Extracto
Antecedentes
Las diferencias entre sexos se han reportado en el pronóstico de ciertos tipos de cáncer. En este estudio, se investigó si las mujeres coreanas muestran mejores índices de supervivencia en comparación con los pacientes de sexo masculino para los sitios de tumor sólido.
Métodos
Se analizaron datos de la Base de Datos Nacional de Corea incidencia de cáncer de 599,288 pacientes adultos diagnosticados con cánceres sólidos entre 2005 y 2009. Los pacientes fueron seguidos hasta diciembre de 2010. Se aplicó un modelo de exceso de riesgo relativo (TCR) de ajustar por año de seguimiento, la edad al momento del diagnóstico, y el estadio al momento del diagnóstico.
resultados
para todos los tipos de cáncer combinados sólidos, las mujeres muestran un riesgo 11% menor de muerte en comparación con los hombres (RER 0,89; IC del 95% 0,88-0,90) tras ajustar por año de seguimiento, la edad, estadio, y el caso mezcla. Las mujeres mostraron RPR significativamente más bajos para los siguientes sitios: cabeza /cuello, esófago, intestino delgado, hígado, cavidades nasales, los pulmones, los huesos /cartílagos, melanoma de la piel, tejidos blandos, cerebrales y del sistema nervioso central, y de la tiroides. Por el contrario, las mujeres muestran un peor pronóstico que hizo para los hombres colorrectal, de laringe, riñón y cáncer de vejiga. Sin embargo, las diferencias de supervivencia entre los hombres y las mujeres se estrecharon en aumento de la edad; pacientes de sexo femenino mayores de 75 años de edad muestran un 3% más alto de RER de muerte en comparación con los hombres en este grupo de edad.
Conclusiones
pacientes femeninos del cáncer muestran una mejora de la supervivencia de la mayoría de los sitios de tumor sólido , incluso después de ajustar por edad y estadio. La edad al diagnóstico fue el principal contribuyente a la ventaja en la supervivencia de las mujeres
Visto:. Jung K-W, S Parque, Shin A, Oh C-H, Kong H-J, Jun JK, et al. (2012) Hacer Femenino cáncer pacientes presentan una mejor supervivencia tarifas comparación con los hombres? Análisis de Datos del Registro Nacional de Corea, 2005-2009. PLoS ONE 7 (12): e52457. doi: 10.1371 /journal.pone.0052457
Editor: Olga Y. Gorlova, la Universidad de Texas Centro de Cáncer MD Anderson, Estados Unidos de América
Recibido: 6 Septiembre, 2012; Aceptado: 19 Noviembre 2012; Publicado: December 26, 2012
Derechos de Autor © 2012 Jung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Centro Nacional del cáncer Grant (NCC-1010160). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el sexo es conocido por ser un factor importante en la patogénesis, diagnóstico y tratamiento de cánceres, y ha sido un factor pronóstico independiente para varios tipos de cáncer.
ha habido algunos estudios que mostraron un mejor las tasas de supervivencia del cáncer en las mujeres de pulmón [1], [2], [3], [4], linfoma del SNC [5], el melanoma [6], [7], [8], y el carcinoma de células renales [9]. A la inversa, se ha informado de que los pacientes masculinos con colorrectal [4] y el cáncer de vejiga muestran un mejor pronóstico sobre las mujeres [4], [10], [11]. Cuando se combinan todos los tipos de cáncer, se cree que las tasas de supervivencia para las mujeres a ser más favorable en comparación con las de los pacientes de sexo masculino [7], [8]. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han llevado a cabo en los países occidentales, y sólo había pocos datos asiáticos.
Las mujeres tienen una mayor esperanza de vida en la mayoría de los países [12], [13], y son más propensos a ser diagnosticados con cáncer a edad más avanzada que los hombres. Si sus cánceres asintomáticos a través de la detección del cáncer tienden a ser diagnosticados con más frecuencia en las mujeres, que podrían mostrar mejores tasas de supervivencia que los hombres. Ninguno de los dos factores biológicos ni culturales explican claramente la ventaja en la supervivencia de las mujeres.
El propósito de este estudio fue investigar las diferencias de sexo en la supervivencia entre los pacientes con cáncer de sólidos después de ajustar por edad y etapa de la enfermedad en un entorno basado en la población usando los datos Nacional de Corea incidencia de cáncer para los pacientes diagnosticados entre 2005 y 2009.
Métodos
Población de estudio
los detalles de la historia, objetivos, y la actividad de la KCCR se han documentado [14]. En pocas palabras, el Ministerio de Salud y Bienestar de Corea inició un registro de cáncer de base hospitalaria a nivel nacional, el Registro Central de Cáncer de Corea (KCCR), en 1980. El KCCR amplió el registro del cáncer para cubrir toda la población en el marco del programa regional de registro de cáncer basado en la población y encuestas de registros médicos adicionales se han llevado a cabo desde el año 2003. Los informes nacionales de incidencia de cáncer para los pacientes de cáncer diagnosticados desde 1999 se han publicado desde 2005. Los datos KCCR de 1999 a 2002 se han publicado bajo la incidencia de cáncer en los cinco continentes [15], lo que refleja la integridad de los datos de incidencia
.
el análisis actual incluyó pacientes con cánceres sólidos diagnosticados entre 2005 y 2009. Se excluyeron del cáncer de piel no melanoma, y los sitios de sexo-específicas, tales como ovario, cuello y cuerpo , otros sitios ginecológicos, próstata, testículo, y otros sistemas genitales masculinos. la exclusión adicional para el cáncer de mama se llevó a cabo, como el cáncer de mama se encuentra predominantemente en las mujeres y los sexos son conocidos por ser diferentes con respecto a los comportamientos con base biológica. El análisis se limitó a pacientes mayores de 20 años de edad, ya que muchas características de los cánceres infantiles se diferencian de los de cánceres en adultos. Se incluyeron la primera cáncer primario solamente, y se excluyeron los casos sólo certificado de defunción.
En general, un total de 599,288 pacientes adultos con cáncer sólido fueron analizados. Los pacientes fueron seguidos hasta diciembre de 2010. La duración de la supervivencia para cada caso se calculó como la diferencia entre la fecha del diagnóstico inicial y la fecha de la muerte, la pérdida durante el seguimiento, o la fecha de terminación de seguimiento, lo que ocurriera primero.
Definiciones y Análisis estadístico
el KCCR rutinariamente recopila datos relacionados con el cáncer, incluyendo información sobre las características demográficas, la localización del tumor primario, la morfología y la etapa de diagnóstico.
el cáncer primario se clasifican de acuerdo con la clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 3ª edición [16] y se convierte en el sistema de clasificación utilizado por la clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª edición [17]. La edad al diagnóstico fue clasificada en cuatro grupos: 20-49, 50-64, 65-74, y 75 años de edad o más. Etapa de diagnóstico se clasificó en cuatro grupos desarrollados por Vigilancia de Epidemiología y Resultados Finales (SEER) [18]: localizada, regional, a distancia y desconocido
Se aplicó un modelo de exceso de riesgo relativo (TCR) para explicar el. diferencia de sexo entre hombre y mujer [19], [20]. En un primer momento, se calcularon las tasas de supervivencia relativa, y estas tasas de supervivencia relativa a continuación, se modela utilizando un modelo lineal generalizado con una estructura de error de Poisson basado en datos agrupados [19]. La función de riesgo, por las características de los pacientes con
x
en tiempo de
t
se calcula como la suma del riesgo de referencia conocido ,, y el exceso de riesgo debido a un diagnóstico de cáncer ,. Es decir
.
El modelo se escribe como
Se incluyeron tiempo de seguimiento en todos los modelos y limita el análisis a los primeros 5 años de seguimiento, ya que suele ser inadecuado adoptar supuestos de riesgo proporcional para los períodos de seguimiento más largos. Para modelar los efectos simultáneos de edad y la etapa en la supervivencia de los pacientes, se aplicó un modelo RER ajustar por año de seguimiento, la edad al momento del diagnóstico, y el estadio al momento del diagnóstico. Todos los RPR dadas por el respectivo modelo RER eran para las mujeres en comparación con los hombres como el grupo de referencia. Modelos para cada sitio se construyeron por separado.
Para evaluar el efecto de la etapa y la edad, se utilizó un modelo reducido que excluía a estas covariables (Modelo 1). Modelo 2 estimado el RER ajustada por edad, estima el modelo 3 del RER ajustado para la etapa, y el Modelo 4 considera ambos efectos; También se calcularon los intervalos de confianza del 95% (IC 95%). El análisis de regresión se realizó en todas las edades combinadas y en cuatro grupos de edad. Todos los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.2.
Resultados
La Tabla 1 muestra las características de la población estudiada y la distribución de los estadios de la localización del cáncer. Se analizaron un total de 599,288 sitios de cáncer sólidos; 41,9% de éstos eran de mujeres. La mayoría de los tipos de cáncer fueron más frecuentes en los hombres, a excepción de vejiga y cáncer de tiroides. Cuando nos fijamos en la supervivencia relativa a 5 años, las tasas de supervivencia en las mujeres fueron más altos que en los hombres de 13 de los 20 sitios de cáncer. Para el estómago, colorrectal, el hígado, la vesícula biliar, laringe, riñón, vejiga y el cáncer, las supervivencias de los hombres eran mejores que las mujeres.
La edad mediana de los casos masculinos era mayor que la de los casos femeninos de todos los cánceres sólidos sitios combinados (63 frente a 59 años). Sin embargo, los casos femeninos eran mayores que los machos de la mayoría de los sitios de cáncer. Esta discrepancia se debe a la combinación de casos. La edad media de las personas con cáncer de tiroides fue la más baja entre los sitios de cáncer y 20 representó el 35% de todos los cánceres sólidos en las mujeres (87.933 casos entre 251,264 cáncer en la mujer). Cuando se excluyó el cáncer de tiroides, los pacientes masculinos fueron, en promedio, 2 años más jóvenes que los pacientes del sexo femenino (64 frente a 66 años, los datos no presentados) guía
No se observaron diferencias claras en la etapa de distribución entre hombres y mujeres.: los de origen regional representaron el 28,1% en hombres y 32,3% en mujeres. Para el estómago, colorrectal, hígado y riñón, no se observaron diferencias en la distribución de fase entre hombres y mujeres. Para la cabeza /cuello, esófago, intestino delgado, cavidad nasal, hueso /cartílago, el melanoma de la piel y de la tiroides cáncer, las mujeres muestran una distribución etapa más favorable que los hombres.
La Tabla 2 muestra el análisis de RER durante 20 sitios de cáncer . Cuatro modelos se muestran para el análisis de todas las edades: Modelo 1 con años de seguimiento; Modelo 2 con un año de seguimiento y de la etapa; Modelo 3 con un año de seguimiento y la edad; y el Modelo 4 con año de seguimiento, la edad y etapa.
Según los análisis incluidos los participantes de todas las edades, Modelo 1 mostró que las mujeres muestran una significativamente menor RER de muerte que hizo los hombres de 10 a cabo de 20 sitios (cabeza /cuello, esófago, intestino delgado, pulmón, melanoma de la piel, tejidos blandos, /CNS, tiroides cerebro, todos los demás, y todos los cánceres sólidos), y los hombres que se muestra un TCR significativamente menor que las mujeres de 6 a cabo de 20 sitios (estómago, colon /recto, vesícula biliar, laringe, riñón y vejiga). En el modelo 2, las mujeres muestran un TCR significativamente menor de muerte que los varones de 9 de cada 20 sitios (cabeza /cuello, intestino delgado, pulmón, melanoma de la piel, tejidos blandos, /CNS, tiroides cerebro, todos los otros, y todos sólidas cánceres), y los hombres muestran una significativamente menor hizo que las mujeres por 7 de cada 20 sitios (estómago, colon /recto, hígado, vesícula biliar, páncreas, riñón y vejiga). En el Modelo 3, las mujeres muestran un TCR significativamente menor de muerte que los varones de 14 de los 20 sitios (cabeza /cuello, esófago, intestino delgado, hígado, páncreas, pulmón, cavidad nasal, hueso /cartílago, melanoma de la piel, tejidos blandos , cerebro /SNC, tiroides, todos los demás, y todos los cánceres sólidos), y los hombres muestran un TCR significativamente menor que las mujeres por sólo 2 de los 20 sitios (de colon /recto y la vejiga). Cuando ajustamos por años de seguimiento, la edad y etapa, la ventaja de las mujeres era casi idéntica a la del Modelo 3, con excepción de la laringe y riñón, lo que favoreció los pacientes varones. Los cuatro modelos indican una ventaja para los hombres en sólo dos sitios de cáncer (colon /recto y la vejiga).
Cuando el análisis se realizó por grupos de edad, las mujeres muestran un TCR significativamente menor que los varones en la mayoría de los sitios de cáncer , a excepción de la vejiga (20-64 años) y colorrectal (65-74 años) de cáncer, en el análisis por grupos de edad menores de 75 años (Tabla 3). Cuando el análisis se limitó a pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años), las mujeres muestran un TCR más baja que hicieron los hombres sólo para la cabeza /cuello, cavidad nasal, y los cánceres de pulmón. Por el contrario, los hombres muestran una ventaja de supervivencia sobre las mujeres de 8 (estómago, colon /recto, hígado, vesícula biliar, laringe, riñón, vejiga, y todo el sólido) de 20 sitios de cáncer.
Discusión
para nuestro conocimiento, este es el primer estudio en una población asiática para utilizar un registro basado en la población para investigar las diferencias de sexo en la supervivencia al cáncer. Se aplicó un modelo de RER, que ajustada por edad y etapa de distribución utilizando la base de datos KCCR. Se encontró que las mujeres muestran mayores tasas de supervivencia para la mayoría de los tipos de cáncer; las excepciones fueron colorrectales, de laringe, riñón y vejiga cáncer. Sin embargo, la ventaja de supervivencia femenina disminuye con la edad, los hombres presentan una ventaja de supervivencia sobre las mujeres en pacientes de 75 años o más.
Para todos los tipos de cáncer combinados, el exceso de mortalidad para las mujeres fue de 0,89 después de ajustar para el seguimiento -up años, la edad, el estadio y la casuística. Esta diferencia fue mayor que el de un estudio europeo anterior (4% inferior RER) [8]. Sin embargo, esta gran diferencia podría explicarse por la combinación de casos de cáncer de tiroides, que mostró una alta tasa de supervivencia global. El cáncer de tiroides representó el 35% de todos los cánceres sólidos en las mujeres coreanas, las pacientes tuvieron un significativo 46% más bajos que los hombres RER. Las diferencias sexuales observadas en la supervivencia pueden ser explicadas por las características del tumor, como la distribución de morfologías [21], y la diferencia en los factores de riesgo tales como hormonas [2], infecciones [22], [23], y los cambios cromosómicos [24]. Las diferencias en los factores de riesgo, en particular fumadores, constituyen también factores importantes. Se sabe que fumar se asocia con un mayor riesgo de muerte en el cáncer, y la tasa de fumadores adultos en Corea es del 67,6% para los hombres y 3,0% para las mujeres [25]. En estudios anteriores [26], [27] han sugerido que los hombres se caracterizan por más condiciones comórbidas en el punto de diagnóstico de cáncer que son las mujeres, y las condiciones crónicas preexistentes pueden contribuir a las diferencias de sexo en las tasas de supervivencia.
Hemos observado menores tasas de supervivencia para las mujeres en los casos de cáncer colorrectal, de laringe, vejiga, riñón y cáncer. Para el cáncer de vejiga, se observó un TCR de 1,24 para las mujeres tras el ajuste por años de seguimiento, la edad y etapa. Análisis recientes indican peores tasas de supervivencia para las mujeres en los EE.UU. [28] y Europa [7], [8]. La disparidad entre los sexos puede representar niveles diferenciales de la exposición al tabaco, además de las diferencias en los efectos de la genética, anatómica, hormonales y factores ambientales [10]. Para el cáncer de laringe, nuestros resultados son consistentes con los de estudios anteriores [4], [8]. Hemos observado desventaja significativa para las mujeres (RER 1,03; IC del 95% 1.1 a 1.19) de cáncer de laringe en Corea. Para EE.UU. y Europa, las mujeres tenían un TCR más alta sobre los hombres, pero mostraron resultados estadísticamente no significativos.
Se ha observado una mayor RER (IC del 95% 1.4 a 1.11) 1,08 para las mujeres de cáncer colorrectal después de ajustar para el seguimiento -up años, la edad y etapa. Los datos previos sobre el cáncer colorrectal son controvertidos y muestran tanto más alta [7] e inferior RPR de muerte en pacientes de sexo femenino [8], [29].
A diferencia de los informes anteriores, se observó una mayor RER 1,10 (95 % CI 1.2 a 1.19) para las mujeres de cáncer de riñón en Corea. En la mayoría de los estudios anteriores, las mujeres muestran mejores índices de supervivencia [4], [8], [9], [30], [31], [32]. En un estudio que investiga las diferencias sexuales en el cáncer de riñón, Woldrich et al [32] que se muestra una prevalencia masculina de 62% entre los pacientes con cáncer de riñón. Las mujeres muestran una distribución etapa mejor y una mayor incidencia de tumores en estadio I (54%) en comparación con los hombres. En Corea, los pacientes varones eran dominantes (81% de los pacientes con cáncer de riñón), y los pacientes con cáncer de las mujeres eran, en promedio, 4 años más que los varones (63 frente a 59 años). Sin embargo, no se registraron diferencias sexuales en la etapa de distribución. Las tasas de supervivencia de pacientes con cáncer de riñón se informó que es superior en las mujeres (64,4% en varones y 69,7% en las mujeres diagnosticadas entre 1996 y 2000), pero estos hallazgos han sido contradicho por los de los estudios más recientes (77,2% en varones, 76,8 % en las mujeres diagnosticados entre 2005 y 2009) [33]. Estas discrepancias pueden deberse a un aumento diferencial en el diagnóstico incidental de cáncer de riñón. Se requieren más estudios para explicar plenamente estas discrepancias.
Para evaluar el efecto de la etapa y la edad en el RER por separado, hemos utilizado modelos reducidos que excluían a la edad (modelo 2) o de la etapa (3 modelo) covariable. Para la mayoría de los tipos de cáncer, los RPR para las mujeres en el modelo 2 fueron muy superiores a las del modelo 4. Por lo tanto, la covariable edad parecía jugar un papel en los RPR inferiores de las mujeres. Para el cáncer de hígado, vimos los resultados inversos,
es decir, España la ventaja masculina en el modelo 2 se convirtió en una ventaja femenina en el modelo 4. Cuando se evaluó el efecto de la covariable etapa, algunos tipos de cáncer tenían más altos en los RPR modelo 3 que el modelo 4, incluyendo colorrectal, de laringe vesícula biliar, pulmón y cánceres de vejiga. Estos sitios de cáncer mostraron que la distribución de los estadios en los hombres era más favorable que en las mujeres.
Hemos encontrado que la edad al momento del diagnóstico fue el principal contribuyente a la ventaja en la supervivencia de las mujeres. Los RPR para las mujeres aumenta con la edad; pacientes de sexo femenino muestran un 3% más alto de RER de muerte en comparación con los hombres mayores de 75 años para todos los cánceres combinados sólida. ventaja de las mujeres fue más marcado en los 50-64 años, y redujo drásticamente en los mayores de 75 años en la mayoría de los sitios de cáncer. Esta desventaja femenina con más años de edad fue reportado en [8] Estudios recientes Europea [7],. Micheli et al [8] sugiere que la edad al momento del diagnóstico podría ser un indicador de factores biológicos que cambiaron más marcada en las mujeres que a los hombres a medida que envejecían.
Tenemos algunas limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, no disponemos de información sobre el grado histológico, comorbilidades o factores de riesgo como el tabaquismo. Por lo tanto, ajustamos sólo por la edad y la etapa, que puede afectar a ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, las diferencias en la prevalencia del tabaquismo en las mujeres y los hombres pueden haber influido en las diferencias de supervivencia observadas. En segundo lugar, la validación de la información de fase es fundamental para una comparación de las tasas de supervivencia. Muchos registros recogen habitualmente una etapa en la diagnosis de datos utilizando el resumen SEER debido a la facilidad de recolección de datos utilizando los registros médicos. Aunque las etapas SEER no son tan detalladas como las etapas definidas por otros sistemas, los informes indican que las etapas SEER proporcionan ajustes eficaces para la etapa de diagnóstico [34]. Sin embargo, la proporción de casos reportados por etapas desconocida en Corea fue relativamente alta, haciendo que los datos difíciles de interpretar y una comparación directa de los RPR después de ajustar por la distribución etapa difícil.
En conclusión, nuestro análisis demuestra que los pacientes con cáncer en las mujeres poseen un riesgo de mortalidad más baja que hacer machos después de ajustar para el seguimiento, la edad, el estadio y la casuística. La edad al diagnóstico fue el principal determinante de la ventaja de las mujeres con respecto a la muerte por cáncer. Esto fue más evidente en los pacientes jóvenes y de mediana edad, pero invierte en pacientes mayores de 75 años. Los estudios futuros deberían centrarse en los factores etiológicos responsables del riesgo de mortalidad entre las mujeres sistemáticamente inferiores.