Extracto
Antecedentes
β-catenina
juega un papel clave en la progresión del cáncer colorrectal (CRC). Sin embargo, su significado pronóstico en los pacientes con CCR sigue siendo controvertido.
Metodología
idénticas estrategias de búsqueda se utilizaron para buscar literaturas relevantes en el PubMed, Embase y Web of Science. Se analizó la correlación entre los
β-catenina
expresión y características clínico y el pronóstico.
Principales conclusiones
Un total de 18 estudios cumplieron los criterios de inclusión, que comprendían 3665 casos. El meta-análisis sugiere que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo se asoció significativamente con la supervivencia libre de enfermedad (SLE) (n = 541 en 3 estudios; HR = 1,87; IC del 95%: 1.28-2.71; Z = 3,26; p = 0,001) y la supervivencia global (SG) para los pacientes con CRC (n = 2630 en 10 estudios; HR = 1,55, IC del 95%: 1.12-2.14; Z = 2,62; p = 0,009). Sin embargo, no hubo una asociación significativa entre el
β-catenina
expresión en el citoplasma y SO (n = 1327 en 3 estudios; HR = 1,04; IC del 95%: 0,88 a 1,24, Z = 0,46, p = 0,643 ). El odds ratio combinado (OR) de
β-catenina en el núcleo
indicó que
β-catenina
sobreexpresión se asoció con CCR avanzado (n = 950 en 7 estudios, OR = 0,71; IC del 95%: 0,53 a 0,94; Z = 2,35; p = 0,019) y la metástasis de CCR (n = 628 en 5 estudios, o IC = 0,49, 95%: 0,25 a 0,96, Z = 2,06, p = 0,039).
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo no tiene correlación con el sitio del tumor (colon o recto), el grado de diferenciación, los ganglios linfáticos o profundidad de la invasión. Los OR agrupados fueron 1,09 (IC del 95%: 0,41 a 2,91, Z = 0,18, p = 0,856), (IC del 95%: 0,76 a 2,10, Z = 0,92, p = 0,357) 1,27; IC 0,71 (95%: 0.46- 1,09, Z = 1,58, p = 0,115) y 0,82 (IC del 95%:. 0,4 a 1,68, Z = 0,53, p = 0,594)
Conclusiones
Este estudio mostró que
ß-catenina
sobreexpresión en el núcleo, en lugar de en el citoplasma, parece estar asociado con la enfermedad de progreso y un peor pronóstico para los pacientes con CCR
Visto:. Chen Z, X Él, Jia M, Liu Y, Qu D, Wu D, et al. (2013)
β-catenina
sobreexpresión en el Núcleo predice la enfermedad progreso y la supervivencia desfavorable en el cáncer colorrectal: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (5): e63854. doi: 10.1371 /journal.pone.0063854
Editor: Anthony W.I. Lo, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong
Recibido: 22 Enero, 2013; Aceptado: 6 Abril 2013; Publicado: 24 de mayo de 2013
Derechos de Autor © 2013 Chen et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencia Natural de China (NO. 91019005 y 81272672). JH fue patrocinado por el Programa Provincial de Zhejiang para el cultivo de talentos de alto nivel de salud innovadores, Zhejiang Provincial tema clave de la medicina tradicional china y la medicina Zhejiang Provincial y la atención sanitaria innovación tema. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tumor maligno humano más común y la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo [1]. A pesar de los enormes progresos en el tratamiento, la mortalidad global de la CRC sigue siendo aproximadamente el 40% [2]. La cirugía es el tratamiento fundamental, pero 30% a 50% de los pacientes en estadio II a III tumores recaída dentro de los 5 años después del tratamiento [3]. Además, 5-FU o el oxaliplatino, el agente anticancerígeno más ampliamente utilizado, se ha convertido en ineficaz contra CRC debido al desarrollo de resistencia intrínseca o adquirida de drogas. Por lo tanto, es importante descubrir los mecanismos biológicos que subyacen a la progresión de la enfermedad y el desarrollo de estrategias para intervenir en este proceso
.
aumento de la evidencia sugiere que la existencia de un pequeño subconjunto de las células cancerosas a granel, denominada células de cáncer de iniciar (CIC), son responsables de la progresión del tumor, la resistencia a la terapia y la recaída de la enfermedad. Auto-renovación y diferenciación potencial multilinaje son dos rasgos principales de los AIC. Desde O'Brien y Ricci-Vitiani identificaron un subtipo positivo CD133 como células de cáncer colorrectal (iniciar CCICs) en 2007, los mecanismos moleculares que sustentan CCICs se han entendido lentamente [4], [5]. La vía de señalización Wnt es una de las cascadas de señalización mejor estudiados, y se ha sugerido que esta vía juega un papel importante en el mantenimiento de la capacidad stemness y la auto-renovación de CCICs [6] - [8]. La regulación de esta ruta se realiza a través del nivel de
β-catenina
proteína en el núcleo.
β-catenina
mantiene una baja concentración citoplasmática a través del complejo destrucción cuando la vía de señalización de Wnt es desactivada. De lo contrario, el complejo de destrucción se disuelve y
β-catenina
acumula en la célula y se somete a la translocación al núcleo, donde activa la expresión de genes diana, como
CyclinD1, c-Myc, CD44
y
survivina
, en conjunto con la familia molécula de transcripción TcF /LEF. Por lo tanto, el nivel de
β-catenina
en el núcleo es un indicador de una vía de señalización Wnt activo o CCICs [9].
β-catenina en el núcleo
se espera que sea un biomarcador útil asociada con la progresión de la enfermedad y de mal pronóstico en el CCR. Por otra parte, algunos investigadores sugieren que la acumulación de citoplásmica
β-catenina
sirve como un predictor de metástasis de CRC [10]. Sin embargo, las correlaciones entre la expresión de
β-catenina
detectadas por inmunohistoquímica y la supervivencia del paciente son muy variables y contradictorios. Por lo tanto, es necesario analizar los datos de
β-catenina Opiniones y CRC para sacar una conclusión razonable sobre su significado pronóstico.
En este estudio, se llevó a cabo un meta-análisis para investigar
β-catenina
expresión y el pronóstico de los pacientes correspondientes. Los resultados mostraron que la sobreexpresión de
β-catenina
en el núcleo, en lugar de en el citoplasma, se asoció con la enfermedad de progreso y peor pronóstico. El meta-análisis sugiere que la detección postoperatoria de
β-catenina expresión en
CRC ayudaría a desarrollar mejores estrategias de terapia, distinguir las poblaciones de alto riesgo de los pacientes sometidos a cirugía y tomar mejores planes de seguimiento.
Metodología
Literatura Buscar
Hemos llevado a cabo una búsqueda del PubMed, Embase y web of Science bases de datos utilizando los siguientes términos y todas las combinaciones posibles: "
β-catenina,
"" Axin complejo de señalización "," Wnt vía de señalización "," Neoplasias colorrectales "," cáncer colorrectal "y" Real ". las listas de referencias asociados con todos los estudios se utilizaron para identificar los estudios elegibles adicionales. Los comentarios y bibliografías también fueron inspeccionados manualmente para encontrar artículos relacionados
Criterios de inclusión y exclusión
Los resultados de la búsqueda se incluyeron en el metanálisis si cumplían los siguientes criterios de inclusión: (1).
β-catenina
expresión evaluada en los tejidos humanos CRC; (2) la evaluación de las relaciones entre las características patológicas o el pronóstico
β-catenina
de expresión y CRC; (3)
β-catenina expresión
examinado por inmunohistoquímica; (4) publicaciones en idioma Inglés; y (5) proporcionado información suficiente para estimar la razón de riesgo (HR) o el odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC)
Se excluyeron los artículos siguientes:. (1) cartas, informes de casos , críticas y resúmenes de congresos, sin datos originales; (2) los artículos de idioma no ingleses; (3) los artículos de los que no se pudieron obtener los datos pertinentes; y (4) la superposición de los artículos o con los datos duplicados.
Extracción de datos y la evaluación de la calidad del estudio
Todos los datos fueron extraídos de forma independiente por dos autores (HX y Jmy). Para cada estudio, se extrajeron las siguientes características: en primer lugar, nombre del autor, fecha de publicación, número de pacientes, el sexo de los pacientes, localización tumoral, estadio tumoral, la técnica de investigación utilizada, fuente de anticuerpos, la definición de
β-catenina
positivo , relación entre el
β-catenina
y la supervivencia y la condición de los pacientes la terapia adyuvante. problemas controvertidos fueron arbitrados por el tercer investigador (XJH). La calidad del estudio fue evaluada de forma independiente por dos investigadores (HX y Jmy) de acuerdo con la escala de evaluación de la calidad de Newcastle-Ottawa [11].
Análisis estadístico
Se combinaron los datos de
β- catenina
expresión y características patológicas en categorías individuales: etapas T1 y T2, T3 y T4 etapas, y así la diferenciación y moderada. OR con IC del 95% se utilizaron para evaluar la asociación entre el
expresión y clínico-β-catenina
factores, como el grado de diferenciación, estadios de Dukes, la profundidad de la invasión, los ganglios linfáticos y la metástasis. Los datos de supervivencia se extrajeron o calculados de acuerdo con los métodos descritos por Parmar [12]. Las curvas de Kaplan-Meier fueron leídos por Engauge Digitalizador version4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/). HR y su varianza se utilizaron para estimar el impacto de
β-catenina
expresión en OS y DFS. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó mediante una prueba estadística de Chi-cuadrado basado en Q [13]. La estadística de I
2 también se calculó para cuantificar la proporción de la variación total debido a la heterogeneidad de los estudios [14]. Un P & gt; 0,10 para la prueba Q indican una falta de heterogeneidad entre los estudios. Para los estudios con P & gt; 0,10, el OR agrupados y las estimaciones de recursos humanos de cada estudio se calcularon mediante el modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel). Para los estudios con P≤0.10, se utilizó el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird) [15], [16]. Se utilizó la prueba de Egger para examinar el riesgo potencial de sesgo de publicación. El sesgo de publicación se indica cuando el valor de p de la prueba de Egger fue & lt; 0,05. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software STATA versión 12.0 (Stata Corporation, la estación de Collage, Texas, EE.UU.). Todos los valores de p se utilizan para una prueba bilateral con la significación de P & lt;. 0.05
Resultados
Descripción de los estudios
Se encontraron 168 estudios potencialmente elegibles para su inclusión en base en el título (Figura 1). Después de analizar los resúmenes y el texto completo de estos estudios, 18 estudios fueron finalmente elegidos para este meta-análisis [10], [17] - [33]. Sus características se resumen en la Tabla 1. Los estudios se publicaron en nuestro meta-análisis entre 2000 y 2012. Se incluyeron un total de 3703 pacientes con CRC y tenía la relación entre el
β-catenina
expresión y características patológicas o enfermedad supervivencia libre (DFS) /supervivencia global (OS) investigó. La inmunohistoquímica se usa para detectar
β-catenina
expresión, en todas las publicaciones, pero las fuentes de anticuerpos primarios procedían de diferentes empresas.
Calidad metodológica de los estudios
Cada uno de los 18 estudios elegibles incluidos en el metanálisis se evaluó la calidad de acuerdo con la escala Newcastle-Ottawa (NOS). NOS evaluó ocho elementos de la metodología, los cuales fueron clasificados en las tres dimensiones de la selección, la comparabilidad, y el resultado. Una puntuación máxima de 1 fue otorgado por cada elemento con la excepción de la partida relacionada con la comparabilidad que permitió decenas de 2. Para la calidad, los resultados variaron de 0 (bajo) a 9 (el más alto), y los estudios con puntuaciones de 6 o más fueron calificados como de alta calidad. Catorce de los estudios incluidos obtuvieron puntuaciones de 6 o más en la evaluación metodológica, indicando que eran de alta calidad (Tabla 1).
Impacto de
β-catenina
expresión en la supervivencia global y la enfermedad exento de Supervivencia del cáncer colorrectal
el meta-análisis se realizó en diez estudios que evaluaron la asociación de
β-catenina
expresión en el núcleo con el sistema operativo. El CR agrupado fue (IC del 95%: 1.12 a 2.14; Z = 2,62; p = 0,009) 1,55 (Figura 2A) con heterogeneidad (I
2 71,5% p = 0.000). Tres estudios evaluaron la asociación de la expresión β-catenina en el núcleo con DFS; el CR agrupado fue (IC del 95%: 1,28 a 2,71; Z = 3,26; p = 0,001) 1,87 (Figura 2B) sin heterogeneidad (I
2 0% P = 0,412). Estos resultados sugieren que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo se correlacionó significativamente con un peor pronóstico de la CRC y que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo era un factor pronóstico independiente en el CCR. Se evaluaron tres estudios elegibles y se encontró que no hubo asociación significativa entre el
β-catenina
sobreexpresión en el citoplasma con el sistema operativo; la HR combinado fue de 1,04 (IC del 95%: 0,88 a 1,24, Z = 0,46, p = 0,643), sin heterogeneidad (I
2 31,3% p = 0,233) (Figura 2C). Estos estudios indican que
β-catenina
sobreexpresión en el citoplasma tenía ninguna relación con el pronóstico del CCR.
a. HR con sus correspondientes IC del 95% de la
β-catenina
expresión en el núcleo con el sistema operativo. B. CRI con el correspondiente IC del 95% de la
β-catenina
expresión en el núcleo con DFS. C. CRI con el correspondiente IC del 95% de la
β-catenina
expresión en el citoplasma con el sistema operativo. Esto mostró que
β-catenina
expresión en el núcleo, en lugar de en el citoplasma, se asoció con un pronóstico desfavorable de los pacientes con CCR.
Para explicar la heterogeneidad en el sistema operativo, el análisis de subgrupos se llevó a cabo por el lugar del estudio, fuente de anticuerpos primarios, definición de
β-catenina
positivo y adyuvante condición terapia. Los resultados indicaron que una relación significativa entre la
β-catenina
expresión en el núcleo del sistema operativo y se exhibió en los países asiáticos (HR 2,78, IC del 95%: 1,49 a 5,19, Z = 3.21, P = 0,001), sin heterogeneidad (I
2 0% P = 0,414) (Figura 3A). Además, no se detectó heterogeneidad (I
2 0% P = 0,45) cuando la definición de
β-catenina
positivo fue un porcentaje (HR 2,36, IC del 95%: 1,62 a 3,45, Z = 4,44 , p = 0,000) (Figura 3B). Cuando el análisis de OS se limitó a estudios con anticuerpos primarios de la misma empresa y con la terapia adyuvante, todavía existía heterogeneidad (I
2 79,6% p = 0,008 y
2 56,4% p = 0,076). Se indicó que las diferencias de etnia normas y evaluación de pacientes contribuyeron a la heterogeneidad en los resultados.
A. El análisis de subgrupos se realizó mediante análisis de subgrupos B. ubicación estudio fue realizado por las normas de evaluación.
En su conjunto, estos resultados sugieren que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo, en lugar de en el citoplasma, la supervivencia de los pacientes con CRC influenciada.
correlación de
β-catenina
Expresión con Clinicopathological parámetros
Siete estudios evaluaron la correlación de
β-catenina
expresión en el núcleo con etapas de Dukes. El OR combinado fue de 0,71 (IC del 95%: 0,53-0,94, Z = 2.35, p = 0,019) (Figura 4A), sin heterogeneidad (I
2 40,5% p = 0,121). Este resultado sugiere que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo se asoció con la progresión de la CRC. Cinco estudios evaluaron la correlación de
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo con metástasis. El OR combinado fue de 0,49 (IC del 95%: 0,25 a 0,96, Z = 2,06, p = 0,039), lo que indica que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo estaba asociada con la metástasis de CCR (Figura 4B). También se encontró que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo no tenía relación con el sitio del tumor (colon o recto), el grado de diferenciación, los ganglios linfáticos o la profundidad de la invasión. Los OR agrupados fueron 1,09 (IC del 95%: 0,41 a 2,91, Z = 0,18, p = 0,856), (IC del 95%: 0,76 a 2,10, Z = 0,92, p = 0,357) 1,27; IC 0,71 (95%: 0.46- 1,09, Z = 1,58, p = 0,115) y 0,82 (IC del 95%: 0,4 a 1,68, Z = 0,53, p = 0,594) (Tabla 2)
A.. RUP con sus correspondientes IC del 95% de la
β-catenina
expresión en el núcleo con etapas de Dukes. O & lt; 1 sugirieron que
β-catenina en el núcleo
fue menor en los pacientes con Duke A /B que con Duke C /D y se asoció con CCR avanzado. B. RUP con el correspondiente IC del 95% de la
β-catenina
expresión en el núcleo con metástasis. O & lt; 1 sugirieron que
β-catenina en el núcleo
se asoció positivamente con la metástasis de CCR
No se encontró asociación significativa entre el
β-catenina
sobreexpresión en el citoplasma y las etapas y de los ganglios linfáticos de Dukes de estado. Las RUP combinados fueron de 0,87 (IC del 95%: 0,45 a 1,69, Z = 0,41, p = 0,685) y 0,78 (IC del 95%: 0,4 a 1,52, Z = 0,72, p = 0,469)
El sesgo de publicación.
prueba de Egger indicó que no había evidencia de sesgo de publicación significativo después de evaluar el gráfico en embudo (Figura S1, S2, S3, S4) para los estudios incluidos en el meta-análisis.
Discusión
Aproximadamente el 60-80% de los CRCs desarrollar sobre la base de una activación aberrante de la vía de señalización Wnt en la que
β-catenina
sirve como un eje central [34], [35]. Hay muchos informes sobre el significado pronóstico de
β-catenina
en el CCR [20], [24], [28], [29]. Sorprendentemente, las correlaciones entre una inmunohistoquímica detectó expresión de
β-catenina
en el CCR y el pronóstico son muy variables y contradictorios. Por lo tanto, un meta-análisis cuantitativo que determina sistemáticamente la asociación de
se justificaba la β-catenina expresión
con la supervivencia CRC. Nuestro análisis indica que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo se asoció significativamente con la enfermedad de progreso y peor pronóstico de CRC.
β-catenina
, una molécula central de la vía de señalización Wnt, se expresa en las células epiteliales en tres formas principales: membrana, citoplasma y núcleo de localización. Cuando se encuentra en la membrana, es responsable de la adhesión célula-célula a través de la formación de complejos con E-cadherina y filamentos de actina. Las otras dos formas están implicados principalmente en la regulación de la vía de señalización Wnt. Citoplasmática
β-catenina
generalmente se degrada tras la interacción con el complejo de destrucción formado por las tres proteínas APC, Axin y GSK3 y se mantiene a un nivel bajo en ausencia de un ligando Wnt. Una vez que un ligando Wnt se acopla con los receptores, Axin transloca al complejo receptor de transmembrana, lo cual inhibe el complejo de destrucción. En consecuencia,
β-catenina
acumula en la célula y se somete a la translocación al núcleo, donde activa genes objetivo específicos Wnt, en relación con el factor de factor de células T /linfoide potenciador (TCF /LEF) la familia de factores de transcripción . En condiciones fisiológicas, la actividad de Wnt es crucial para las células madre intestinales y homeostasis cripta. Sin embargo, la señalización de Wnt también juega un papel clave en CCICs mantenimiento, que es el origen de la progresión del tumor, la resistencia a la terapia y la recaída de la enfermedad.
Se ha demostrado que la migración de las células madre cancerosas (MSCSP), que desempeñan un importante papel en la metástasis de CCR, por lo general se someten nuclear
β-catenina
acumulación, la detención del ciclo celular y las transiciones epitelio-mesénquima (EMT). En particular, la energía nuclear
β-catenina
se observó principalmente en el frente invasivo del tejido CRC. Estas observaciones están de acuerdo con nuestra conclusión de que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo se asoció significativamente con la metástasis y peor pronóstico de la CRC. Algunos estudios también han demostrado que la acumulación de
β-catenina
en el citoplasma y translocación nuclear eran procesos inseparables y que algunos de los mecanismos involucrados en el vaivén citoplásmica nuclear de
β-catenina
[36 ] - [38]. En este meta-análisis, se analizaron todos los estudios elegibles con
β-catenina
datos citoplasmáticos y encontramos que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo, en lugar de en el citoplasma, influyeron en la supervivencia de pacientes con CRC. De hecho, algunos investigadores han argumentado que la sobreexpresión de
β-catenina en el núcleo
, en lugar de en el citoplasma, podría reflejar
β-catenina
actividad transactivadora [39]. Algunos investigadores han sugerido también que el aumento de expresión citoplasmática de
β-catenina
no ha estado acompañado por la acumulación nuclear [40]. Este resultado puede en parte explicar por qué los resultados agrupados indicado que
β-catenina
sobreexpresión en el citoplasma tenían ninguna relación con el pronóstico de la CRC.
En este meta-análisis, hemos tratado con gran heterogeneidad significativa entre los 18 estudios. Esta heterogeneidad podría afectar a los resultados del metanálisis. Sólo se incluyeron los estudios que utilizaron técnicas de inmunohistoquímica para reducir la heterogeneidad tanto como sea posible. Sin embargo, la fuente y la dilución de anticuerpos primarios, las normas de evaluación, la ubicación y las condiciones de estudio de terapia adyuvante fueron muy diferentes entre los estudios, la creación de una heterogeneidad significativa. De acuerdo con ello, se utilizaron modelos de efectos aleatorios para analizar los datos, pero los modelos no identificó la fuente de heterogeneidad. Para aclarar la fuente de heterogeneidad en este estudio, se realizó un análisis estratificado de acuerdo con el estudio de ubicación, fuente de anticuerpos primarios, las normas de evaluación y las condiciones terapia adyuvante. Cuando se realizó el análisis de sistema operativo sin tener en cuenta estos otros factores, se detectó heterogeneidad (I
2 71,5% p = 0.000). Cuando el análisis se limitó a los estudios de Asia, no se detectó heterogeneidad (I
2 0% P = 0,414). Tampoco se detectó heterogeneidad (I
2 0% P = 0,45) cuando el análisis se limitó a los estudios que definieron
β-catenina
positiva utilizando un porcentaje. Sin embargo, cuando el análisis de OS se limitó a estudios con anticuerpos primarios de la misma empresa y con la terapia adyuvante, la heterogeneidad todavía existía (I
2 79,6% P = 0,008 y I
2 56,4% P = 0,076). Este hallazgo sugiere que los anticuerpos primarios y la terapia adyuvante no contribuyeron a la heterogeneidad en los resultados. Estos resultados sugieren que la heterogeneidad en este estudio podría explicarse en parte por las normas de la etnicidad y la evaluación del paciente. Aunque meta-análisis es robusto, existen ciertas limitaciones en este estudio. En primer lugar, el estudio incluido en nuestra meta-análisis se limitó únicamente a artículos publicados en Inglés, lo que probablemente proporcionaron sesgo adicional. En segundo lugar, las diferencias metodológicas de inmunohistoquímica pueden contribuir a la heterogeneidad. No se pudo realizar el análisis de subgrupos para explorar esta influencia, porque los pocos estudios ofrecen datos concretos. En tercer lugar, los CRI calculados a partir de datos o extrapolados a partir de las curvas de supervivencia podrían ser menos fiable que el análisis directo de la varianza.
En este estudio, hemos demostrado que
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo se correlacionó significativamente con la enfermedad de progreso y un peor pronóstico de CRC. Se requieren grandes estudios prospectivos, bien diseñados para investigar el significado pronóstico preciso de
β-catenina
sobreexpresión en el núcleo.
Apoyo a la Información
Figura S1.
gráfico en embudo para evaluar el sesgo de publicación. parcela de sesgo de publicación de Egger no mostró sesgo de publicación para los estudios con respecto a
β-catenina
expresión en el núcleo y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en el meta-análisis: la relación entre el tamaño del efecto de los estudios individuales (HR, vertical eje) y la precisión de la estimación del estudio (error estándar, eje horizontal)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s001 gratis (TIF)
figura S2.
gráfico en embudo para evaluar el sesgo de publicación. parcela de sesgo de publicación de Egger no mostró sesgo de publicación para los estudios con respecto a
β-catenina
expresión en el núcleo y la supervivencia global (SG) en el meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
gráfico en embudo para evaluar el sesgo de publicación. parcela de sesgo de publicación de Egger mostró la presencia de sesgo de publicación para los estudios con respecto a
β-catenina
expresión en el núcleo y etapas de Dukes en el meta-análisis
doi: 10.1371. /journal.pone.0063854.s003 gratis (TIF)
figura S4.
gráfico en embudo para evaluar el sesgo de publicación. parcela de sesgo de publicación de Egger no mostró sesgo de publicación para los estudios con respecto a
β-catenina
expresión en el núcleo y la metástasis en el meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s004 gratis ( TIF)
Tabla S1.
PRISMA 2009 lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0063854.s005 gratis (DOC)