Extracto
edad del paciente en el momento del diagnóstico es un factor pronóstico importante para el cáncer diferenciado de tiroides (CDT), como se refleja en varios puesta en escena y el riesgo sistemas de estratificación. Sin embargo, existen discrepancias entre los diferentes sistemas de clasificación en una edad de corte óptimo para la predicción de la evolución clínica de los pacientes con CDT. Para determinar la edad de diagnóstico más predictivo de los resultados clínicos de DTC, un estudio de cohorte de base poblacional se realizó compone de 35.323 pacientes con CDT entre 1988 y 2010 utilizando la Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales de base de datos (SEER). Se utilizó el índice de Youden J para determinar el diagnóstico edad a la más predictiva de la muerte de la tiroides-cáncer-específica. Se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox multivariado para determinar los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) para cada grupo de edad. Con una mediana de seguimiento de 5,4 años (rango, 0-22.9 años), la mortalidad asociada con el DTC fue del 1,5% (n = 533) y la tasa de muerte por causa global fue del 7,0% (n = 2482). La edad óptima de corte al momento del diagnóstico de la muerte de la tiroides-cáncer-específica era 57. El análisis multivariado se encontró que la edad al diagnóstico es el factor más pronóstico de la muerte de la tiroides-cáncer-específica (HR 10,02; IC del 95%: 8.18 a 12.28). La edad al diagnóstico es el factor pronóstico más importante para los pacientes con CDT. Sobre la base de nuestro análisis, la edad al momento del diagnóstico de 57 podría ser el predictor óptimo de la muerte de la tiroides-cáncer-específica. Este hallazgo podría ser utilizado como consideración en la revisión del sistema de estratificación de riesgo para el tratamiento de pacientes con CDT
Visto:. Kim SJ, Myong JP, Suh H, Lee KE, Youn YK (2015) Optimal edad de corte para la predicción la mortalidad asociada al cáncer de tiroides diferenciado. PLoS ONE 10 (6): e0130848. doi: 10.1371 /journal.pone.0130848
Editor: Paula Soares, IPATIMUP /Facultad de Medicina de la Universidad de Oporto, Portugal
Recibido: 8 de Enero, 2015; Aceptado: 26-may de 2015; Publicado: 23 Junio 2015
Derechos de Autor © 2015 Kim et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
financiación:.. los autores no recibieron ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de tiroides es el tipo más común de tumor maligno endocrino, y su incidencia en todo el mundo ha aumentado rápidamente durante las 3 últimas décadas [1, 2]. La mayoría de los cánceres de tiroides se diferencian cáncer de tiroides (DTC), que se subdivide en histológicamente cáncer papilar de tiroides (80% -85%), y cáncer de tiroides folicular (10% -15%). Aunque la mayoría de los CDI son indolentes, con un pronóstico excelente, algunos DTC pueden propagar, metástasis, se repiten, y, finalmente, conducen a la muerte [1]. Por lo tanto, el tratamiento y la vigilancia del riesgo estratificado son importantes para la gestión de DTC.
A diferencia de los otros tumores malignos, la edad del paciente en el momento del diagnóstico es un criterio importante como determinante pronóstico en la mayoría de los sistemas de clasificación de DTC [3-10] . Sin embargo, existe una variabilidad significativa entre los sistemas. Ciertos sistemas de clasificación utilizan la edad al diagnóstico como una variable continua [3-7], mientras que otros sistemas lo utilizan como una variable categórica con diferentes edades de corte [8-10]. Estudios recientes han evaluado la relación entre la edad al diagnóstico y el pronóstico de los pacientes con CDT, y el intento de establecer la edad que fue más predictivo de mortalidad específica por cáncer [11,12]. Sin embargo, debido a que los tamaños de la muestra de estudio fueron pequeños, determinar la edad óptima de pronóstico fueron limitados dada la baja incidencia de muertes relacionadas con el DTC.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue determinar la edad en el momento del diagnóstico que era más predictiva de la muerte DTC-específica utilizando una cohorte de base poblacional. Para el análisis, el índice Youden
J
se utiliza junto con el análisis de Kaplan-Meier, la prueba y el análisis multivariante log-rank utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox.
Materiales y Métodos
Ética declaración
el diseño del estudio fue aprobado por el Comité de Ética del hospital St. Mary de Seúl, Corea (aprobación ID: KC14EISI0433). El conjunto de datos del SEER se accedió a la base de datos abierta. los diagnósticos de cáncer son enfermedades de notificación a los registros de cáncer (sin el consentimiento requerido), incluidas las que proporcionan los datos de SEER. Por lo tanto, los autores pueden acceder a los datos procesados a disposición del público en el sitio web de SEER. Programa de los registros de los pacientes fueron anónimos y sin identificación previa al análisis
base de datos SEER y población de estudio elegibles
La Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI ) recopila datos sobre la incidencia de cáncer y la supervivencia de aproximadamente 28% de la población de los Estados Unidos. La base de datos SEER incluye demográfica (edad al momento del diagnóstico, el género, la raza), clínica (sitio del tumor primario, el tamaño del tumor y la extensión, tipo de operación, la afectación ganglionar, metástasis a distancia), y pronóstica (causa específica del cáncer de la muerte y la causa general de muerte) de datos. control continuo de la calidad y mejora de la calidad se lleva a cabo por el Programa SEER para garantizar la recogida de datos de alta calidad. Detalles adicionales con respecto a los métodos y diseño del programa SEER, y los estados participantes han sido reportados en otros lugares [1, 13]. La extensión del tumor se definió como local (limitado a la glándula tiroides), regional (extensión en afectación de los tejidos o los ganglios linfáticos adyacentes), o distantes (metástasis). se utilizaron los datos del SEER (Nov 2012) Versión en este estudio [1].
El programa SEER fue contactado de marzo de 2014 y los datos de 1973-2010, que representa se obtuvieron 6,981,978 casos de cáncer. En este estudio se seleccionó 53,037 pacientes de la base de datos SEER que fueron diagnosticados con cáncer de tiroides (C73.9) como el primer tumor maligno primario desde 1988 hasta 2010. Sólo los pacientes con diagnóstico histológico de cáncer papilar o folicular de tiroides fueron incluidos. Sobre la base de la
Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología
,
Tercera edición
, las siguientes subclases histológicos fueron incluidos en el estudio: 8340 (carcinoma papilar, variante folicular), 8341 (microcarcinoma papilar), 8342 (carcinoma papilar, célula oxifílico), 8343 (carcinoma papilar, encapsulado), 8344 (carcinoma papilar, de células columnares), 8260 (adenocarcinoma papilar, no se especifique lo contrario), 8080 (carcinoma papilar, no se especifique lo contrario), 8330 adenocarcinoma folicular, no se especifique lo contrario), 8331 (adenocarcinoma folicular, bien diferenciado), 8332 (adenocarcinoma folicular, trabecular) y 8335 (carcinoma folicular, mínimamente invasiva). Se excluyeron los pacientes con información incompleta en la raza, los hallazgos quirúrgicos (el tamaño del tumor, la extensión y la afectación de los ganglios linfáticos), la terapia adyuvante, la supervivencia o la causa de la muerte. Otro criterio de exclusión fue de tumor que mide 200 mm o más grandes. La cohorte de estudio consta de 35.323 pacientes con CDT. La figura 1 se detallan los números de pacientes insertados y excluidas.
El análisis estadístico
Para la estadística descriptiva, el Estudiante
se empleó la prueba t
para las variables continuas mientras que el chi se empleó la prueba cuadrado para las variables categóricas. Se utilizó el índice de Youden
J
para determinar la edad óptima de corte en el momento del diagnóstico para predecir general y la causa específica del cáncer de la muerte. El índice Youden
J
se definió como:
J =
sensibilidad especificidad +-1 [14]. Índice de Youden
J
en la figura 2 se deriva de un análisis univariado. Para las evaluaciones univariados con la edad como variable dicotómica predictivo, las curvas de supervivencia para la supervivencia global y la supervivencia específica del cáncer se calcula utilizando el método de Kaplan-Meier y se analizaron utilizando la prueba de log-rank. Los puntos de edad dicotómicas se eligen según los resultados del índice Youden J en la figura 2.
Después de ajustar por sexo, raza, tamaño del tumor, grado, extensión extratiroidea, metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia, medida de la operación, y la radioterapia, se utilizó el modelo de riesgos proporcionales para determinar las razones de riesgo (HR) que corresponden a una edad dicotomizada como en el modelo multivariable. A dos caras
P-valor
& lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. El análisis de supervivencia se realizó utilizando el software SAS versión 9.2 (Instituto de Análisis Estadístico Software, Cary, NC, EE.UU.), y el índice de Youden
J
valores se calcularon utilizando la versión de software estadístico MedCalc 13.1 (MedCalc Software BVBA, Osten , Bélgica).
resultados
demográficos de los pacientes y las características clínicas se muestran en la Tabla 1. La mayoría de los tumores fueron el cáncer papilar de tiroides (93,1%). La edad media al diagnóstico fue de 47,0 ± 15,3 años. El período medio de seguimiento fue de 5,4 años (rango, 0-22.9 años). Durante el período de seguimiento, la mortalidad global fue del 7,0% (n = 2.482), y la mortalidad específica por cáncer de tiroides fue de 1,5% (n = 533).
Tiene un valor máximo de Youden
J
valor fue de 0,4674 a 55 años para la causa general de muerte, y 0.4974 a los 57 años de la muerte de la tiroides-cáncer-específica (figura 2).
S1 tabla resume la distribución de las características demográficas y clínicas de acuerdo con los valores de la edad en situación de diagnóstico de corte para la supervivencia global y la tiroides-cáncer-específica (≤ 55, & gt; 55; ≤ 57, & gt; 57 años, respectivamente). Los participantes mayores eran más propensos a tener tumores de mayor tamaño, metástasis de ganglios linfáticos, y metástasis a distancia que los participantes más jóvenes, tanto para las edades de corte (todo el
P Hotel & lt; 0,001).
función de supervivencia de Kaplan-Meier fue evaluado para cada grupo de edad, tanto para la supervivencia global y la supervivencia específica del cáncer de tiroides (S1 figura). El log-rank test demostró una diferencia estadísticamente significativa (
p Hotel & lt; 0,001). Entre ambas las curvas de supervivencia global, y las curvas de supervivencia de cáncer específicos basados en las edades al momento del diagnóstico
Tablas 2 y 3 muestran los resultados del análisis univariante y multivariante de factores de riesgo que predicen la causa general de muerte y de tiroides específica del cáncer muerte. Las edades de corte se derivan del análisis univariado (máximo índice de Youden
J Restaurant at OS y DSS). La edad al diagnóstico fue el mayor factor de riesgo tanto para la causa general de muerte y la muerte de la tiroides-cáncer-específica por análisis multivariado (HR 9.04, 95% intervalo de confianza [IC] 8,26 a 9,90; HR 10,02; IC del 95% 8.18 a 12.28, respectivamente). Para la causa general de muerte, la edad al momento del diagnóstico (& gt; 55 años) (. Negro
vs
blanco), el sexo masculino, la raza, la extensión extratiroidea, metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia, la extensión de la operación (biopsia, lobectomía
vs
. tiroidectomía total), radioterapia (ablación radiactivo I-131, la radioterapia de haz externo
vs
. sin radioterapia) fueron factores predictivos significativos en el análisis multivariante. Por la muerte de tiroides-cáncer-específica, la edad al momento del diagnóstico (& gt; 57 años), el sexo masculino, el tamaño del tumor, la extensión extratiroidea, metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia, la extensión de la operación (tiroidectomía total), y la radioterapia postoperatoria fueron significativas predictivo factores basados en el análisis multivariante.
la figura 2 muestra la distribución de recursos humanos de la edad al momento del diagnóstico y, por su IC del 95%, después de ajustar por sexo, raza, tamaño del tumor, grado, extratiroidea extensión, metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia, la extensión de la operación, y la radioterapia. El índice Youden
J
También se demostró. El índice Youden
J
y HR cuenta con una gama similar de valores (es decir, 50-60 años para OS y 50-58 para DSS). El valor de corte de 55 años para la causa general de muerte tuvo una sensibilidad y especificidad del 74,8% y el 71,2% (área bajo la curva: 0,803), respectivamente. El valor de corte de 57 años para la tiroides específicos de la muerte tuvo una sensibilidad y una especificidad del 75,8% y el 73,9% (área bajo la curva: 0.816)., Respectivamente
Discusión
El objetivo de esta estudio de cohorte basado en la población fue evaluar la edad en el momento del diagnóstico y que podría ser más óptimo para predicción del resultado clínico en DTC. Un total de 35.323 pacientes con DTC de 1988-2010 fueron seleccionados con la información clínico-patológico de la base de datos SEER cáncer. Para los pacientes con CDT, la edad al momento del diagnóstico fue el factor predictivo más importante de muerte por cáncer de tiroides (55 años: HR 10,02; IC del 95% 08/18 a 12/28), y la causa general de muerte (57 años: HR 9,04, IC del 95%: 8,26 -9,90) basado en el análisis multivariante mediante los modelos de riesgos proporcionales de Cox.
el pronóstico de la mayoría de los CDI son excelentes, sin embargo, alrededor del 10% de los pacientes finalmente mueren de la enfermedad [15-17]. Por lo tanto, un número de estudios han tratado de establecer un sistema de estratificación de riesgo o sistema de clasificación para clasificar alto riesgo y pacientes de bajo riesgo con base en factores demográficos y los factores clínico-patológicos. En DTC, edad en el diagnóstico se considera que es un fuerte factor pronóstico y, por lo tanto, se integra en la mayoría de sistemas de estadificación [3-10,18,19]. El tumor, nódulo, metástasis (TNM) sistema de clasificación [3] desarrollado conjuntamente por el cáncer de la Unión Internacional Contra el (UICC) y el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC), clasifica a los pacientes con CDT utilizando un valor de corte de 45 años de edad en el momento diagnóstico. Otros sistemas de clasificación como la edad, metástasis, diseminación Tamaño (AMES) [4]; Curso, edad, metástasis, diseminación Tamaño (juegos) [5]; Noguchi et al. [6]; y el Estudio Nacional Cooperativo El tratamiento del cáncer de tiroides (NTCTCS) [7] han adoptado un sistema de clasificación basado en la edad similar utilizando diversos valores de corte para la edad de los pacientes con estratificar el riesgo de DTC. Por el contrario, los sistemas utilizados por los siguientes: Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC) [8]; Edad, grado, extensión, tamaño (AGES) [9]; y la metástasis, la edad, integral de la resección, Invasión, Tamaño (MACIS) [10] Los sistemas han adoptado el factor de la edad como una variable continua para el cálculo de índices pronósticos. Mientras que la edad se considera generalmente como un determinante importante del resultado clínico para el DTC, una edad óptima de corte no ha sido bien establecida. El presente estudio trató de encontrar un punto de corte óptimo con el índice Youden
J
que reflejará la máxima área bajo la curva (AUC). Las edades específicas (edad a 55 para el sistema operativo, y el 57 por DSS) eran propensos a tener el máximo índice de Youden
J
, sin embargo, se obtuvo con resultados univariados. Por lo tanto, una mayor investigación prospectiva y bien diseñado para que sugiere niveles adecuados de corte de edad se debe seguir.
Curiosamente, estos hallazgos son similares a los de estudios recientes [11,20]. Jonklass et al [11] sugiere un valor de corte basado en la edad en que la mayoría de las mujeres alcanzan la menopausia [21,22], y la hipótesis de que la edad de 55 años era apropiado para sistemas de estadificación DTC utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox después de ajustar por la edad al momento del diagnóstico , el sexo y el estadio TNM. Mazurat [20] divide grupo de estudio en grupos de edad pequeños para encontrar el valor de corte óptimo de la edad y también sugirió que los 55 años es mejor de 45 años para la estratificación del riesgo en pacientes con CDT utilizando modelo de riesgo proporcional de Cox multivariado. Por lo tanto, los resultados de nuestro estudio podrían ser útiles para la redefinición de los sistemas de clasificación existentes para el DTC. Sin embargo, existen controversias con los defensores de aumento o disminución del límite de edad para el pronóstico. Es de destacar que, Tran Cao et al [23] encontró que a partir de los 30 años, cada década de edad se asoció de forma independiente con un peor pronóstico. Por otra parte, Bischoff et al [24] encontraron que la supervivencia a los 5 años se redujo en cada categoría de edad, con incremento de 5 años sin un punto de inflexión a los 45 años para el cáncer papilar de tiroides.
Recientemente, el uso de la base de datos SEER, Yang et al. [13] analizaron 29,225 pacientes con cáncer de tiroides de todos los subtipos, y desarrollaron un nomograma basado en un modelo de riesgo que compiten para predecir la probabilidad de muerte en pacientes con cáncer de tiroides. Como la mayoría de los pacientes con CDT tienen un curso indolente con una baja tasa de mortalidad, el análisis de la probabilidad de muerte específica por cáncer puede ser un reto. A diferencia del estudio basado en una sola institución [12], la base de datos SEER del cáncer basado en la población ha permitido examen simultáneo de un número de factores pronósticos en un gran grupo de pacientes que no fueron sometidos a la selección o sesgos de referencia [18]. Un estudio de cohorte de base poblacional puede representar la información más fiable, y de aplicación general [13]
.
Por lo tanto, creemos que este estudio proporciona información general aceptable para los profesionales sanitarios y los pacientes, en relación con el efecto de la edad en el momento de diagnóstico y DTC. Los resultados de este estudio podrían ser de utilidad para identificar a los pacientes en situación de riesgo para el DTC y orientar los planes de tratamiento, incluyendo el alcance de la gestión operativa, así como la terapia con yodo radioactivo postoperatorio y seguimiento
.
A pesar de que se analizó la cohorte de base poblacional y multivariado utilizaron análisis para tener en cuenta los factores de confusión, este estudio tiene algunas limitaciones. No se pudo determinar los factores de riesgo de recurrencia DTC usando la base de datos SEER, o determinar si la edad al momento del diagnóstico es también un importante predictor de recurrencia DTC. Debido a que la base de datos SEER se centra en la recopilación de información fiable durante el período de diagnóstico a menudo sin un conjunto de datos de mortalidad, poca información se recogieron en los acontecimientos posteriores [25]. Todos los modelos son modelos de efectos principales, por lo tanto, nuestro método de índice de Youden
J
análisis puede no haber influido en los otros factores pronósticos relacionados con la edad. Además, no hemos podido confirmar que la edad de corte de 57 para la muerte DTC-específica fue un predictor mejor que la edad límite de 45 utilizado en el sistema de estadificación TNM. Esto se debe al hecho de que la base de datos SEER antes de 2004 carece de cualquier información sobre el cáncer de tiroides de estadificación TNM incluyendo el estado de la metástasis de los ganglios linfáticos, como las metástasis de ganglios linfáticos centrales (N1a) metástasis de ganglios linfáticos (vs.lateral N1b).
Conclusiones
en conclusión, este estudio encontró que la edad al diagnóstico es el factor pronóstico más importante para los pacientes con CDT y el valor límite de edad de 57 años puede estratificar mejor el riesgo y predecir el cáncer- la muerte específica para los pacientes con CDT. Este hallazgo podría ser utilizado como consideración en la revisión del sistema de estratificación de riesgo para el tratamiento de pacientes con CDT.
Apoyo a la Información
S1 Fig. Curva de supervivencia de la supervivencia global y la supervivencia específica del cáncer de tiroides por niveles de corte de edad
doi:. 10.1371 /journal.pone.0130848.s001 gratis (TIF)
S1 tabla. Las características demográficas y clínicas de los pacientes con cáncer de tiroides diferenciado en función de las edades de corte al momento del diagnóstico
doi: 10.1371. /journal.pone.0130848.s002 gratis (DOCX)