias de exploración y mapas de atención se calcularon con la ayuda de un software de análisis SMI BeGaze (versión 2.5 SMI, Berlín, ver figura 1).
Procedimiento experimental
Los participantes fueron probados individualmente. Estaban sentados delante de un monitor de ordenador de 24 "de alta resolución, establecido en una habitación tranquila en el Instituto de Patología, permitiendo que los patólogos para llevar a cabo los experimentos en el ámbito de su entorno habitual de trabajo. Antes del experimento adecuado, un procedimiento de calibración corta se tuvo que realizar, durante el cual cada patólogo se le pidió que siga con su /sus ojos el curso de un pequeño punto en la pantalla del ordenador negro. Los movimientos oculares se registraron durante todo el experimento. Durante el experimento, un total de 80 imágenes microscópicas se muestra en la pantalla, alternando entre las imágenes de baja potencia y HPF de carcinomas de próstata. HPF fueron exhibidos en un círculo superpuesta a la imagen de baja potencia (Figura 2) sucesivamente. Cada imagen se visualiza durante 8 segundos. Si bien se presentaron los HPF, los patólogos se les pidió a los núcleos de grado y hablan en voz alta el grado nuclear que él /ella se le asignaría. los grados intermedios (1.5 y 2.5) se les permitió explícitamente). No se le dio orientación sobre lo que constituye un grado 1, grado 2, o un núcleo de grado 3, y ninguno de los patólogos participantes pidió instrucciones relativas a ese punto. Estos grados se observaron y el experimentador utilizan un botón de respuesta al documento el punto del anuncio tiempo. Al final de esta presentación, que duró un poco más de 10 minutos, los participantes se les mostró una serie de 40 imágenes (8 segundos, cada uno), que muestra diez núcleos seleccionados al azar de cada uno de los 40 HPF utilizados en la primera parte de la presentación, pero esta vez cosechado fuera de su contexto arquitectónico y se muestra dispuesta de forma simultánea en una matriz de 2 × 5 (figura 3). Los núcleos recortadas fueron transferidos a la matriz 2 × 5 en la misma resolución de imagen de 180dpi y del mismo tamaño que estaban en el campo de alta potencia inicial
.
Diez núcleos fueron seleccionados al azar de cada HPF muestra en la primera parte de la presentación (véase la figura 2), pero esta vez aislado de su contexto arquitectónico, y se muestra dispuesta en una matriz ordenada 2 × 5 en la pantalla del ordenador con una duración de 8 segundos. Se pidió a los patólogos para asignar grados nucleares para cada grupo de 10 núcleos. Más tarde, estos mismos núcleos se analizaron mediante análisis de imágenes basado en Photoshop en términos de tamaño nuclear, hyperchromasia, heterochromasia y la redondez del contorno nuclear.
morfometría nuclear
Se realizó análisis de imágenes en analogía con los métodos publicados anteriormente [2]. Imágenes de alta resolución HPF (8,1 M) se abrieron en Photoshop (versión CS2, Adobe Systems Inc., San Jose, CA). Todos los núcleos que se muestran en las áreas circulares estaban contados, aislado utilizando la herramienta Lazo y una pluma ordenador en una pantalla de ordenador táctil de alta resolución (Cintiq 15x, Wacom, Taiwán), y se exportan usando copiar y pegar en archivos separados Photoshop. A continuación, se selecciona el comando histograma en el menú de imagen para documentar para cada núcleo de los siguientes parámetros: (i) el número de píxeles, lo que refleja el tamaño nuclear media, (ii) los greylevel media como medida de hyperchromasia nuclear, (iii) la desviación estándar del histograma greylevel como una medida de heterochromasia nuclear, y (iv) el uso del filtro de forma en un plug-in (la imagen herramienta de procesamiento Kit, versión 2, juegos del reno, Ashville, Carolina del Norte), el factor de forma de Photoshop disponible en el mercado como una medida de la redondez del contorno nuclear (valores que van de 1 a valores alrededor de 0,6 para los núcleos, "no redonda" altamente angulados completamente redondo o, respectivamente). Los métodos exactos para morfometría nuclear se han descrito en detalle [2]. Los datos fueron importados en un archivo de Excel y se utilizan para el cálculo de las características nucleares de los núcleos que cada patólogo había obsesionados acuerdo con las trayectorias de exploración de cada imagen (Figuras 1). De la misma manera, cuantificamos las características nucleares de los 10 núcleos aleatorios que aparecen en la matriz de 2 × 5 (figura 3) con el fin de realizar un análisis de regresión lineal, identificando así característica (s) morfometría nuclear cada patólogo individual aplicado durante el grado nuclear asignación.
resultados
Se analizaron los grados nucleares medias asignadas por los participantes para HPF presentados después de las imágenes de baja potencia, ya sea de bajo grado o carcinomas de alto grado. Hemos encontrado que, sin una sola excepción, todos los patólogos 20 participantes asignados sistemáticamente inferiores a los grados nucleares HPF que se muestran en el contexto de un carcinoma de arquitectura de bajo grado, es decir, que se muestran inmediatamente la imagen de baja potencia de un grado de Gleason 2-3 después de El carcinoma (media = 2,02; SD = 0,18). Por el contrario, los grados más altos nucleares sistemáticamente fueron asignados a los HPF de la misma crcinoma, sin embargo, muestran en el contexto de un carcinoma Gleason grado 4-5 (media 2,42; SD = 0.20). Estas diferencias llamativas, que confirman las observaciones experimentales sobre tres patólogos se informó anteriormente [2], son estadísticamente muy significativa en el análisis del grupo de 20 patólogos (prueba de muestras pareadas de 2 colas, t (19) = 15.50, p & lt; 0,001, la figura 4, panel superior izquierdo). La extensión de la polarización de grado nuclear inducida por la arquitectura tumor depende de la diferencia en la diferenciación de arquitectura de las dos imágenes de baja potencia respectivos para cada HPF: el sesgo fue más pronunciada cuando las dos imágenes de baja potencia diferían en más de 1,5 puntos de Gleason (1,94 ± 0,18 vs. 2,47 ± 0,20) que si diferían en sólo 1,5 puntos de Gleason (2,09 ± 0,22 vs. 2,37 ± 0,22, figura 4, paneles superior central y derecha, t (19) = 8,43, p & lt; 0,001). Esta prueba t se calculó comparando el delta de los participantes para el grado nuclear en la condición en la que las dos imágenes de baja potencia diferían en sólo 1,5 puntos de Gleason y cuando las diferencias fueron más de 1,5.
Los ejes y de la nueve gráficos representan los grados nucleares asignadas por cada uno de los patólogos en 20 HPF que fueron mostrados en una pantalla de ordenador durante 8 segundos. Cada línea muestra las dos calificaciones asignadas por un patólogo para el mismo HPF se muestra antes de una arquitectura de bajo grado, rica en túbulos ( "bañera") y un alto grado, arquitectura sólida ( "sólida"). Tenga en cuenta que por cada patólogo, los grados más bajos nucleares fueron asignados cuando los HPF fueron representados ante un carcinoma túbulo-ricos y los más altos grados nucleares cuando los HPF fueron presentados ante un carcinoma sólido. Los paneles de la izquierda muestran los datos de los 20 patólogos (paneles superiores), por 12 patólogos certificados por la junta ( "facultad", el panel medio) y para los residentes 8 (panel inferior). La derecha tres paneles muestran los datos calculados en esos pares de HPF, donde las imágenes de fondo difieren en más de 1,5 puntos de Gleason y los paneles de las medias de datos de transbordo esos HPF, donde las imágenes de fondo diferían en sólo 1,5 puntos de Gleason.
a continuación, se investigó si el sesgo grado nuclear inducida por la arquitectura tumor depende de la experiencia del patólogo. Con este fin, se dividió el grupo de patólogos en los residentes y certificados por la junta patólogos (facultad). Se encontró que la medida de la polarización de arquitectura fue comparable entre los dos grupos de patólogos y tenía, por tanto, no parece depender de los años de experiencia (residentes: 2,02 ± 1,8 frente a 2,42 ± 0,21; profesorado: 2,02 ± 0,24 vs. 2,39 ± 0,21, figura 4 dejó paneles inferiores, t (19) = 0,657, p = 0,52). En un análisis más refinado, no se encontraron diferencias entre los cuatro junior residentes en los dos primeros años de su formación y otros cuatro residentes avanzada, o entre cuatro patólogos recientemente certificado por la junta y ocho patólogos con muchos años de experiencia (
F
(3,16) = 0,197,
MSE
= 0,016,
p
= 0,90). Además, no se encontraron diferencias cuando comparamos esos ocho patólogos certificados por la junta que habitualmente leen los cánceres de próstata y los cuatro que no han o sólo excepcionalmente sido confrontado con patología prostática durante años (
F gratis (1,18) = 1.746,
MSE
= 0,013,
p
= 0.20).
mediante la realización de correlación de Spearman entre los grados nucleares asignadas y características morfométricas nucleares evaluados mediante análisis de imágenes de los 10 núcleos por HPF que se muestra en la matriz de 2 × 5 (Figura 3; definir una correlación significativa con los valores rho & gt; 3 y los valores de p & lt; 05), se encontró que 9 de los patólogos, los grados nucleares correlacionadas únicamente con el tamaño nuclear (píxel números), durante 1 patólogo exclusivamente con hyperchromasia (valores medios greylevel), por 2 patólogos con tanto redondez y tamaño nuclear, y por 3 patólogos con tanto redondez y hyperchromasia. Ni un solo patólogo sus asignaciones de grado nuclear en heterochromasia nuclear. Durante 5 patólogos, pero no hemos podido identificar ninguna correlación entre los grados nucleares y cualquiera de las cuatro características morfométricas nucleares probadas.
A continuación pregunta si la imagen de fondo arquitectónica afectó a la selección de los núcleos que se queda fijado en el HPF. A tal fin, se identificaron los núcleos que cada patólogo había obsesionados por un mínimo de 100 milisegundos durante el segundo período de visualización ocho y calculados sus características morfométricas nucleares (tamaño, hyperchromasia, heterochromasia, redondez). Como era de esperar, los patólogos examinaron diferentes núcleos en función de la imagen de fondo arquitectónico que precedió inmediatamente a su presentación sobre, con una clara tendencia a fijarse más pequeñas, los núcleos más pálido cuando el HPF se visualiza una imagen de baja potencia de un carcinoma de bajo grado rica en túbulos y el siguiente grandes núcleos oscuros, cuando el HPF del mismo caso se visualiza una imagen de baja potencia de un alto gradecarcinoma (Figura 5, panel superior izquierdo) después. La diferencia fue estadísticamente muy significativa para el tamaño de los parámetros morfométricos nuclear (3172 ± 110 vs 3283 ± 109 pixels, t (19) = 3.52,; p & lt; 0,01, Figura 5 panel superior izquierdo), hyperchromasia (136,2 ± 2,0 vs. 131,5 ± 1,6 unidades arbitrarias, t (19) = 7,57, p & lt; 0,001;, la figura 5, panel izquierdo inferior) y heterochromasia (45,24 ± 0,35 vs 44,41 ± 0,56;
t gratis (19) = 6,12 ,
p Hotel & lt; 0,001, figura 5, panel superior derecho), mientras que no se encontró ningún efecto de redondez (
t gratis (19) = 1.15,
p = 0,26
, figura 5, panel inferior derecho). Para el tamaño del parámetro y hyperchromasia, la selección de los diferentes núcleos fue aún más pronunciada cuando la diferencia en la diferenciación arquitectónica entre las imágenes de fondo era más grande (& gt; 1,5 puntos Gleason: tamaño nuclear:
t gratis (19) = 5,84 ,
p Hotel & lt; 0,001; hyperchromasia:.
t gratis (19) = 5.28,
p Hotel & lt; 0,001, los datos no presentados)
Nuclear características morfométricas de los núcleos seleccionados durante los experimentos de seguimiento ocular. Cada línea muestra las características morfométricas de los núcleos seleccionados por un patólogo para HPF de cada caso a continuación, muestran ya sea antes de una arquitectura de bajo grado, rica en túbulos ( "bañera") y un alto grado, arquitectura sólida ( "sólida"). Tenga en cuenta que por cada patólogo, más grande (tamaño, panel superior izquierdo), más oscuro (hyperchromasia, panel inferior izquierdo), y los núcleos más gruesas (heterochromasia, paneles superior derecha) se fijaron cuando los HPF fueron mostrados antes de un carcinoma sólido. Las diferencias fueron estadísticamente significativas en el P & lt; 0,01 nivel (tamaño) y el P & lt; 0,001 nivel (chromasia). Por el contrario, la selección nuclear no parecía estar basado en la redondez nuclear (panel inferior derecho, no significativo).
A continuación, preguntamos si la magnitud del sesgo de grado inducida por la arquitectura tumoral podría explicarse por esta selección de núcleos que los patólogos una fijación. Hemos establecido para cada regresiones lineales simples patólogo entre los grados nucleares que él /ella había dado a los núcleos que aparecen en la matriz de 2 x 5 (figura 3) y las características de la media morfométricas nucleares de estos 10 núcleos. Hemos seleccionado para cada patólogo de la función morfométrico mostró que la correlación más fuerte (Spearman) con su /su grado nuclear (véase más arriba). Sobre la base de la pendiente de esta regresión, se calculó a continuación, que la diferencia en el grado nuclear habría dado lugar únicamente a partir de la selección nuclear bajo la influencia de la arquitectura del tumor (figura 5). Esto permitió identificar para cada patólogo en qué medida su /su selección de núcleos contribuyó a la polarización global grado nuclear inducida por la arquitectura del tumor. Se encontró que la selección visual de los núcleos representó poco más que una décima parte del sesgo general (valor medio 11,1%, valor de la mediana 8,5%, intervalo de 0% -44,0%) de la diferencia en los grados nucleares subjetivamente asignados a HPF cuando se muestran después de que cualquiera de bajo grado o de fondo de alta calidad de imágenes.
Discusión
las principales observaciones de este estudio son: (i) que la asignación de grados nucleares se inadvertidamente sesgada por el patrón de crecimiento arquitectónico de una determinada tumoral, (ii) que los patólogos se ven en diferentes núcleos bajo la influencia del sesgo de la arquitectura inducida, la búsqueda activa de los núcleos sean "compatibles" el grado de arquitectura, pero (iii) que la magnitud del sesgo de la arquitectura inducida sólo puede a una pequeña fracción explicarse por la selección inconsciente de los núcleos a juego.
la primera observación confirma, aunque a una escala más robusto y con alta potencia estadística, una observación previa de nuestro grupo [2]. Ese estudio previo fue inicialmente concebida para comparar simplemente el poder pronóstico de la clasificación de arquitectura y nuclear en 183 carcinomas de próstata. Para nuestra sorpresa, que habíamos encontrado que los grados nucleares que fueron asignados por cada uno de los tres patólogos estaban relacionados significativamente con las calidades arquitectónicas de los tumores (grados de Gleason) y fueron sólo en una pequeña parte sobre la base de los verdaderos características morfométricas nucleares. De particular importancia fue la observación de que, si bien el grado nuclear predijo la progresión del tumor tan fuertemente como lo hizo el grado arquitectónico, el poder pronóstico del grado nuclear se perdió cuando los núcleos se calificaron fuera de su contexto arquitectónico en una matriz de 5 × 2 similar a la uno que hemos utilizado en nuestro estudio [2]. Al parecer, el patrón de arquitectura actúa como una poderosa señal para la cesión grado nuclear gravita inevitablemente. Esto puede explicarse por un fenómeno bien conocido que ha sido descrito en la psicología cognitiva como "sesgo de confirmación". Este concepto comprende la tendencia de las personas a la búsqueda y la información de forma selectiva mariscal que confirma una hipótesis tentativamente celebrada y no buscan, o incluso descartar, información que favorecen una conclusión opuesta (véase la cita de Francis Bacon en el comienzo del manuscrito). Con el fin de aceptar que un sesgo puede ser operativo de tal manera altamente reproducible - que afecta a cada uno de los patólogos que participan 20 - tenemos que reconocer que histológico de diagnóstico es un proceso intuitivo en el que los procesos heurísticos están en el trabajo. Si se tiene en cuenta que la exploración de una sola diapositiva histológica con una gran ampliación contiene información que es igual a una capacidad de almacenamiento de 1 GB de espacio en disco duro, un enfoque puramente analítico para deslizar visualización dominaría rápidamente nuestros recursos cognitivos limitados. Además, no hay diapositivas histológico es idéntica a la otra y, como MacLendon señaló, "hay que abrir uno de los ojos y la mente a la información que se ha recogido de cada nueva diapositiva" [1], lo que limita nuestra posibilidad de examinar las diapositivas de una manera puramente analítica . La heurística es una herramienta poderosa, que navega por los patólogos a través del proceso de elaboración de diagnóstico y hace que este proceso altamente eficaz [5]. Como es el caso de muchas otras situaciones, llevamos a cabo esta tarea, inconscientemente emplean atajos mentales [5], [6]. Charlin y colaboradores han aplicado estos principios a los diagnósticos médicos, introduciendo el concepto de "scripts" de la enfermedad [7]. Con el aumento de la experiencia, los médicos encapsulan conceptos fisiopatológicas, conocimientos adquiridos y la experiencia adquirida en los pacientes antes /de los casos en las secuencias de comandos complejas que se aplican luego a manejar de manera eficiente nueva, pero las situaciones "similares". Estos autores proponen que durante el trabajo de diagnóstico, las secuencias de comandos de la enfermedad son activados por señales /primos iniciales y luego guían la selección e interpretación de información adicional en el contexto de la enfermedad asumido. Para cada atributo en una secuencia de comandos, el valor con la mayor probabilidad de ocurrencia se establece como el valor por defecto y los valores de este defecto se mantiene a menos que se rechaza activamente [7], [8].
En la siguiente parte de nuestro estudio, que tuvo como objetivo comprender mejor los mecanismos detrás de la selección de los núcleos que están en sincronía con el patrón arquitectónico. Mediante el seguimiento de los movimientos de los ojos patólogos, se abordó la cuestión de si inconscientemente buscar y seleccionar aquellos núcleos que responden mejor a la expectativa de que es inducida por la arquitectura. Se encontró que los patólogos tendían a mirar a los núcleos más grandes o más oscuros cuando se visualizan HPF antes de que un alto grado, arquitectura sólida y viceversa (figura 5). Cuando se aplica el concepto de secuencias de comandos de la enfermedad a nuestras observaciones, proponemos que la arquitectura podría funcionar como señal para activar la secuencia de comandos "cáncer de próstata de alto grado", donde un alto grado nuclear asumida entonces guía a los procesos de búsqueda visual hacia núcleos grandes, hipercromáticos. Dado que los patólogos encontrarán por lo menos algunos núcleos más grandes, más oscuros entre el número total de núcleos en el HPF, su expectativa está suficientemente confirmada y no hay ninguna razón convincente para rechazar el valor por defecto "grado nuclear alto grado". Varios autores han postulado que - si se ofrecen diferentes opciones - nuestra mente tiende a "satisfacer" con la información correspondiente [9] y simplemente ignorar esos núcleos que no serían compatibles con el grado nuclear predeterminado. En este contexto, cabe destacar que el sesgo cognitivo en la asignación de calificaciones nucleares fue tan pronunciada en los residentes jóvenes como lo fue en los residentes mayores, jóvenes docentes, o patólogos experimentados (figura 4). Nuestros resultados son, por tanto, en línea con el trabajo de Chimowith y compañeros de trabajo, quienes observaron que los neurólogos hechas con menos errores que los residentes, con la excepción de aquellos errores que eran debido a los sesgos cognitivos (en particular, debido a la "satisfacción" en la información que se correspondía con el trabajo hipótesis), que fue visto con la misma frecuencia en los neurólogos con experiencia, ya que se observó en los residentes [10].
Curiosamente, la selección visual de los núcleos (figura 5) no podía dar cuenta de la magnitud de la diferencia en nuclear asignaciones de grado (figura 4), lo cual fue un orden de magnitud más grande. Es concebible que el sesgo de arquitectura puede conducir a un aumento de la percepción de las diferencias sutiles en la morfología nuclear. En otras palabras, a, núcleo ligeramente más oscuro ligeramente más grande puede ser percibida como sustancialmente mayor y mucho más oscura cuando el fondo arquitectónico sólido polariza los patólogos. Por otra parte, nuestra mente puede haber decidido por un grado nuclear incluso antes de enviar los ojos hacia los núcleos al final "juego" del espectro de atipias nucleares disponibles dentro del HPF mostrada. psicología hedonista sostiene que nuestra mente se sienten más cómodos con las observaciones que están en armonía con una hipótesis celebrada a continuación, con la evidencia de que rechaza una hipótesis [11]. selección Nuclear puede servir por lo tanto, el único propósito de confirmar una decisión preconcebida y por lo tanto para reivindicar la gravitación de los grados nucleares hacia la arquitectura tumor. Como eficiente y económica como el razonamiento heurístico puede ser, es inherentemente defectuoso y tomar atajos viene en el precio de los errores ocasionales y predictivos [12], [13]. Este estudio ilustra un error de este tipo en el ámbito de los diagnósticos en patología
Nuestros resultados también son relevantes a la luz de la discusión actual acerca de los errores en la medicina [13] -. [15] y, en particular, acerca de la "cultura de error "y la responsabilidad personal [16], [17]. Si bien es cierto, como el padre del modelo de queso suizo de error humano, James Reason declaró [18] que "nuestra propensión a ciertos tipos de error es el precio que pagamos por la notable habilidad del cerebro para pensar y actuar de manera intuitiva", hace