Extracto
El objetivo de este estudio fue investigar el valor pronóstico de la expresión de receptores de quimioquinas CCR7 y FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras (Tregs) en el cáncer gástrico. CCR7
+ células tumorales y FOXP3
+ células T reguladoras se evaluaron por inmunohistoquímica en microarrays de tejidos que contienen cáncer gástrico de 133 pacientes. efectos pronóstico de la expresión baja o alta CCR7 y FOXP3 se evaluaron mediante regresión de Cox y el análisis de Kaplan-Meier, así como la correlación entre la puntuación positiva CCR7 y FOXP3 intratumoral
+ número de células en una evaluación longitudinal. El análisis mostró que se detectaron los altos niveles de expresión de CCR7 y FOXP3 en el 69,9% y el 65,4% de los casos, respectivamente. La expresión de alto CCR7 en células de cáncer gástrico se asoció significativamente con un mal supervivencia global (OS) (
P
= 0,010) y la metástasis de los ganglios linfáticos (
P
= 0,009), y fue un factor independiente de peor OS (
P = 0,023
) mediante análisis multivariante. Un alto número de FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras se correlacionó significativamente con el sistema operativo más corto (
P = 0,021
) y la metástasis de los ganglios linfáticos (
P = 0,024
), y también fue un factor independiente de adverso OS (
P = 0,035
). Por otra parte, hubo una correlación significativa positiva entre la puntuación positiva CCR7 y FOXP3 intratumoral
+ número de células (r = 0,949,
P Hotel & lt; 0,001). Estos resultados revelaron que la expresión de CCR7 en células de cáncer gástrico y intratumoral FOXP3
+ células T reguladoras pueden ser considerados como un co-indicador de pronóstico clínico del cáncer gástrico
Visto:. Zhou S, S Xu, Tao H, Zhen Z, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) Expresión CCR7 y intratumoral FOXP3
+ Reguladora de las células T se correlacionan con la supervivencia global y la metástasis ganglionar en el cáncer gástrico. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10.1371 /journal.pone.0074430
Editor: P. Udai Singh, Universidad de Carolina del Sur de Medicina de los Estados Unidos de América
Recibido: Abril 26, 2013; Aceptado: August 1, 2013; Publicado: 5 Septiembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 31.000.527), el Fondo de Investigación de la Oficina de Salud de Shanghai joven investigador (Dr. Zhou Shuang) y el programa Académico Hong Kong (núm XJ2011025). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
CCR7 es un siete transmembrana acoplado a proteína G de receptores de quimioquinas, expresado principalmente en la superficie celular de las células T ingenuas y las células dendríticas (DC), SLC (secundaria quimioquina linfoide, CCL21) y ELC (quimioquinas EB11-ligando , CCL19) son sus dos ligandos de alta afinidad. CCR7 es esencial para la migración de las células T y los DC en el tejido linfoide que rodea o en el sitio de la respuesta inmune mediante la unión a sus ligandos [1].
CCR7
es
expresado no sólo
en las células T ingenuas y los países en desarrollo, sino también en algunas células tumorales. Los tumores con expresión de alto CCR7 son más propensos a exhibir extensión extratiroidea, invasión angiolinfática, metástasis de ganglios linfáticos, anti-apoptosis y la proliferación celular [2] - [4]. CCR7 promueve el crecimiento tumoral y la metástasis en respuesta a SLC endógeno o ELC. Muchos estudios han demostrado que las células malignas con la expresión de CCR7 pueden ser dirigidas a los órganos correspondientes con alta presencia de sus ligandos [5] - [8]. Por lo tanto, la quimiotaxis de células mediada por CCR7 no sólo está relacionada con el establecimiento de la microambiente inmune antitumoral, pero también puede ayudar a la evaluación temprana del comportamiento biológico de los tumores. CCR7 expresión en las células tumorales se correlaciona estrechamente con sus metástasis y los tumores malignos [2].
Se cree que las células T reguladoras (Tregs) para amortiguar la inmunidad de células T y que es el principal obstáculo templado inmunoterapia. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que las células T reguladoras en el microambiente tumoral podría desempeñar un papel importante en la supresión de la respuesta inmune local antitumorales [9], [10]. FOXP3, un factor de transcripción forkhead hélice /alado, es el marcador más específico de células T reguladoras y es posible definir de manera más estricta células T reguladoras como CD4
+ CD25
+ células T reguladoras [11]. FOXP3 parece ser crítica para el desarrollo y la función de células T reguladoras, y la pérdida de expresión de FOXP3 conduce a la falta de células T reguladoras y la hiperactivación de CD4
+ células T, lo que resulta en la linfoproliferación autoagresivas letal, mientras que la sobreexpresión de los resultados de FOXP3 en inmunodeficiencia grave [11] - [13]. Se ha informado de que el aumento de FOXP3
+ células T reguladoras están asociadas con un mayor riesgo de recurrencia y pobre supervivencia global de los pacientes con algunas neoplasias sólidas [14] - [20]
El cáncer gástrico es el cuarto más común. cáncer en el mundo, y la supervivencia global de los pacientes sigue siendo pobre a pesar de la mejora de las estrategias de diagnóstico y tratamiento, entre los cuales la resección es una de las primeras prioridades [21]. Se recomienda una mayor investigación para examinar el impacto pronóstico de la expresión de CCR7 y células T reguladoras en el cáncer gástrico
.
En este estudio, se determinó el valor pronóstico de la expresión de CCR7 en células de cáncer gástrico y FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras, y la relación entre ellos en el cáncer gástrico. Los resultados sugieren que no sólo se asociaron con bajas tasas de supervivencia y metástasis en los ganglios linfáticos, pero también una correlación positiva entre sí.
Materiales y Métodos
Ética Declaración
Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tongji y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes antes de la inscripción. El procedimiento de recogida de muestras de resección de cáncer gástrico humano de pacientes se ajustaba a los principios esbozados en la Declaración de Helsinki.
Los pacientes y el seguimiento
133 pacientes con cáncer gástrico que se sometieron a extenderse de los ganglios linfáticos disección (resección D2) entre 2001 y 2007 en el hospital de Tongji (Shanghai, china) se inscribieron en este estudio. La evaluación de las muestras de resección se realizó de acuerdo con las directrices de la Asociación Japonesa del Cáncer Gástrico (JGCA) en 1998. Ninguno de los pacientes recibieron radioterapia, quimioterapia u otras intervenciones médicas antes de la cirugía. Los especímenes fueron seleccionados sobre la base de la disponibilidad de tejido adecuado fijado en formol e incluido en parafina y clínico patológica completa y los datos de seguimiento de los pacientes.
El seguimiento se completó el 15 de noviembre de 2010. Un se requiere mínimo de 3 años de seguimiento. La mediana de seguimiento fue de 43 meses (rango 36 a 104 meses). Los procedimientos de seguimiento consistieron en la historia tanto, el examen físico, los marcadores tumorales (CEA, CA 19-9), la ecografía abdominal y de rayos X cada 4-6 meses según el postoperatorio. Para los pacientes con resultados de las pruebas que sugieren la recurrencia, la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN) se utilizaron para la prueba que corrobora las recaídas. Las recurrencias de cáncer gástrico tuvieron que ser confirmado por biopsia o cirugía citología. La supervivencia global (OS) se definió como el intervalo entre la cirugía y la muerte o entre la cirugía y la última observación para pacientes supervivientes. Los datos fueron censurados en la última visita de seguimiento para los pacientes que viven.
microarrays de tejidos e inmunohistoquímica
micromatrices de tejido fueron construidos como se describe anteriormente [22], [23]. Todos los casos fueron revisados histológicamente por hematoxilina y eosina, y áreas representativas del tumor con un pequeño infiltrado de linfocitos ronda fueron previamente marcada en los bloques de parafina, separado de materiales necróticas y hemorrágicas. Duplicar cilindros de diámetro de 1 mm desde fueron seleccionados de cada caso centro del tumor (designado como intratumoral) utilizando un arrayer automatizado de tejidos (Shanghai Biochip Co., Ltd, Shanghai, China), junto con los tejidos no malignos gástricos paracancerous como controles para asegurar la reproducibilidad y homogénea tinción de los portaobjetos. Se tomaron secciones de espesor de 4 micras en portaobjetos recubiertos con 3-aminopropiltrietoxisilano.
El ratón anticuerpos monoclonales utilizados fueron CCR7 anti-humano (eBioscience, San Diego, CA) y FOXP3 (Biolegend, San Diego, CA) . La inmunohistoquímica de secciones de parafina se llevó a cabo utilizando un protocolo de dos pasos (Sistema Novolink Polymer Detección, Novocastra, Newcastle, Reino Unido) según las instrucciones del fabricante. Brevemente, las secciones se desparafinaron en xileno y se rehidrataron en etanol. Después de la actividad de peroxidasa endógena fue bloqueada con la incubación de los portaobjetos en 0,3% H
2O
2, se llevó a cabo la recuperación de antígeno mediante la colocación de las secciones en una olla de cocina eléctrica llena de ebullición tampón de citrato durante 20 min, y los sitios de unión no específicos fueron bloqueados con el bloque de proteínas (RE7102). Después de la incubación con anticuerpos primarios de serie, Post Bloquear primaria (RE7111), y los anticuerpos secundarios (RE7112), las secciones se desarrollaron en la solución de 3,3'-diamiobenzidine bajo un microscopio y de contraste con hematoxilina. Control negativo diapositivas omitiendo los anticuerpos primarios se incluyeron en todos los ensayos.
Evaluación de las variables inmunohistoquímicas
La puntuación CCR7 positiva de células tumorales se analizó mediante el uso de software de análisis de imágenes (Leica Qwin de la Imagen y análisis de software de aplicación, Wetzlar, Alemania). Para cada diapositiva, todo terreno de alta potencia intacta (HPF) (x400) imágenes digitales fueron tomadas por el equipo antes mencionado y luego analizada por el software de análisis de imágenes para adquirir la puntuación positiva de CCR7 para cada campo. Se calculó Por último, el número promedio para una HPF (x400) para asegurar la representatividad y homogeneidad.
Se contó el número de FOXP3
+ células T reguladoras en microarrays como se describe anteriormente [14], utilizando el análisis de imagen por ordenador sistema compuesto por una cámara Hitachi HV-C20A CCD (Hitachi, Tokio, Japón), instalado en un microscopio óptico Leica DMLA (Leica Microsystems, Wetzlar, Alemania) y conectado a un ordenador personal. Bajo magnificación × 400, había por lo menos 12 campos microscópicos computarizados independientes e intactos para los duplicados de cada muestra. 8 campos microscópicos independientes (× 400), que representan a los infiltrados linfocitarios más densas, fueron seleccionados para cada muestra del paciente para garantizar la representatividad y homogeneidad. Los números de 12 campos se acumularon y luego promediados para calcular el número final para una informatizado × 400 campo microscópico (0,0768 mm
2 /campo). La evaluación de FOXP3
+ células T reguladoras se llevó a cabo por dos observadores independientes de una manera ciega. Las discrepancias en la enumeración, en un rango de 5%, se volvieron a evaluar y se tomó una decisión por consenso.
Análisis estadístico
Las tasas de SG actuariales se calcularon por el método de Kaplan-Meier y se analizaron por la prueba de log-rank. Los análisis univariados y multivariados se basaron en el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Se realizó un análisis secundario para evaluar la relación entre las variables y características clínico. Para la comparación de variables individuales, pruebas de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher se llevaron a cabo según el caso. Dos colas
P Hotel & lt; 0,05 se consideró como significativo. Todos los análisis se realizaron utilizando el software SPSS 16.0 (SPSS, Chicago, IL).
Resultados
Características de los pacientes
Las características de 133 pacientes se muestran en la Tabla 1. Las muestras incluidos 89 (66,9%) hombres y 44 (33,1%) pacientes de sexo femenino con cáncer gástrico. 68 (51,1%) pacientes tenían menos de 60 años de edad, y otros eran más que o igual a 60 años de edad. El tamaño del tumor de 79 (59,4%) pacientes fue de menos de 40 mm y la de los demás era más de o igual a 40 mm. 75 (56,4%) pacientes tuvieron invasión linfática y 84 (63,2%) pacientes tenían metástasis en los ganglios linfáticos. 61 (45,9%), los tumores fueron indiferenciado y otros fueron diferenciadas. 50 (37,6%), los tumores se clasificaron como T1T2, y 83 (62,4%) como T3T4 acuerdo con JGCA.
La expresión de CCR7 y FOXP3 en el cáncer gástrico tejidos
Los niveles de expresión de CCR7 y FOXP3 en microarrays de tejidos de cáncer gástrico se examinaron mediante análisis inmunohistoquímico. Higo. 1 y Fig. 2 mostraron immunostainings representativas de CCR7 y FOXP3. La tinción positiva de CCR7 se identificó en el citoplasma y la membrana celular de células de cáncer gástrico (Fig. 1 A-D). Se detectó la expresión de alto CCR7 en el 69,9% de las muestras de cáncer gástrico (93 casos de 133 pacientes). Las células se consideran como FOXP3
+ Tregs basado en distinta expresión intranuclear (Fig. 2 A-D). Se detectó la expresión de FOXP3 alta en el 65,4% de las muestras de cáncer gástrico (87 casos de 133 pacientes). En cuanto a la puntuación de las células tumorales positivas CCR7 y FOXP3
+ número de células T reguladoras, los resultados estadísticos para las variables de inmunohistoquímica se muestran en la Tabla 2. Como los controles, no había ninguna expresión CCR7 y muy pocos FOXP3
+ células T reguladoras en los tejidos gástricos normales (Fig. S1).
(a-D) immunostainings representativos de la expresión baja y alta CCR7. Se identificaron las células CCR7 positivos en el citoplasma y la membrana celular de células de cáncer gástrico. Barra de escala, 200 y 50 micras.
(A-D) immunostainings representativos de la expresión de FOXP3 baja y alta. Las células fueron considerados como FOXP3
+ células T reguladoras basado en la expresión intranuclear distinta. Barra de escala, 200 y 50 micras.
CCR7 y FOXP3 expresión se asociaron con la supervivencia global en el cáncer gástrico
En el último seguimiento, 39 pacientes (29,3%) estudiados habían muerto, todos los cuales murieron a causa de la recurrencia del cáncer gástrico. Las tasas de supervivencia fueron del 93,5% durante 1 año, un 81,2% durante 2 años y el 76,9% durante 3 años, respectivamente, para todo el estudio.
efectos pronóstico de la expresión baja o alta CCR7 y FOXP3 se evaluaron mediante regresión de Cox y el análisis de Kaplan-Meier. En el análisis univariante, la edad, el sexo, el tamaño del tumor y la diferenciación del tumor no mostraron ninguna importancia pronóstica de las tasas de SG, pero la invasión linfática, metástasis de ganglios linfáticos y la clasificación tumoral (T) se asociaron con las tasas de supervivencia general (
P =
0,019,
P = 0,013
,
P Hotel & lt; 0,001, respectivamente, Tabla 3). CCR7 expresión en células de cáncer gástrico se asocia con las tasas de supervivencia (log-rank test,
P = 0,010
& lt; 0,05), de un año, las tasas de SG a dos años y tres años fueron 91,4%, 78,5 % y 72% para los grupos de expresión alta CCR7, respectivamente, en comparación con 100%, 97,5% y 92,4% para los grupos de expresión bajo CCR7 (Fig. 3A). El análisis multivariado mostró que la expresión de alto CCR7 fue un factor pronóstico independiente de las tasas de SG peores (hazard ratio [HR] 2.896, 95% intervalo confidencial [IC] 1,385 a 7,276,
P = 0,023
& lt; 0,05, Tabla 4 ). Alta infiltración de FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras también se asoció con OS adverso (log-rank test,
P = 0,021
& lt; 0,05), un año, dos años y tres años las tasas de SG fueron 88,9%, 79,1% y 69,5% para los grupos de expresión alta FOXP3, respectivamente, en comparación con 97,8%, 89,6% y 87,2% para los grupos de expresión bajo FOXP3 (Fig. 3B). En el análisis multivariante, la presencia de alta FOXP3 intratumoral
+ Treg fue también mostró ser un predictor independiente de las tasas de SG peores (HR 1,906, IC 95% 1,205-4,238,
P = 0,035
& lt; 0,05 , Tabla 5)
(a) de alta expresión CCR7 en células de cáncer gástrico se asoció con la supervivencia global pobres log-rank test (,
P
= 0,010).; (B) Los altos números de FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras también se asociaron con peor supervivencia global (log-rank test,
P = 0,021
).
las asociaciones entre los niveles de expresión de CCR7 y FOXP3 y las características clínicas
la Tabla 6 resume la relación entre los niveles de expresión de CCR7 y FOXP3 y características clínicas de los 133 pacientes con cáncer gástrico. Tanto CCR7 y la expresión de FOXP3 se correlacionaron significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos (
P = 0,009
y 0,024, respectivamente). También hubo una asociación significativa entre la expresión de CCR7 y la invasión linfática (
P = 0,012
). Sin embargo, el análisis estadístico mostró que no hubo una asociación significativa entre CCR7 y la expresión de FOXP3 y otras características clínicas, tales como el género, la edad, el tamaño del tumor, la diferenciación y clasificación T.
Correlación entre CCR7 puntuación positiva y intratumoral FOXP3
+ Móvil número
La correlación entre la puntuación positiva CCR7 y FOXP3 intratumoral se evaluó
número de células Treg + en una evaluación longitudinal. CCR7 puntuación positiva de células de cáncer gástrico y FOXP3 intratumoral
número de células Treg + podría representarse en el mismo diagrama de dispersión, a partir de la gráfica de dispersión, dos variables parecía tener una tendencia lineal que podría llevarse a cabo un análisis de regresión lineal. Y luego se llevó a cabo dos variables de ajuste en la estadística aplicada análisis de correlación lineal para analizar más a fondo su correlación. El resultado mostró que existía una correlación positiva significativa entre la puntuación positiva CCR7 de células de cáncer gástrico y FOXP3 intratumoral
+ número de células Treg (r = 0,949,
P Hotel & lt; 0,001, Figura 4).
Hubo una correlación significativa positiva entre la puntuación positiva CCR7 de células de cáncer gástrico y FOXP3 intratumoral
+ número de células Treg (r = 0,949,
P Hotel & lt; 0,001). en una evaluación longitudinal
Discusión
en el proceso de aparición y el desarrollo del tumor, CCR7 en la superficie de células tumorales unión a su ligando SLC puede promover la proliferación de células tumorales, la angiogénesis en el tejido tumoral, y la migración direccional [24]. SLC complejo /CCR7 puede causar que las células para inducir la polimerización de actina, que está estrechamente correlacionada con la formación en una seudo de la célula tumoral y necesarios para su invasión y metástasis [25]. Estudios previos han encontrado que el nivel de la alta expresión de CCR7 en cáncer de pulmón, carcinoma de esófago, cáncer hepatocelular, cáncer de mama y melanoma estrechamente relacionado con la invasión tumoral y la metástasis de los ganglios linfáticos [5] - [7], [26] - [28]. Por lo tanto, si la expresión de CCR7 o no, y el nivel de su expresión puede afectar directamente a la metástasis del cáncer y el pronóstico. CCR7 expresión en algunas células tumorales, incluso se puede utilizar como marcadores moleculares para determinar si los tumores son
metastásico
[29]. Sin embargo, estos hallazgos y otros temas tales como factores pronósticos necesitan más investigaciones in vivo y la confirmación clínica.
El factor de transcripción FOXP3 nuclear ha sido ampliamente aceptado como el mejor marcador para la identificación de células T reguladoras en los seres humanos hasta el momento. La expresión de FOXP3 en las células T se corresponde con función reguladora inmune en el microentorno del tumor [30]. Tumor infiltrante FOXP3
+ fueron reportados Tregs que se incremente en una variedad de tumores [31] - [36]. Unos estudios también han investigado la importancia clinicopatológica de Tregs infiltración [32] - [34]. Se encontró marcada infiltración de células T reguladoras en el estroma del cáncer a ser un factor pronóstico desfavorable en el hígado [14], [20], de ovario [17], de mama [19], las amígdalas [32], de páncreas [33] y de colon [34] cánceres . Por lo que sabemos, si FOXP3
+ células T reguladoras son un factor pronóstico desfavorable para el cáncer gástrico sigue siendo controvertida [37] - [39]
En este estudio, hemos explorado si la expresión de CCR7 en células de cáncer gástrico. y FOXP3 intratumoral
+ Tregs se asociaron con factores clinicopatológicos y podrían ser utilizados como un indicador de pronóstico. En microarrays de tejidos de cánceres gástricos recogidos de 133 pacientes, que han demostrado ser una herramienta poderosa para la evaluación de muestras de tumores [40], se utilizó un método inmunohistoquímico para examinar los niveles de expresión de CCR7 y FOXP3 en los tejidos de cáncer gástrico. Se detectó la expresión de alto CCR7 en el 69,9% de 133 muestras de cáncer gástrico. El resultado fue consistente con el estudio anterior de Mashino et al., Que han utilizado RT-PCR para detectar 64 casos de muestras de tejido de cáncer gástrico, de los cuales 68,8% de los tejidos de cáncer gástrico se CCR7 mRNA expresión positiva [25]. Es importante destacar que nuestros resultados indican que la expresión de CCR7 en células de cáncer gástrico se asocia con el sistema operativo mediante el análisis de Kaplan-Meier, los pacientes con tumores de alto expresión CCR7 tuvieron una supervivencia significativamente menor que aquellos con tumores de expresión bajo CCR7. Además, el análisis multivariante demostró que la expresión de CCR7 era un indicador pronóstico independiente en cáncer gástrico. En nuestra serie, de manera similar, utilizando el análisis de Kaplan-Meier, los resultados mostraron que la prevalencia de alta FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras se relacionó significativamente con bajas tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico. El análisis multivariado indicó que intratumoral FOXP3
+ Treg podría ser también un factor pronóstico independiente para los pacientes con cáncer gástrico. Por lo tanto, nuestro estudio demostró que tanto la expresión de alto CCR7 y aumentó FOXP3 intratumoral
+ Treg podría considerarse como un indicador de mal pronóstico en el cáncer gástrico.
aumento de la evidencia muestra que CCR7 puede desempeñar un papel importante en la dirección de las células tumorales a los ganglios linfáticos de drenaje y contribuir a la presencia frecuente de metástasis en los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer [7] - [9]. La interacción /CCR7 SLC quimiotáctica puede ser un posible mecanismo para la inducción por las células de cáncer de metástasis de ganglios linfáticos y la invasión de tejidos. Esta hipótesis fue apoyada por nuestros resultados que la alta expresión de CCR7 se correlacionó significativamente con la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos y la invasión linfática. La asociación entre el nivel de expresión de FOXP3 y características clínicas de los 133 pacientes con cáncer gástrico también se incluyó en el presente estudio. Fue la pena señalar que tanto CCR7 y la expresión de FOXP3 se correlacionaron significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos. Nextly, se realizó un análisis de correlación lineal para encontrar una correlación positiva significativa entre la puntuación positiva CCR7 y FOXP3 intratumoral
número de células Treg +. Estos resultados demostraron que la alta expresión de CCR7 en células de cáncer gástrico y gran cantidad de FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras infiltración podría desempeñar un papel crítico en la metástasis de los ganglios linfáticos, y por lo tanto influir en los resultados del tratamiento del cáncer gástrico.
Nuestro estudio confirma la importancia de la expresión de CCR7 en células de cáncer gástrico y FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras como factores pronósticos, que se correlaciona con la metástasis de supervivencia global y de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico, de acuerdo con los resultados anteriores [25], [ ,,,0],38]. En el presente estudio, que era interesante que sea la expresión de FOXP3 CCR7 o intratumoral
+ células T reguladoras se encontró que era un factor pronóstico independiente en el cáncer gástrico. Esto es, a lo mejor de nuestro conocimiento, el primer informe que demuestra que la expresión de alto CCR7 en células de cáncer gástrico fue en paralelo con marcada infiltración de intratumoral FOXP3
+ células T reguladoras en el microambiente tumoral. Aún se necesitan más estudios para comprender si el bloqueo de la interacción /CCR7 SLC en combinación con FOXP3
+ células T reguladoras agotamiento puede inhibir la metástasis de las células de cáncer gástrico a los ganglios linfáticos, y dar lugar a mejores resultados del tratamiento o no.
en conclusión, nuestros resultados demostraron que tanto la expresión de CCR7 alta en las células tumorales y el aumento de FOXP3 intratumoral
+ células T reguladoras se asocian con un peor sistema operativo en el cáncer gástrico, una correlación positiva entre sí, y podrían considerarse como un co-indicador de la clínica pronóstico del cáncer gástrico. En base a esto, el desarrollo de la terapia diana molecular contra el CCR7 y FOXP3 podría ser una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer.
Apoyo a la Información
Figura S1.
expresión de CCR7 y FOXP3 en los tejidos gástricos normales. immunostainings representativos de CCR7 y FOXP3. Como los controles, no había ninguna expresión CCR7 y muy pocos FOXP3
+ células T reguladoras en los tejidos gástricos normales. Barra de escala, 50 micras
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