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PLoS ONE: Factores de riesgo de hiponatremia en pacientes con cáncer sometidos tiroides de yodo radiactivo Therapy


Extracto

Antecedentes

Debido al alarmante aumento en la incidencia de cáncer de tiroides en todo el mundo, más pacientes están recibiendo postoperatorio yodo radiactivo (RAI) terapia y estos pacientes se les da una dieta baja en yodo junto con la retirada de levotiroxina para inducir un estado de hipotiroidismo para maximizar la absorción de la RAI por los tejidos de la tiroides. Recientemente, los casos reportados de pacientes que sufren de la vida en peligro la hiponatremia severa después de la terapia postoperatoria RAI se han incrementado. Este estudio tuvo como objetivo evaluar sistemáticamente los factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes post-tiroidectomía.

Métodos

Se revisaron las historias clínicas de todos los pacientes con cáncer de tiroides que se sometieron a la terapia RAI tiroidectomía y postoperatoria a partir de julio de 2009 a febrero de 2012. Demografía y parámetros bioquímicos incluyendo el sodio sérico y pruebas de función tiroidea se evaluaron junto con el historial de medicamentos.

resultados

Un total de 2.229 pacientes (47,0 ± 11,0 años, de sexo femenino 76,3%) fueron incluidos en el análisis. Trescientos siete pacientes (13,8%) de todos los pacientes hiponatremia desarrollados; 44 pacientes (2,0%) desarrollaron moderada a severa hiponatremia (suero Na
+ ≤130 mEq /L) y otro 263 (11,8%) pacientes presentaban hiponatremia leve (130 mEq /L & lt; suero Na
+ ≤135 mEq /L). En el análisis univariante, edad avanzada, sexo femenino, la presencia de hipertensión arterial, presencia de diabetes, el uso de diuréticos tiazídicos, el uso de bloqueadores del receptor de angiotensina o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, la metástasis de pulmón, y la hiponatremia y disminuir la tasa de filtración glomerular estimada en el inicio de la terapia RAI se asociaron significativamente con la hiponatremia en pacientes sometidos a terapia RAI después de la tiroidectomía total. El análisis multivariado mostró que la edad de edad, sexo femenino, el uso de diuréticos tiazídicos, e hiponatremia en el inicio de la terapia RAI fueron factores de riesgo independientes para el desarrollo de hiponatremia.

Conclusión

Nuestros datos sugieren que la edad superior a 60 años, sexo femenino, el uso de tiazida, e hiponatremia en el inicio de la terapia RAI son importantes factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes post-tiroidectomía

Visto:. Lee JE, Kim SK , Han KH, Cho MO, Yun GY, Kim KH, et al. Factores (2014) de riesgo de desarrollar hiponatremia en pacientes con cáncer sometidos a terapia con yodo radiactivo tiroides. PLoS ONE 9 (8): e106840. doi: 10.1371 /journal.pone.0106840

Editor: Richard E. Burney, Universidad de Michigan, Estados Unidos de América

Recibido: 30 de mayo de 2014; Aceptado: August 2, 2014; Publicado: 29 Agosto 2014

Copyright: © 2014 Lee et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

Financiación:. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar

Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia.

Introducción

en las últimas décadas, la incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado a un ritmo alarmante en todo el mundo [1]. cáncer diferenciado de tiroides (CDT) es responsable de la gran mayoría de los cánceres de tiroides y el tratamiento inicial incluye la terapia de ablación con yodo radiactivo (RAI) después de la tiroidectomía [2]. estudios exhaustivos a largo plazo han demostrado que la terapia ablativa RAI disminuye las tasas de recidivas regionales y la mortalidad asociada a la enfermedad [3]. Muchos centros utilizan protocolos de tratamiento que incluyen la tiroides y la retirada de la hormona de 2-4 semanas de una dieta baja en yodo antes de la terapia RAI para minimizar la interferencia yodo en la dieta e inducir el estado de hipotiroidismo para facilitar la absorción de la RAI [3]. estado de hipotiroidismo iatrogénico inducido por dicho protocolo de tratamiento puede afectar la excreción de agua y causar hiponatremia leve. Tal protocolo de la dieta baja en yodo se acompaña con frecuencia de la ingesta de sal en la dieta baja. Además, se alienta a estos pacientes para aumentar la ingesta de líquidos por vía oral durante la terapia RAI para eliminar el yodo. Por lo tanto, las alteraciones en la concentración sérica de sodio pueden agravarse aún más por bajo contenido de sal en la dieta y aumento de la ingesta de fluidos orales durante la terapia RAI
.
Hasta ahora, pocos estudios han investigado la incidencia y la gravedad de la hiponatremia en pacientes con hipotiroidismo siguientes RAI La terapia después de la tiroidectomía. Un análisis retrospectivo anterior de los pacientes que se sometieron a la tiroides de ablación en el contexto de la retirada de la hormona tiroidea realizado por el Baajafer al. demostrado que sólo algunos pacientes con hipotiroidismo agudas experimentaron hiponatremia y ninguno de los pacientes tenían hiponatremia sintomática severa [4]. Los mismos autores también informaron en un estudio prospectivo de 212 pacientes con cáncer de tiroides sometidos a terapia de la RAI que la hiponatremia clínicamente importante era raro [5]. Sin embargo, ha habido algunos informes de casos de hiponatremia severa sintomática en pacientes con hipotiroidismo agudo sometidos a la terapia RAI [6] - [8]. También he experimentado recientemente en peligro la vida hiponatremia grave en dos pacientes en nuestro centro [9].

Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar sistemáticamente la incidencia y factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI de tiroides los pacientes con cáncer sometidos a tiroidectomía total.

Materiales y Métodos

Estudio de la población

Los datos para un total de 2241 pacientes con CDT que la tiroidectomía total bilateral consecutiva se sometió con compartimiento central y disección del cuello la terapia hormonal RAI en el hospital de Gangnam despido se recogieron a partir de julio de 2009 a febrero de 2012. se excluyeron 12 pacientes debido a la ausencia del conjunto completo de resultados de laboratorio para el sodio sérico, T4 libre (T4L), o estimulante de la tiroides (TSH). Por lo tanto, se analizaron los datos de 2.229 pacientes. Todos los pacientes fueron tratados con el mismo protocolo de terapia RAI de nuestro centro de cáncer de tiroides. En pocas palabras, después de la tiroidectomía, los pacientes tomaron la levotiroxina al día durante cuatro semanas y luego fueron cambiados a la liotironina al día durante dos semanas más. Después de eso, se aconsejó a los pacientes seguir una dieta baja en yodo junto con la retirada de la hormona tiroidea durante dos semanas antes de la terapia RAI. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Gangnam despido (# 3-2014-0039). Un consentimiento informado por escrito no era necesario porque este fue un estudio de cohortes retrospectivo.

Datos de laboratorio

análisis de sangre basales, incluyendo la detección de la función renal y pruebas de electrolitos en suero, se llevaron a cabo en el día de la admisión de terapia RAI. Las concentraciones séricas de sodio se obtuvieron al inicio del estudio y en el momento en que los pacientes eran liberados de descarga o en el desarrollo de los síntomas clínicos. Se recogieron los siguientes datos demográficos; la edad, el sexo, el uso de medicamentos anti-hipertensivos tales como bloqueador del receptor de angiotensina o tiazida (ARB) o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), presencia de comorbilidades como la diabetes o la hipertensión, y la presencia de los pulmones o el cerebro metástasis. Después se identificaron las características basales de todos los pacientes, los dividimos en tres grupos en función de la concentración sérica de sodio de la siguiente manera: (1) la moderada al grupo hiponatremia severa, en la que la concentración sérica de sodio más bajo dentro de los siete días después de la terapia RAI era menor de 130 mEq /L (n = 44, 2.0%), (2) el grupo hiponatremia leve, en el que el nivel de sodio en suero fue 131~135 mEq /L (n = 263, 11,8%), y (3) la normonatrémicos grupo, en el que el nivel de sodio en suero más bajo dentro de los siete días después de la terapia RAI fue de más de 136 mEq /L (n = 1,922, 86,2%). las concentraciones de sodio y creatinina en suero se determinaron utilizando un analizador Olympus 2,700 AU. El rango normal de sodio en suero es 136 a 146 mEq /L. TSH sérica y las concentraciones de tiroxina libre se determinaron utilizando el ensayo Abbott TSH, kits de ensayo de tiroxina libre, y un analizador Architect i1000 de Abbott. Los rangos normales de T4 libre y TSH son 0,7 a 1,48 ng /dl y 0,35 a 4,94 mcIU /ml, respectivamente. La tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) se calculó mediante la modificación simplificada de la dieta en la fórmula Enfermedad Renal (MDRD) y la insuficiencia renal crónica se definió como un FGe inferior a 60 ml /min /1,73 m
2. Además, la tasa de disminución de la eGFR durante la terapia RAI se calculó utilizando la siguiente fórmula:. Tasa de disminución eTFG = (EGFR después de la RAI EGFR pre-terapia RAI) ÷ terapia pre-RAI eTFG

El análisis estadístico

Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar y las variables categóricas como número y porcentaje. Las características basales de los pacientes se compararon mediante
t
la prueba del estudiante para las variables continuas y χ
2 para las variables categóricas. Se realizó análisis univariante y multivariante de regresión logística análisis para determinar la asociación entre las variables clínicas y la hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes con cáncer de tiroides. Antes de realizar el análisis de regresión logística para determinar la influencia de cada variable sobre la susceptibilidad a desarrollar hiponatremia después de la terapia RAI, se confirmó que la proporción de los pacientes diagnosticados con hipertensión aumenta con la edad cuando estimado por asociación lineal y todos los usuarios de medicamentos tiazídicos tenían hipertensión. Por lo tanto, la hipertensión fue excluido de las variables debido a la multicolinealidad puede ocurrir entre la hipertensión, edad avanzada (mayores de 60 años), y el uso de medicación tiazida en el análisis de regresión logística. Los valores de P inferior a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS versión 9.2 (SAS Institute Inc Cary, NC, EE.UU.).

Resultados

Estudio de la población

Un total de 2.229 pacientes (76,3% las mujeres, con una edad media de 47,0 ± 11,0 años) fueron incluidos en este estudio. Entre ellos, el 97% de los pacientes tenían cáncer de tiroides papilar. En el total de 2.229 pacientes, el 15,8% de los pacientes tenían más de 60 años de edad, y el 13,8% de los pacientes tenían hiponatremia. Entre ellos, 8 (0,35%) pacientes presentaron hiponatremia severa y el nivel de sodio en suero fue de menos de 120 mEq /L después de la terapia RAI. Treinta pacientes (1,3%) tenían insuficiencia renal crónica subyacente, que se definió como EGFR menos de 60 ml /min /1,73 m
2. El quince por ciento de los pacientes tenían hipertensión y seis por ciento de los pacientes tenían diabetes. El cuatro por ciento de todos los pacientes utiliza diuréticos tiazídicos y nueve por ciento de todos los pacientes tomó BRA o IECA. Veintitrés pacientes (1,0%) tenían metástasis de pulmón, pero ninguno de los pacientes tenían metástasis cerebral
.
Cuando los parámetros se compararon entre el normonatremia, hiponatremia leve y moderada a grupos hiponatremia severa, se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad, el sexo, la presencia de hipertensión o la diabetes, el uso de medicamentos tiazídicos o ARB, la metástasis pulmonar, niveles séricos de sodio, calcio y albúmina. Estos resultados se resumen en la Tabla 1. En comparación con los pacientes del grupo de normonatremia, los pacientes con diversos grados de hiponatremia eran de mayor edad y sufría de hipertensión o la diabetes con más frecuencia, tenían metástasis de pulmón con más frecuencia, o habían utilizado tiazida o un ARA II con más frecuencia. Hubo mayor número de hembras entre todos los pacientes hiponatrémicos pertenecientes a la moderada a grupos hiponatremia leves que en el grupo normonatremia (81,7% vs. 75,4%, p = 0,016) hiponatremia severa y. El sodio sérico medio y EGFR en el inicio de la terapia RAI en los pacientes de moderado a grupos hiponatremia leve hiponatremia severa y fueron más bajos que los de los pacientes del grupo normonatremia. Suero T4 libre, T3 y los niveles de TSH no fueron significativamente diferentes entre los tres grupos. La tasa de disminución de la eGFR después de la terapia RAI no fue significativamente diferente entre los tres grupos en función de los niveles séricos de sodio (p = 0,184) (Fig. 1).

hallazgos en profundidad en moderada hiponatrémicos a los pacientes graves

las historias clínicas de los pacientes moderados a severos hiponatrémicos (n = 44, 32 hembras) fueron revisados ​​en detalle para investigar las características clínicas y los posibles factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia clínicamente significativa después de la terapia RAI. Entre estos 44 pacientes, 11 pacientes habían utilizado diuréticos tiazídicos, 10 pacientes habían utilizado BRA o IECA, y 3 pacientes tenían metástasis de pulmón. El nivel de creatinina sérica en un paciente de sexo femenino fue de 2,9 mg /dl y los niveles de creatinina sérica en los pacientes restantes eran de menos de 1,5 mg /dl cuando comenzaron la terapia RAI. En ese momento, catorce pacientes que ya habían disminución de la función renal, que se definió como un FGe inferior a 60 ml /min /m
2. Todos los 44 pacientes tuvieron náuseas o vómitos después de la terapia RAI y necesario para visitar la consulta externa o en la sala de emergencias. Ocho de estos 44 pacientes mostraron hiponatremia severa, que se define como el nivel de sodio en suero inferior a 120 mEq /L (media de 116 mEq /L, rango 108~119 mEq /L). Todos estos ocho pacientes eran mujeres y estaban más de 60 años de edad, con excepción de un paciente de sexo femenino, que fue de 47 años de edad. Seis de estos pacientes tenían hipertensión; 3 pacientes tuvieron BRA o IECA, y 3 pacientes tomaron la medicación tiazida. El tipo de cáncer de tiroides papilar fue el cáncer en todos los pacientes, con exclusión de un paciente, que tenía un carcinoma folicular. Ninguno de los pacientes tenía metástasis en los otros sitios. Todos los pacientes que tuvieron náuseas o vómitos visitaron la sala de emergencia dentro de una media de 2,3 días (rango, 1~4 días) después de la terapia RAI. La osmolaridad del plasma de todos los pacientes con datos disponibles se redujeron indicando la presencia de una verdadera hiponatremia. La mayor parte de los valores de osmolaridad de orina fueron superiores a 100 mOsm /kg que indica una alteración de la excreción de agua libre. El nivel de sodio en la orina de estos pacientes eran más bien baja sugiere la posible deshidratación debido a las náuseas y vómitos (Tabla 2).

Los determinantes de la hiponatremia después de la terapia RAI de tiroides cáncer pacientes

realizó una regresión logística análisis univariados y multivariados para evaluar los determinantes de la hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes con cáncer de tiroides. En el análisis univariante, la vejez, mayores de 60 años, sexo femenino, la presencia de hipertensión arterial, presencia de diabetes, el uso de tiazida, el uso de ARB o inhibidores de la ECA, la metástasis pulmonar, e hiponatremia en el inicio de la RAI se asociaron significativamente con la hiponatremia en pacientes que La terapia RAI se sometió después de la tiroidectomía total. Además, el EGFR más baja, más alta de calcio, y los niveles de albúmina inferiores en el suero se asociaron significativamente con la hiponatremia en pacientes con cáncer de tiroides después de la terapia RAI (Tabla 3). Sin embargo, en el análisis multivariado, la edad avanzada, sexo femenino, la presencia de DM, el uso de tiazida, e hiponatremia en el inicio de la terapia RAI se asociaron independientemente con el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI de cáncer de tiroides (Tabla 4).


Discusión

Las conclusiones principales de este estudio son que la vejez (especialmente por encima de 60 años), el sexo femenino, el uso de tiazida, y pre-RAI hiponatremia tratamiento son factores de riesgo independientes para desarrollar hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes con cáncer de tiroides con tiroidectomía total.

Estos hallazgos fueron compatibles en parte con los de los informes de casos anteriores [8], [9]. En un informe del caso, una paciente de 66 años visitó la sala de emergencias y tenía concentración sérica de sodio de 107 mEq /L después de la dieta baja en yodo para la ablación de la tiroides, y el autor sugiere que la prolongación dieta baja en yodo, la baja ingesta de sal y el uso de diuréticos tiazídicos en pacientes de edad avanzada fueron factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia en peligro la vida [8]. Como puede verse en los informes de casos anteriores [6] - [10], la mayoría de los pacientes estaban por encima de 60 años de edad y todos los pacientes mostraron hiponatremia bastante severa con niveles de sodio en suero que van desde 107 mEq /l hasta 121 mEq /L . En contraste con los informes de casos anteriores [6] - [10], en un reciente estudio prospectivo de 212 pacientes con DTC [5], el 8,5% de los pacientes tenían hiponatremia leve (nivel de sodio en suero, 130-136 mEq /L) y 1,9% de los pacientes tenían moderada a severa hiponatremia (nivel de sodio en suero inferior a 130 mEq /L), y ninguno de los pacientes tenía un nivel de sodio en suero inferior a 120 mEq /L. Por lo tanto, los autores afirmaron que la hiponatremia clínicamente importante era poco común y puede que no necesite un control a menos que los pacientes presentaron una disminución de la función renal o que estaban en tratamiento con diuréticos en la configuración de hipotiroidismo grave aguda concentración de sodio. Nuestro estudio también mostró que el 11,8% de los pacientes tenían (concentración sérica de sodio, 131~137 mEq /L) hiponatremia leve y sólo el 2,0% de los pacientes tenían moderada a severa hiponatremia (nivel de sodio en suero inferior a 130 mEq /L), respectivamente . Estos hallazgos apoyan la observación de que la hiponatremia severa que amenaza la vida no ocurren con más frecuencia de lo esperado. Sin embargo, el hallazgo de un 2,0% de los pacientes con moderada a severa hiponatremia no debe ser considerado trivial como el número de pacientes con cáncer de tiroides están aumentando a un ritmo alarmante en todo el mundo y más pacientes están en tratamiento RAI. Por otra parte, no debe ser ignorado porque todos los 44 pacientes con moderada a severa hiponatremia en nuestro estudio mostraron debilidad general severa, náuseas o vómitos que hizo necesario visitar a la clínica para pacientes externos o sala de emergencia. Además, en nuestro estudio, la edad media de los pacientes fue de 47 años, y el 76,3% de los pacientes eran mujeres. La edad media de los pacientes con cáncer de tiroides es de 46,8 años en Corea [11] y la edad mediana informada al momento del diagnóstico de cáncer de tiroides en los Estados Unidos de América es de 46 años con predominio del sexo femenino [1]. A medida que nuestros datos podrían ser representativos de la población general de pacientes con cáncer de tiroides en Corea o Estados Unidos, nuestros datos demuestran una alta fiabilidad de los resultados y se solidificaron factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes con cáncer de tiroides a través del análisis multivariado en un gran número de pacientes.

En la práctica clínica, la hiponatremia dilucional es una característica común de hipotiroidismo severo. Los posibles mecanismos para el desarrollo de la hiponatremia en una condición de hipotiroidismo es la incapacidad para excretar una carga de agua libre causada por tanto una disminución en el suministro de agua a la nefrona distal [12] y el exceso de la hormona antidiurética (ADH) la secreción de [13]. La tasa de filtración glomerular disminuye también en el hipotiroidismo. Esto puede disminuir directamente la excreción de agua libre por la disminución de suministro de agua a los segmentos de dilución [14]. Con la ingesta normal o aumento de líquido, la hiponatremia generalmente resulta de la incapacidad para disminuir la osmolalidad de la orina por debajo del nivel en plasma fracaso para suprimir al máximo la secreción de ADH [15]. Debido a este mecanismo, el hipotiroidismo se puede proponer a ser un importante factor de riesgo de desarrollar hiponatremia. Sin embargo, nuestros datos muestran que el hipotiroidismo debido a la retirada de la hormona tiroidea no se correlacionó significativamente con la hiponatremia mensaje RAI. Este hallazgo parece ser coherente con la que en otro estudio, que demostró que la hiponatremia no es necesariamente una consecuencia de hipotiroidismo [16]. Tomados en conjunto, ninguna asociación causal entre el hipotiroidismo y la hiponatremia se ha demostrado definitivamente. Nuestros resultados sugieren que hay otros factores de riesgo que se asocian con el desarrollo de la hiponatremia en la terapia posterior a la RAI.

En nuestro estudio, la vejez fue uno de los factores de riesgo de hiponatremia después de la terapia RAI. Hay un retraso en la capacidad del riñón senil para disminuir la excreción de sodio en un estado hiponatrémico [17]. En comparación con los individuos más jóvenes, los pacientes de edad avanzada en un estado de hipotiroidismo son más susceptibles a la hiponatremia debido a la excesiva ADH [18], [19]. Por lo tanto, se asumió que los pacientes de edad avanzada en un estado de hipotiroidismo tienen un mayor riesgo de hiponatremia en comparación con los individuos más jóvenes debido a un exceso de ADH. Además, el uso de diuréticos tiazídicos fue un factor de riesgo independiente para la terapia post hiponatremia RAI en nuestro estudio. La eficacia de ADH depende de la generación del gradiente de concentración a través de NaCl medular reabsorción en ausencia de agua, en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Esto crea un gradiente de reabsorción de agua a través de acuaporina-2 de inserción en las membranas luminales de los túbulos corticales y exterior colector medular. Cuando los pacientes con hipotiroidismo fallan para suprimir ADH plasma [13], [20], los actos de tiazida en el túbulo distal, que no está influenciada por el gradiente de concentración medular, lo que permite ADH para promover la reabsorción de agua sin disminuir en comparación con los diuréticos de asa [21] - [24]. Esta puede ser la razón por la cual el uso de tiazida se asoció con hiponatremia después de la terapia RAI en nuestro estudio. También, ARB tiene un efecto natriurético modesto que podría inducir la hiponatremia [25]. En un estudio transversal de los pacientes de edad avanzada que presentan hiponatrémicos a la sala de urgencias, el 43,8% de los pacientes estaban usando bloqueadores del sistema renina-angiotensina, como los IECA o ARA II, algunos sin diurético tiazida asociados [26]. El riesgo de hiponatremia no debe ser subestimada en pacientes que toman ARB. En nuestro estudio, el uso de IECA o ARA II se asoció con hiponatremia después de la terapia RAI en el análisis univariado, pero cuando se realizó un análisis multivariado, el uso de inhibidores de la ECA o ARA II perdió su validez estadística. Por lo tanto, el efecto de los IECA o ARA II en la hiponatremia puede considerarse insignificante.

Algunas autoridades han indicado que a pesar de una dieta baja en yodo no significa una dieta baja en sodio, muchos pacientes siguen una dieta baja en yodo con dieta baja en sodio a pesar de la disponibilidad de sal libre de yodo [6]. Por lo tanto, la hiponatremia puede agravarse durante un período de dieta baja en yodo. Del mismo modo, en nuestro estudio, el nivel de sodio en suero media inmediatamente antes de la terapia RAI tras la retirada levotiroxina prolongada fue más bajo que el nivel de sodio sérico medio inmediatamente después de la tiroidectomía (datos no mostrados; 139,7 ± 1,9 mEq /L vs 140,0 ± 2,1 mEq /L, p = 0,015). Aunque no se indica en los resultados, la hiponatremia severa no se produjo inmediatamente antes de la terapia RAI (el más bajo nivel de sodio en el inicio de la terapia RAI fue de 126 mEq /L). Hemos observado que la aparición de hiponatremia grave fue menos frecuente de lo que esperábamos antes de la terapia RAI. Por lo tanto, este hallazgo sugiere que la hiponatremia severa ocurrió con mayor frecuencia después de la terapia RAI.

En otros informes de casos [6], [10], porque la mayoría de los pacientes tenían metástasis a otros sitios, los autores plantearon la hipótesis de que la metástasis podría estar asociado con el desarrollo de hiponatremia. El cáncer de cabeza y cuello son responsables de sólo el 1,5% del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) [24] y de un caso raro sugirieron que SIADH puede estar relacionado con el cáncer de tiroides [27]. En nuestro análisis univariado, se encontró que tenía metástasis de pulmón asociación significativa con hiponatremia en moderada a severa grupo. Sin embargo, la relación entre metástasis pulmonar e hiponatremia perdió su significación estadística en el análisis multivariante. En base a los resultados, la metástasis de pulmón no es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI. Por lo tanto, es difícil concluir que SIADH debido a la metástasis de pulmón contribuyó a la ocurrencia de la hiponatremia en pacientes con cáncer de tiroides.

hipotiroidismo también es ampliamente aceptada como una causa de hypercreatininemia [28]. Baajafer et al. [28] informó de que la elevación leve en los niveles de creatinina sérica era común en pacientes con hipotiroidismo. Hammami et al. [5] también mostraron que los pacientes hiponatrémicos eran más propensos a tener la concentración de creatinina elevada. Sin embargo, nuestros resultados sugirieron que no había diferencias en eGFR tasa de disminución de acuerdo con el estado de sodio después de la terapia RAI. Además, no hemos encontrado una asociación significativa entre la disfunción renal al inicio del tratamiento con RAI y la aparición de hiponatremia durante el tratamiento de la RAI en el análisis multivariante. Estas diferencias no pueden explicarse fácilmente, pero que puedan asignarse a diferentes características y tamaños de las poblaciones de estudio.

Hay algunas limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, debido a que el estudio fue de naturaleza retrospectiva, no podemos descartar la posibilidad de confusión residual debido al sesgo de selección de variables. Sin embargo, el presente estudio es el mayor estudio hasta la fecha y que incluyó a pacientes que tenían características de la edad o de género similares comparables al registro nacional. Por lo tanto, nuestros datos pueden ser representativos de los pacientes con cáncer de tiroides generales de representación que para compensar algunos de los posibles sesgos. En segundo lugar, los pacientes con seudohiponatremia, hiponatremia dilucional, polidipsia y la hiponatremia inducida no podrían ser excluidos porque las pruebas de suero y la osmolaridad de la orina no se realizaron en todos los pacientes. Pero, como se muestra en la tabla 2, en pacientes con hiponatremia severa datos suero y orina osmolaridad disponibles, todos los pacientes mostraron niveles séricos bajos de osmolaridad. Además, todos los pacientes que se sometieron a la terapia RAI fueron clínicamente estable que incluye la diabetes bien controlada. Por lo tanto, la posibilidad de pseudohiponatremia o hiponatremia dilucional podía excluirse en cierta medida. Por último, como la hormona suprarrenal o el estado del volumen en cada paciente no estaba disponible, pero no hemos podido confirmar el efecto aislado de hipotiroidismo en nuestros pacientes. Sin embargo, en los casos de pacientes graves ingresados ​​en la sala de emergencias, los valores de hormonas suprarrenales fueron revisados ​​y no tenía ninguno mostraron anomalías graves. A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer estudio para cuantificar de forma sistemática los factores de riesgo para la aparición de hiponatremia después de la terapia RAI; y por lo tanto este estudio difiere de los informes de casos anteriores [4] - [10] con el único número limitado de casos graves hiponatrémicos

En conclusión, nuestros datos sugieren que la vejez, el sexo femenino, el uso de medicamentos tiazida, e hiponatremia. en el inicio de la RAI son factores de riesgo para el desarrollo de hiponatremia después de la terapia RAI después de la tiroidectomía total. En base a los resultados del estudio, se recomienda que los médicos deben vigilar la aparición de hiponatremia después de la terapia RAI en pacientes con carcinoma de tiroides de alto riesgo que han sido sometidos a tiroidectomía total y deben vigilar estrechamente los niveles de electrolitos, mientras que los pacientes deben dejar de tomar diuréticos tiazídicos. la hidratación excesiva puede agravar aún más la hiponatremia en pacientes de ancianos con desequilibrio electrolítico. Por lo tanto, se recomienda el uso de solución salina isotónica o hipertónica en lugar de beber agua sin sodio o infusión intravenosa de líquido hipotónico con el fin de prevenir el empeoramiento de la hiponatremia. Además, los estudios de intervención, los futuros están garantizados para evaluar los beneficios de la interrupción de la terapia con tiazidas antes de la RAI en la prevención de la hiponatremia y en la mejora de los resultados clínicos, sobre todo en las mujeres de edad avanzada.

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