Extracto
Hemos investigado la asociación de factores de riesgo de cáncer colorrectal con diferentes subsitios de cáncer colorrectal para evaluar las diferencias etiológicas de los cánceres de colon proximal, colon distal y recto. Se incluyen en este estudio eran 869,725 hombres y 395,501 mujeres que participaron en un examen de salud proporcionada por el Sistema Nacional de Salud de Corea entre 1996 y 1997. Durante un máximo de 7 años de seguimiento, se detectaron 4.144 casos incidentes de cáncer colorrectal (3.051 hombres y 1.093 mujer). Mayor altura se asoció con un riesgo elevado de cáncer de colon distal y del recto en hombres y mujeres. Antecedentes familiares de cáncer se asocia con un mayor riesgo de cáncer de colon proximal en los hombres y en el colon distal, tanto en hombres como en mujeres. el consumo frecuente de alcohol y el consumo de altas cantidades de alcohol se asociaron con un riesgo elevado de cáncer de colon distal en los hombres y mayor riesgo de cáncer de recto en las mujeres. frecuente el consumo de carne se asoció con el riesgo de cáncer de colon proximal en los hombres y para el cáncer rectal en mujeres. Nuestros hallazgos sugieren que los factores de riesgo para el cáncer colorrectal son diferentes por los subsitios de colon y recto, así como por el sexo
Visto:. Un Shin, Joo J, J Bak, Yang HR, Kim J, Parque S, et al. (2011) Factores de riesgo específicas del sitio para el cáncer colorrectal en una población coreana. PLoS ONE 6 (8): e23196. doi: 10.1371 /journal.pone.0023196
Editor: Pan-Chyr Yang, Universidad Nacional de Taiwán Hosipital, Taiwán
Recibido: 3 Mayo 2011; Aceptado: July 8, 2011; Publicado: 10 Agosto 2011
Derechos de Autor © 2011 Shin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Centro Nacional del cáncer, Corea (subvención Nº 0810190-3). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
incidencia de cáncer colorrectal y la mortalidad ha aumentado rápidamente en Corea durante últimas décadas. De acuerdo con el Registro Central de Cáncer de Corea, el cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común incidente con incidencia ajustadas por edad de 47,0 por 100.000 para los hombres y 25,6 para las mujeres en 2008 [1]. Los cambios porcentuales anuales en la incidencia de cáncer colorrectal fueron del 6,9% en los hombres y 5,2% en mujeres entre 1999 y 2008 [1], y se espera que las tasas de incidencia y mortalidad de cáncer colorrectal para aumentar [2]. La proximal y colon distal y el recto tienen diferentes orígenes embriológicas, el aspecto morfológico de mucosa normal, la actividad enzimática metabolizar, la función fisiológica, la composición fecal, el metabolismo de los ácidos biliares, y tiempos de tránsito intestinal [3], [4]. Los estudios clínico-patológicas y moleculares recientes de cáncer colorrectal han sugerido que existen subtipos basados en el estado de metilación del tumor y la inestabilidad de microsatélites de ADN (MSI) que presentan características diferentes en los pacientes, tales como las diferencias en localizaciones tumorales [5], [6]. En concreto, la isla CpG methylator fenotipo (CIMP) -Alta tumores se encuentran principalmente en el colon proximal, mientras que no-CIMP y microsatélites estables (MSS), los tumores se localizan principalmente en el colon distal [5], [6]. Aunque la clasificación de cáncer colorrectal basado en la localización anatómica de origen es demasiado crudo para distinguir fenotípicamente distintos subgrupos de cáncer colorrectal, todavía es útil especialmente en grandes estudios de cohortes escala, en el que se detalla la clasificación molecular de los tumores pueden no estar disponibles para su análisis.
se han realizado
Varios estudios de cohortes para evaluar perfiles de factores de riesgo para el cáncer en diferentes subsitios del colon /recto en las poblaciones asiáticas [7], [8], [9], y los resultados no han sido concluyentes. El objetivo del presente estudio fue evaluar la asociación entre las diferentes subsedes de los cánceres de colon y colorrectal factores de riesgo sobre la base de un estudio de seguro de salud a gran escala realizado en Corea, donde la incidencia de cáncer colorrectal está aumentando constantemente.
Materiales y métodos
estudio de la población
Se incluyen en este estudio eran hombres y mujeres que fueron beneficiarios o familiares dependientes de los asegurados del Sistema Nacional de salud de Corea (KNHS), una institución importante para la salud en todo el país sistema de seguridad en Corea, y quien participó en un examen de salud proporcionada por el KNHS entre 1996 y 1997. Este estudio incluyó datos médicos recogidos de manera sistemática, por lo tanto, el consentimiento del participante no haya sido necesario y el protocolo de estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Nacional del cáncer centro (IRB no. NCCNCS-09-305).
participantes se les pidió que rellenar un cuestionario sobre el consumo de alcohol, el hábito de fumar cigarrillos, el ejercicio regular, antecedentes familiares de cáncer, las preferencias alimentarias, y la frecuencia de consumo de carnes . Altura y peso se midieron durante el examen de salud. Un total de 1,265,226 participantes (869,725 hombres y 395,501 mujeres), con edades entre 30 y 80 años, que participaron en el examen de salud, sin historia previa de cáncer, y que no tienen información que falta para ninguna de las principales variables de factores de riesgo, incluyendo la altura, el peso, suero de glucosa en ayunas, colesterol total sérico, antecedentes familiares de cáncer, el hábito de fumar cigarrillos (actuales /ex /no fumadores), y el consumo de alcohol frecuencia) se incluyeron en el análisis final.
el cáncer colorrectal determinación
ocurrencia del cáncer se determinó a partir de los datos del Registro central de Corea del cáncer, y la información de la muerte de la Oficina Nacional de Estadísticas de Corea hasta diciembre de 2003. los subsitios de cáncer colorrectal fueron clasificados por la Clasificación Internacional de Enfermedades 10ª edición (ICD-10) códigos de la siguiente manera: colon proximal (C180-C185), el colon distal (C186-C187), y el recto (C19-C20). Los cánceres con una lesión de la superposición de los dos puntos (C188) o que no se especifique lo contrario (C189) fueron excluidos del análisis.
El análisis estadístico
Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para comparar el riesgo distribución de los factores entre los grupos no de casos y grupos de cáncer colorrectal. El modelo de riesgo proporcional de Cox se utilizó para estimar las razones de riesgo ajustadas por edad (HR) de los factores de riesgo y sus intervalos de confianza del 95% (IC). las proporciones de riesgo ajustadas por edad para las variables de exposición se calcularon para comparar las proporciones de riesgo de cada variable a través de los sitios de cáncer. casos de cáncer colorrectal detectados en subsitios distintos del sitio de interés fueron censurados en el momento del diagnóstico en los análisis de supervivencia. P para la evolución de los coeficientes de riesgo se calcula utilizando el orden de cada categoría de factor de riesgo como una variable categórica. La categoría de "desconocido" no se incluyó en los análisis de tendencias. Se llevaron a cabo las pruebas de coeficiente de riesgo para examinar si los efectos de los factores de riesgo potenciales eran los mismos a través de diferentes subsitios cáncer. Cuando las pruebas de coeficiente de riesgo mostraron diferencias significativas, Wald chi-cuadrado (1 d. F.) Pruebas en función de los coeficientes y los correspondientes errores estándar estimados a partir del modelo de regresión de Cox se construyeron para individualizar aún más la diferencia entre cualquier par de subsitios del cáncer [10]. Todos los análisis se realizaron utilizando el software SAS versión 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC).
Resultados
Durante un máximo de 7 años de seguimiento, se detectaron 4.144 casos de cáncer colorrectal (3.051 en hombres y 1.093 en mujeres; Tabla 1 y 2). Entre los hombres, se encontraron 536 cánceres de colon proximal, 751 cánceres de colon distal y 1.535 cánceres de recto. Entre las mujeres, se encontraron 236 cánceres de colon proximal, 225 cánceres de colon distal, y 451 cánceres rectales. Los casos con lesiones superpuestas en el colon o cuyos cánceres no se fueron excluidos lesiones se especifique lo contrario (229 hombres y 81 mujeres).
Los que desarrollaron cáncer colorrectal eran más propensos a ser mayores que las que no lo hicieron (p & lt; 0,001) tanto en hombres como en mujeres. Después de ajustar por edad, altura se asoció con un riesgo elevado de cáncer de colon distal en los hombres (
P
tendencia = 0,003, Tabla 3). Del mismo modo, la altura se asoció con un mayor riesgo de cáncer de recto en las mujeres (
P
tendencia = 0,004; Tabla 4) y el riesgo marginalmente elevado para el cáncer rectal en los hombres (
P
tendencia = 0,052). Mayor IMC se asoció con un riesgo elevado de cáncer de colon distal en los hombres (
P
tendencia Hotel & lt; 0,001) y con un riesgo ligeramente elevado de cáncer de colon proximal en mujeres (
P
tendencia = 0,057). colesterol total sérico elevado se asoció con alto riesgo de cáncer de recto (
P
tendencia = 0,001), y el riesgo marginal de cáncer de colon distal (
P
= tendencia
0,079) en los hombres. Mientras que un nivel de glucosa en ayunas de suero de 126 mg /dl o más se asoció con un mayor riesgo de cáncer distal de colon (HR = 1,3; IC del 95%: 1.1, 1.7) y el cáncer de recto (HR = 1,3; IC del 95%: 1.1, 1.5 ) en los hombres, sino que también se asoció con un menor riesgo de cáncer de colon proximal (HR = 0,7 IC 95%: 0,5; 1,0). Por otro lado, no se observó una asociación significativa entre el colesterol total en el suero o la glucosa en ayunas y el cáncer colorrectal en las mujeres. Antecedentes familiares de cáncer se asocia con un mayor riesgo de cáncer de colon proximal (razón de riesgo (HR) = 1,4, IC 95%: 1.1, 1.7) en los hombres y en el colon distal, tanto en hombres (RR de 1,4, 95%: 1.2 , 1.7) y las mujeres (HR = 1,6; IC del 95%:. 1.2, 2.2)
frecuente el consumo de carne se asoció con el riesgo de cáncer de colon proximal en los hombres (
P-
tendencia = 0,005) y con el riesgo de cáncer de recto en las mujeres (
P
tendencia = 0,02). el consumo frecuente de alcohol y el consumo de mayores cantidades de alcohol se asociaron con un riesgo elevado de cáncer de colon distal en los hombres (
P
tendencia Hotel & lt; 0,001, respectivamente), mientras que las mujeres que con frecuencia se consume alcohol o que consumían mayores cantidades de alcohol tenían un mayor riesgo de cáncer de recto (
P
tendencia Hotel & lt; 0,001, respectivamente). tabaquismo actual no se asoció con el riesgo de cáncer colorrectal en la población estudiada, excepto que ex fumador tenía 1,4 veces más riesgo de cáncer en los hombres distal. (IC del 95%: 1.2, 1.7)
En los hombres, la resultados de coeficiente de riesgo indica los efectos de fumar cigarrillos del momento, el nivel de glucosa en ayunas, la cantidad de consumo de alcohol, índice de masa corporal, el colesterol sérico total y la historia familiar de cáncer (marginal) variará dependiendo de los subsitios de cáncer colorrectal (Tabla 5). Un nivel de glucosa en ayunas de suero de 126 mg /dl o más fue un importante factor de riesgo para el cáncer de colon distal y del recto, mientras que mostró un efecto protector significativo en el cáncer de colon proximal en nuestros datos. alta cantidad de consumo de alcohol y alto índice de masa corporal (& gt; = 25) fueron un factor de riesgo significativo sólo para el cáncer de colon distal. Del mismo modo, el efecto de los antecedentes familiares de cualquier tipo de cáncer fue significativa sólo para los cánceres de colon.
En las mujeres, el consumo de alcohol (tanto en frecuencia y cantidad), antecedentes familiares de cáncer y el nivel de glucosa en suero se encontró que eran diferente. El consumo de alcohol fue un factor de riesgo significativo sólo para el cáncer rectal, pero no para los cánceres de colon. Antecedentes familiares de cáncer se asoció significativamente sólo con el cáncer de colon distal.
Discusión
En este estudio de cohorte a gran escala, hemos encontrado consistentemente asociaciones positivas significativas entre la altura y el riesgo de cáncer rectal en hombres y mujeres. Mayor IMC se asoció con un mayor riesgo de cáncer de colon distal en los hombres y para el cáncer de colon proximal en mujeres. Además, la historia familiar de cáncer se asocia con un mayor riesgo de cáncer de colon distal, tanto en hombres y mujeres y para el cáncer de colon proximal en los hombres. frecuente el consumo de carne se asoció con un mayor riesgo de cáncer de colon proximal en los hombres y que para el cáncer rectal en mujeres, y el consumo de alcohol se asoció con un mayor riesgo de cáncer de colon distal en los hombres y para el cáncer rectal en mujeres.
Mayor altura se asoció con un riesgo elevado de cáncer de colon distal y para el cáncer rectal en hombres y mujeres. asociación positiva entre la altura y el riesgo de cáncer colorrectal en los hombres es consistente con un estudio anterior utilizando una base de datos seguro de salud similar en una población coreana [11]. Sin embargo, el mismo estudio observó asociación entre la altura y la hembra el riesgo de cáncer rectal [11], que no es consistente con nuestro resultado. Un análisis más detallado, con un período de seguimiento más prolongado para asegurar el poder estadístico para cada una de las subsedes de cáncer colorrectal está garantizado para aclarar la función de la altura en la carcinogénesis de cada subsitio.
La obesidad se ha asociado consistentemente con un mayor riesgo para el cáncer de colon en los hombres, sin embargo, la asociación ha sido inconsistente en las mujeres [12]. Un meta-análisis de estudios prospectivos mostraron que un aumento en el IMC se asoció con un mayor riesgo de cáncer de colon en hombres y mujeres, aunque la asociación fue más fuerte en los hombres. Además, el IMC fue positiva asociación con el riesgo de cáncer de recto en los hombres, pero no en las mujeres [12]. Los riesgos relativos resumen de colon y cáncer de recto no se diferencian por regiones geográficas en las que se realizaron los estudios [12]. asociaciones positivas entre el IMC y el riesgo de cáncer de colon y de recto en los hombres y el riesgo de cáncer de colon en mujeres posmenopáusicas se han encontrado en los estudios de seguro de salud Corea anteriores [13], [14]. Nuestros resultados sugieren la posibilidad de que las asociaciones entre el cáncer de colon y la obesidad pueden atribuirse principalmente al cáncer de colon distal en los hombres y para el cáncer de colon proximal en mujeres.
factores de riesgo metabólicos pueden contribuir a la carcinogénesis a través afectan a la resistencia a la insulina, la actividad de la aromatasa , la producción adipokine, la angiogénesis, la utilización de glucosa, el estrés oxidativo y los daños del ADN [15]. La diabetes mellitus se ha asociado con un riesgo elevado de 30% para el cáncer colorrectal en un meta-análisis, y las asociaciones no fueron diferentes estadísticamente por sexo o por subsitio cáncer [16]. Nuestro hallazgo de disminución del riesgo de cáncer de colon proximal entre los sujetos con nivel de glucosa en suero de 126 mg /dL o más es un resultado inesperado. Sin embargo, debido a la limitada información sobre el uso del medicamento para la diabetes, y el número relativamente pequeño de casos colon proximal con el nivel de glucosa en suero de 126 mg /dL o más, estos resultados deben ser interpretados con precaución.
En el alfa- tocoferol Beta-caroteno Prevention Study, el colesterol total sérico elevado se asoció con un menor riesgo de cáncer de recto y no se asoció con el riesgo de cáncer de colon [17], mientras que en un estudio prospectivo de los hombres estadounidenses de origen japonés, el colesterol total sérico elevado se asoció con disminución riesgo de cáncer de colon y no se asoció con el riesgo de cáncer rectal [18]. En el Estudio de salud de los médicos, no se observó ninguna asociación entre el nivel de colesterol sérico total y el riesgo para el cáncer colorrectal [19]. Por el contrario, la historia de la hipercolesterolemia se ha relacionado con alto riesgo de cáncer colorrectal en los hombres [20]. Aunque el colesterol total en suero por sí sola no es un marcador óptimo para la dislipidemia [21], nuestros resultados sugieren un papel etiológico diferencial para la hiperlipidemia en los subsitios de cáncer (es decir, colon y recto) en hombres. Nuestro hallazgo de ninguna asociación entre el colesterol total en suero o el nivel de glucosa en ayunas y el riesgo de cáncer colorrectal en las mujeres es consistente con estudios prospectivos anteriores, que han demostrado ninguna asociación entre los factores de riesgo metabólico y el riesgo de cáncer colorrectal en las mujeres [20], [22], [ ,,,0],23], [24], [25].
a pesar de que la historia familiar de cáncer colorrectal es un factor de riesgo bien definido para el cáncer colorrectal, se sabe poco sobre el papel de antecedentes familiares de cáncer extracolonic. Sin embargo, el cáncer de colon proximal se ha encontrado para ser más frecuentes en los pacientes con dos o más tumores en un pariente de primer grado de los pacientes con cáncer colorrectal registrados [26], lo cual es consistente con nuestros resultados.
un meta-análisis de 15 estudios prospectivos sobre la ingesta de carne, el consumo de carne roja y carne procesada se asoció positivamente con el riesgo tanto de cáncer de colon y de recto [27]. La asociación con la carne roja fue más pronunciado para el cáncer rectal que para el cáncer de colon. En tres estudios que informaron resultados para subsitios del colon, el alto consumo de carne procesada se asoció con un mayor riesgo de cáncer de colon distal, pero no de cáncer de colon proximal. El alto consumo de carne roja no fue diferencialmente asociada con el riesgo de cáncer de colon proximal o distal, aunque la estimación del riesgo de cáncer de colon distal fue ligeramente mayor que para el cáncer de colon proximal [27]. Aunque la cuestión de la carne en nuestro estudio sólo cubría la frecuencia de consumo, se observó una asociación positiva entre el consumo de carne frecuentes y el riesgo de cáncer de colon proximal en los hombres y el riesgo de cáncer de colon proximal y el cáncer de recto en las mujeres. Recientemente, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) reconoció el tabaquismo como factor de riesgo para el cáncer colorrectal, un sitio del tumor para los que existen pruebas suficientes de que fumar tabaco es causa de cáncer [28]. Dos meta-análisis han confirmado la asociación entre el tabaquismo y el aumento del riesgo de cáncer colorrectal, y la asociación fue más fuerte para el cáncer rectal que para el cáncer de colon [29], [30]. En contraste, se observó ninguna asociación entre el tabaquismo y el riesgo de cáncer colorrectal en la población estudiada.
Un análisis conjunto de ocho estudios de cohortes mostró que las asociaciones positivas entre la ingesta de alcohol y el cáncer colorrectal [31]. Un análisis combinado de cinco estudios de cohortes japoneses también sugiere una asociación positiva entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de colon y de recto en hombres y mujeres [8]. La asociación fue más prominente para el cáncer rectal en algunos estudios [32], [33], pero no en otros estudios [34], [35], [36]. En el Health Professionals Follow-up Study y el Estudio de Salud de Enfermeras, la ingesta de alcohol se asoció con un mayor riesgo de cáncer de colon sólo en los hombres, mientras que aparente asociaciones se encontraron entre los cánceres de colon o de recto y la ingesta de alcohol en las mujeres [36]. En el estudio de cohortes Países Bajos, altas cantidades de consumo de alcohol se asoció con un mayor riesgo de cáncer de recto en los hombres, mientras que se asoció con el riesgo para los cánceres proximales y rectosigmoides en las mujeres [34]. Los diferentes tipos de bebidas alcohólicas parecen tener diferentes efectos sobre la asociación con el riesgo de cáncer colorrectal. La cerveza parece aumentar el riesgo de cáncer colorrectal [32], [36], mientras que el vino parece disminuir el riesgo [33].
La fuerza del presente estudio incluye una muestra de gran tamaño e integridad de cáncer siga -up por enlace de datos para los registros de cáncer. El peso y la altura, que son importantes factores de riesgo para el cáncer colorrectal, se midieron directamente durante el examen clínico. Las limitaciones incluyen la información sobre el riesgo de la dieta o factores de protección, tales como el calcio y la ingesta de fibra, o factores no dietéticos como los AINE, la terapia de reemplazo de hormonas u otras drogas limitan
.
En conclusión, nuestro estudio de cohortes a gran escala observó perfiles de factores de riesgo diferencial según subsitios de cáncer colorrectal. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que existen perfiles de los factores de riesgo diferenciales para los subsitios de cáncer colorrectal. Posteriores investigaciones sobre la predicción del riesgo de cáncer colorrectal en base a los factores de riesgo del estilo de vida requieren la consideración de los subsitios de colon y recto como diferentes órganos para asegurar una estimación más precisa de los riesgos.