Extracto
Objetivo
Muchos estudios han informado de que el valor predictivo pronóstico de CD166 como un marcador de células madre de cáncer en los cánceres del sistema digestivo; Sin embargo, su valor predictivo sigue siendo controvertido. Este sentido, investigar la correlación entre CD166 positividad en los cánceres del sistema digestivo y las características clinicopatológicas utilizando meta-análisis.
Métodos
Una búsqueda exhaustiva en PubMed e ISI Web of Science y marzo de 2013 se llevó a cabo . Sólo se incluyeron los artículos que contienen el antígeno CD166 tinción inmunohistoquímica en los cánceres del sistema digestivo, incluyendo el cáncer de páncreas, cáncer de esófago, cáncer gástrico y cáncer colorrectal. Se recogieron los datos que comparan la supervivencia global de 3 y 5 años junto con otras características clinicopatológicas.
Resultados
Nueve estudios con 2553 pacientes que cumplían los criterios de inclusión fueron incluidos para el análisis. La tasa media de expresión CD166 tinción inmunohistoquímica fue del 56% (25,4% -76,3%). En el cáncer colorrectal específicamente, los resultados de un modelo de efectos fijos indicaron que la expresión de CD166-positivo fue un marcador independiente asociado con una carga tumoral más pequeño (categoría T; RR = 0,93, 95%, IC: 0,88-0,98) pero peor propagación de los ganglios linfáticos cercanos (categoría N; RR = 1,17 IC del 95%: 1.5 a 1.30). La tasa de supervivencia global a los 5 años se mostró relación con tinción positiva citoplasmática de CD166 (RR = 1,47 95% 1,21 a 1,79), pero no hay asociación significativa se encontró en la piscina o cualquier otro análisis estratificado con la supervivencia global de 3 ó 5 años tasa.
Conclusión
sobre la base de los estudios publicados, diferente localización celular de CD166 tiene valor pronóstico distinta y positiva expresión citoplasmática se asocia con un peor resultado pronóstico. Además, nuestros resultados también se expresan CD166 indican la categoría T y el estado de N-positivo en el cáncer colorrectal avanzado específicamente
Visto:. Ni C, Zhang Z, Zhu X, Y Liu, Qu D, Wu P, et al . (2013) Valor pronóstico de CD166 expresión en los cánceres del aparato digestivo: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 8 (8): e70958. doi: 10.1371 /journal.pone.0070958
Editor Syed A. Aziz, Health Canada y la Universidad de Ottawa, Canada |
Recibido: 3 Mayo 2013; Aceptado: 24 Junio 2013; Publicado: 5 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Ni et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyada por el Programa Provincial de Zhejiang para el cultivo de talentos de alto nivel de salud innovadoras (JH), el proyecto Talento 151 de la provincia de Zhejiang (JH), el proyecto clave de Zhejiang la medicina tradicional (Nº 2012ZZ010), la disciplina clave de la salud programa de la National Science Foundation (Nº 91019005) ministerio de la provincia de Zhejiang (11-CX11) y la clave de cultivar. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
a pesar de los tratamientos para el cáncer en el sistema digestivo se han desarrollado rápidamente, estos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de páncreas y colorrectal, siguen siendo responsables de una serie de muertes [1]. Se ha informado de que una pequeña subpoblación de células, llamadas células madre cancerosas (CSC), dominan la iniciación, progresión, la recaída y la metástasis del cáncer. En los últimos años, ciertos marcadores de superficie celular se han reportado como marcadores CSC en los cánceres del sistema digestivo, con alta expresión de estos marcadores por lo general un indicador de mal pronóstico. Entre ellos, CD166 se ha identificado experimentalmente como un marcador de células madre putativa en varios tipos de cáncer [2] - [5] con una alta capacidad de la esfera y la formación de xenoinjerto
CD166, también conocido como de leucocitos activados molécula de adhesión celular. (ALCAM), es un muy conservadas 110-kDa transmembrana multidominio tipo-1 glicoproteína de la superfamilia de las inmunoglobulinas, que fue descrito primero como un ligando CD6 en los leucocitos [6]. Otros estudios han revelado que está ampliamente expresado en diferentes tejidos y células, incluyendo neuronal, las células inmunes y epiteliales, así como células madre hematopoyéticas de origen mesenquimal y. CD166 juega un papel importante en muchas actividades biológicas, incluyendo la activación de células T y la proliferación, la angiogénesis, la hematopoyesis y la fasciculación axonal [7]. CD166 también está estrechamente relacionado con varios tipos de cáncer, incluyendo el melanoma, el cáncer de próstata y cáncer de mama. También se han encontrado muchos cánceres del sistema digestivo para tener una alta expresión de CD166; sin embargo, los resultados de pronóstico de estos estudios son contradictorios. Dos estudios anteriores de Weichert y Horst et al [8], [9] informó de la expresión positiva de CD166 en el cáncer colorrectal y que CD166 fue un marcador pronóstico independiente asociado con bajas tasas de supervivencia. resultados contradictorios Sin embargo, otros dos estudios independientes recientes han encontrado [10], [11].
Debido a la contradicción puede ser causada por tamaños de las muestras limitadas junto con otros factores, aquí, se realizó un análisis combinado de todos los cánceres del sistema digestivo, incluyendo pancreático, gástrico, esofágico y cáncer colorrectal. Aunque todos los tipos de cáncer se obtuvieron a partir del sistema digestivo, también puede existir la heterogeneidad dentro de los diferentes tejidos. Por lo tanto, hemos analizado el cáncer de páncreas y colorrectal forma independiente para mejorar la precisión. A continuación, presentamos un meta-análisis que tiene por objeto aclarar el valor pronóstico de CD166 en los cánceres del aparato digestivo en base a la evidencia publicada actualmente. Otras características clinicopatológicas fueron también examinados en este estudio.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda
Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática de las bases de datos electrónicas PubMed e ISI Web of Science hasta a marzo de 2013. Los términos de búsqueda incluyeron "antígeno CD166", "ALCAM" o "molécula de adhesión de células activadas por leucocitos" con "neoplasia" o "carcinoma" "cáncer". Los títulos y resúmenes de las referencias potenciales fueron examinados cuidadosamente para excluir los estudios irrelevantes; los artículos restantes dentro del tema de interés fueron revisados en profundidad por su relevancia.
Criterios de selección
Los estudios en este meta-análisis incluyó estudios bien controlados aleatorios (ECA) o estudios de observación (caso -control o cohorte) que evaluó la relación entre la expresión de CD166 y el riesgo de desarrollar un cáncer del sistema digestivo. Los estudios se incluyeron si cumplían los siguientes criterios: (a) que se centraron en los cánceres del aparato digestivo (esófago, estómago, páncreas y cáncer colorrectal); (B) que definen un grupo CD166 positivas mediante técnicas de inmunohistoquímica; y (c) que describieron una correlación entre CD166, características clínico y los resultados de supervivencia (ya sea supervivencia libre de enfermedad o supervivencia global). Los artículos fueron excluidos de los análisis basados en los siguientes criterios: (a) los papeles no están en inglés; (B) los artículos de revisión o letras; y, (c) datos suficientes para determinar el RR y CI, o bien el texto completo no se puede conocer.
A partir de una lista de comprobación de revisión crítica proporcionado por el Centro Cochrane holandés [12] y en un esfuerzo por controlar la calidad de este meta-análisis, se examinó la calidad de todos los estudios incluidos. Siete puntos clave se representan aquí: (a) una definición clara de la población de estudio y el origen del país, (b) una definición clara del tipo de carcinoma, (c) una definición clara del diseño del estudio, (d) una definición clara de la evaluación de los resultados , (e) una clara definición de la línea de corte de la expresión de CD166, (f) una definición clara del método de evaluación de CD166 y (g) el tiempo suficiente de seguimiento.
Extracción de datos
Todos los datos fueron extraídos por dos revisores independientes. Las tablas de datos se generaron para extraer todos los datos relevantes de textos, tablas y figuras, entre ellas: autor, año, país, número de paciente, método de detección, la duración del seguimiento, la categoría T, la categoría N, metástasis a distancia, tasas positivas de CD166 sobreexpresión , así como la supervivencia global de los tipos (OS). Para los artículos que sólo proporcionaron datos de supervivencia en una curva de Kaplan-Meier, el software GetData Graph Digitizer 2.24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) se aplicó a digitalizar y extraer los datos.
Debido la puntuación de corte para CD166 positividad varió entre los estudios, se define el grupo positivo CD166 con respecto a los artículos originales. Debido al alto grado de malignidad y un peor pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas en la clínica, el sistema operativo se estandarizó a 3 años en el cáncer de páncreas, y los otros tipos de cáncer se estandarizaron a 5 años.
Análisis estadístico
el análisis estadístico se llevó a cabo de acuerdo con las directrices propuestas por el meta-análisis de estudios observacionales en el grupo de Epidemiología. El riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calculó con el Review Manager 4.2. Se midió la heterogeneidad entre los estudios utilizando el Q y I
2 pruebas. Un fijo o aleatorio se utilizó el modelo en función del análisis de heterogeneidad. La posibilidad de sesgo de publicación se evaluó mediante el método de correlación de rangos de Begg y el método de regresión ponderada Egger (stata11.0 software). valor de P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Todos los valores de p son de dos colas.
Resultados
Resultados de la búsqueda de
Inicialmente, 148 artículos fueron recuperados utilizando la estrategia de búsqueda anterior. Desde el título y el control abstracto, 120 de los artículos fueron excluidos debido a los experimentos no humanos, los estudios relacionados con el cáncer no pertenecen al sistema digestivo, o artículos no originales (por ejemplo, la revisión, letras). De los artículos restantes, 19 fueron excluidos debido a que no proporcionaron datos clínico-patológicos, en particular la tasa de supervivencia general [2] - [4], [13] - [28]. Por último, se incluyeron un total de 9 estudios en el meta-análisis con 2553 participantes. Todos estos estudios evaluaron explícitamente la expresión de CD166 y el riesgo de muerte por cáncer por tinción inmunohistoquímica (Figura 1).
Características de los Estudios
Todas las características de los 9 estudios elegibles se enumeran en Tabla 1. entre ellos, 7 eran de Alemania, 1 de Japón y 1 de Suiza. Además, 2 estudios se centraron en el cáncer de páncreas, 4 centrado en el cáncer colorrectal, y 1 centrado en cada uno de neuroendocrino de páncreas, esófago y cáncer gástrico. Se incluyeron un total de 2553 pacientes con una mediana de 188 (de 38 a la 1274) por estudio. La etapa y el grado tumoral TNM se informó en 8 y 7 estudios, respectivamente. Además, 6 estudios determinaron la expresión de CD166 sólo en la membrana, y 3 estudios manchadas CD166 tanto en la membrana y en el citoplasma. microarrays de tejidos para el análisis de la expresión de CD166 se utilizaron en 5 estudios. Tres estudios utilizaron toda la tinción inmunohistoquímica de tejidos y 1 estudio aplican ambos métodos (Tabla 1). En 6 estudios, ninguno de los pacientes recibió neo-adyuvante radio- o quimioterapia antes de la cirugía [8] - [10], [29] - [31]. Perteneciente directamente con el cáncer colorrectal, los pacientes con recurrencia del tumor en el estudio de Horst fueron tratados con quimioterapia, terapia de radiación o resección quirúrgica cuando sea posible. En el estudio de Lugli, 478 pacientes recibieron tratamiento postoperatorio. En el estudio de Kahlert, 88 casos tenían una resección R0, y 9 casos tuvieron una resección R1. Para el cáncer gástrico, todos los pacientes tenían una resección R0 con al menos una disección de ganglios linfáticos D1.
Correlación de CD166 con las características clínicas
La correlación de la expresión de CD166 con membrana categoría T global , categoría N, metástasis a distancia y el grado tumoral se ilustra en las figuras S1, S2, S3 y S4. Los resultados sugieren que CD166 correlaciona más con T1 y T2 categoría pacientes (RR combinado = 0,94; IC del 95%: 0,89 hasta 0,99) y los pacientes N-positivas (RR = 1,20; IC del 95%: 1,09 a 1,32). Sin embargo, en el cáncer colorrectal específicamente, la expresión de CD166 se asoció con la categoría más avanzada T (RR = CI 0,93, 95%: 0,88 a 0,98) y el estado de N-positivo (RR = 1,17, IC del 95% 1.5 a 1.30), y se hizo no muestran ninguna relación con otros tipos de tumores digestivos. Por otra parte, se estratificaron los datos extraídos por zona geográfica, patrón de tinción, el seguimiento de tiempo y tamaño de la muestra: estudios realizados en Europa mostraron expresión de CD166 se relaciona con los pacientes categoría T1 y T2 (RR = 0,94 IC del 95%: 0,89-,99; membrana tinción: RR = 0,94; IC del 95%: 0,89 a 0,99) y el estado de N-positivo (RR = 1,17; IC del 95%: 01.06 a 01.30; tinción de membrana: RR = 0,94; IC del 95%: 0,89 a 0,99). tinción membranosa de CD166 también reveló relacionados con la categoría pacientes T1 y T2 (RR = 0,94 IC 95%: 0,89-0,99), y los dos patrones de tinción se mostró asociada con el estado de N-positivos (tinción de membrana: IC RR = 0,94, 95% : 0,89 hasta 0,99; membrana & amp; citoplasmática de tinción RR = 1,51 IC del 95%: 01.09 a 02.10). Los estudios con más corto (RR = 1,34 IC del 95%: 1,04 a 1,71) o períodos de seguimiento más largos (RR = 1,17 IC 95%: 1.05-1.30), ambos mostraron una relación positiva entre la expresión de CD166 y el estado N. El mismo resultado también se encontró en ambos estudios con menor (RR = 1,40 IC del 95%: 1,02 a 1,92) o muestras de mayor tamaño (RR = 1,18 IC 95%: 1.6 a 1.30). Sin embargo, no hay una clara asociación entre la expresión de CD166 y otras características clínico-patológicos incluyendo metástasis a distancia (RR = 1,10 IC del 95%: 0,85 a 1,43) o el grado del tumor (RR = 0,90; IC del 95%: 0,63 a 1,27), ya sea en la general o análisis estratificados (Tabla 2).
Expresión CD166 y de 3 o 5 años la tasa de supervivencia global
La tasa de supervivencia global a 5 años fue extraído de 9 estudios, lo cual fue compuesto de 4 estudios de cáncer colorrectal, gástrico, 1 1 y 3 de esófago estudio de cáncer de páncreas y dos estudios de cáncer de páncreas, fueron también examinadas con la supervivencia general a 3 años. Los 5 años las tasas de supervivencia global de los pacientes agrupados CD166 CD166-positivos y negativos fueron del 57,3% (767/1339) y 33.7% (523/1214), respectivamente. Las tasas de supervivencia general de 3 años fueron del 25,3% (38/150) y el 12,2% (17/139) de los mismos pacientes, respectivamente. El análisis de la piscina no mostró asociación significativa entre la tasa de supervivencia global y el estado de CD166 (Figuras S5 y S6), sin embargo, el grupo estratificado basado en el patrón de tinción reveló la membrana citoplasmática y la tinción se relaciona con un peor pronóstico (RR = 1,47 IC del 95%: 1.21- 1,79), pero la tinción de la membrana por sí sola no podría mostrar cualquier valor de predicción (Tabla 2, Figura 2).
publicación Bias
prueba de heterogeneidad y el sesgo de publicación, se realizaron análisis entre los estudios sobre la base de la membrana y la tinción citoplásmica. Los resultados indican que los gráficos en embudo son casi simétrica y que los valores de p de Begg y pruebas de Egger fueron 0,296 y 0,533, respectivamente (Tabla S1). Por lo tanto, no se encontró evidencia de sesgo de publicación en el meta-análisis.
Discusión
Muchas carcinomas del sistema digestivo se han considerado las enfermedades relacionadas con las células madre del cáncer en los últimos años, incluyendo esófago, gástrico, pancreático y el cáncer colorrectal [32] - [35]. En un esfuerzo por identificar estas pequeñas poblaciones de células, una serie de proteínas de la superficie celular han sido identificados como marcadores CSC. Muchos estudios han demostrado experimentalmente que CD166 puede enriquecer en células CSC-como en una variedad de tipos de cáncer [4], [5]. Por otra parte, Levin et al [4] han encontrado que CD166 se expresa en niveles bajos en las células intestinales diferenciadas pero con firmeza expresada en la superficie de las células dentro del nicho de células madre en la base de una cripta, que infiere fuertemente su relación con propiedades de células madre . A pesar de la alta expresión de marcadores de CSC se considera generalmente como un pronóstico de mala evolución, existen varias contradicciones a esta generalización en los estudios publicados sobre la supuesta CSC-marcador CD166 [21].
Para investigar la base de estas conclusiones contradictorias , se compararon los métodos de tinción entre los estudios en este metanálisis. Aunque el mismo anticuerpo fue utilizado en cada uno de estos estudios, los métodos de tinción han variado entre el análisis de tinción tanto la membrana citoplasmática y, mientras que otros sólo toman tinción membranosa en consideración. Tachezy et al [11] encontró que CD166 se expresa predominantemente en la membrana celular y que la intensidad de tinción citoplasmática estaba relacionada con la intensidad de la tinción membranosa y no se produjo en ausencia de tinción membranosa; Así, sólo tinción membranosa se consideró en su estudio. Los otros tres estudios en este metanálisis que se centraron en la tinción membranosa, incluyendo colorrectal y cáncer de páncreas, todos llegaron a la conclusión de que la expresión de alto CD166 es un marcador positivo para un buen pronóstico [10], [14], [36]. Por el contrario, los tres estudios realizados en nuestro análisis que analizan tanto en la membrana citoplasmática y la intensidad de la tinción proponen que CD166 alta expresión contribuye a la mala evolución clínica [8], [30], [31]. Curiosamente, en oral, mama y carcinomas de ovario, disminución membranosa y aumento de la expresión citoplásmica de CD166 también se asocia con un peor pronóstico [37] - [39]
CD166 se ha demostrado para participar en la cascada metastásica del cáncer. Células. de adhesión intercelular mediada por CD166 implica interacciones entre el terminal amino D1 dominio de oponerse a las moléculas receptoras en dos células y se ve reforzada por oligomerización lateral de las moléculas vecinas en la superficie celular, que se acoplan a la membrana dominios proximales D4 y D5 [40]. Estos datos sugieren que la expresión de alto CD166 podría impedir la liberación de células de cáncer de una lesión local. Además, se ha mostrado que CD166 /ALCAM se puede escindir de forma activa por proteolisis mediada por TACE ADAM17 /[41]. En el cáncer de ovario, la inhibición farmacológica de las proteínas ADAM, o el silenciamiento específico de ADAM17 /TACE, derramamiento obstaculizado de CD166 expresado en la superficie celular. Curiosamente, CD166 /ALCAM puede ser translocado de la superficie celular al citoplasma través de una vía dependiente de clatrina. Específicamente, soluble CD166 /ALCAM (sALCAM) se une a scFv I /F8 para formar una quimera, que induce la endocitosis de la CD166 /ALCAM unido a la membrana. moléculas quiméricas sALCAM recombinante inhiben la función adhesiva de CD166 /ALCAM a través de un efecto de unión competitiva, que resulta en aumento de la motilidad de células de cáncer [42], [43]. Van Kempen et al [44] también encontró que la interrupción de CD166 libre interacción se asoció con la motilidad de las células tumorales y la metástasis. todos estos estudios sugieren que CD166 derramamiento de la superficie celular pueden predecir la progresión tumoral y mal pronóstico.
El cáncer de colon es un modelo clásico para los estudios de progresión del tumor, debido a su desarrollo natural de las células madre de la cripta de los adenomas a carcinomas formada totalmente [45]; CD166 es altamente expresado en la superficie de células de las criptas en esta enfermedad. Sin embargo, tanto en la superficie celular y la expresión citoplasmática de CD166 es evidente en la formación de adenoma temprano en Apc
Min /+ ratones, cáncer colorrectal humano y la enfermedad metastásica. Además, sólo un subconjunto de las células CD166 positivas co-localizar con el marcador de proliferación Ki67 [4]. Estas observaciones sugieren que la localización subcelular específica de CD166 podría ser utilizado como marcador pronóstico clínico debido a que la pérdida de expresión de superficie celular CD166 parece ser un precursor para la progresión tumoral.
Parte de la CD166 derramamiento liberaría en el tumor medio ambiente y la circulación. Unos pocos estudios han ido tan lejos como para examinar el derramamiento de CD166 /ALCAM en el suero sanguíneo. Dos estudios en este meta-análisis de cáncer de esófago y páncreas encontrado una regulación al alza significativa de CD166 en el suero sanguíneo de los pacientes, pero esta observación sólo tenía un valor pronóstico en los pacientes con cáncer de esófago, ya que no se encontró correlación significativa entre la expresión de tejido elevada y nivel sérico en los pacientes con cáncer de páncreas [29], [36]. Klasingam et al. [46] han descrito significativamente alta sALCAM en el suero sanguíneo de pacientes con cáncer de mama, pero no se informaron los datos pronósticos. La variación en sALCAM entre los estudios puede tener múltiples causas: sALCAM debe pasar a través de la barrera de tejido del tumor y las células endoteliales vasculares sean vaciadas en el torrente sanguíneo, y seccionamiento secuencial no ha podido establecer una relación directa entre ADAM17 /TACE y ALCAM [31] . Estos datos implican que el nivel de sALCAM en circulación es inestable y que no es apropiado utilizarlo para estimar el pronóstico
.
A pesar de la evidencia dirigida anterior puede implicar que la expresión de la superficie celular de CD166 sería un marcador pronóstico positivo y que el derramamiento de CD166, en otras palabras, la expresión de CD166 citoplasmática podría predecir el resultado inverso, pero en nuestro análisis estratificado, solamente tinción citoplásmica mostró estrecha relación con un mal pronóstico, y el resultado de la tinción de membrana de CD166 en claro porque dos de los incluidos estudios proporcionaron resultados contradictorios significativamente [9], [29]. Recientemente, un estudio de cáncer colorrectal puede haber proporcionado un método conciso para evaluar el valor pronóstico de CD166 [21]. Encontraron que un nivel elevado de mRNA CD166 estaba asociada con un mal resultado, la proteína CD166 membranosa aún intacta (dominio extracelular e intracelular co-localizada) se asocia con un mejor resultado. Con un nuevo método que tiñe los dominios extracelulares e intracelulares de CD166 por separado, encontraron que el dominio extracelular de CD166 fue sometida derramamiento mientras que el epítopo intracelular se mantuvo. Por lo tanto, concluyeron que el derramamiento de dominio extracelular de CD166 correlacionado con la evolución del paciente en lugar de la pérdida de expresión, lo que antes se consideraba el valor pronóstico de CD166. Desafortunadamente, el anticuerpo aplicado en los estudios anteriores no podía diferenciar el epítopo subcelular de CD166 en inmunohistoquímica, por lo que es difícil para que un patólogo para juzgar con precisión si la proteína se encuentra en la superficie celular, afectando en gran medida la capacidad de pronóstico de la expresión CD166.
Este meta-análisis está sujeto a algunas limitaciones. En primer lugar, el número de estudios incluidos es relativamente pequeño, en particular para el cáncer gástrico y de esófago. En segundo lugar, 8 de los 9 estudios eran de Europa, incluyendo 7 de Alemania, 1 de Suiza y sólo uno de Asia. diferencias entre sitios distintos se cree que existe y podría causar un sesgo de publicación. En tercer lugar, los criterios para la determinación de la expresión positiva o negativa de CD166 variaron entre los estudios. Seis estudios sólo estudiaron la expresión de CD166 membranosa, mientras que el resto también tomó la expresión citoplasmática en consideración. Por último, aunque tratamos de identificar la tasa de supervivencia libre de enfermedad, estos datos fueron casi totalmente ausentes de estos estudios. Lo más importante, sobre la base de nuestro meta-análisis de estudios previos y revisión sistemática de artículos relacionados indica que la función biológica de CD166 en la progresión tumoral es complicada y que la determinación de su localización subcelular podría ser la clave para poder realizar predicciones precisas de pronóstico. Por lo tanto, un método de tinción más estandarizado debe ser empleado en estudios futuros.
Información de Apoyo
Figura S1.
expresión de CD166 y la categoría T
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s001 gratis (TIF)
figura S2.
expresión de CD166 y la categoría N
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
CD166 expresión y el grado tumoral
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s003 gratis (TIF)
figura S4.
expresión de CD166 y metástasis a distancia
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s004 gratis (TIF)
Figura S5.
CD166 expresión y la tasa de supervivencia global a los 5 años
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s005 gratis (TIF)
Figura S6.
CD166 expresión y la tasa de supervivencia general a 3 años
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s006 gratis (TIF)
Tabla S1.
La heterogeneidad de prueba y el sesgo de publicación analiza los estudios incluyeron
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s007 gratis (DOC)
Archivo S1.
PRISMA Diagrama de flujo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s008 gratis (DOC)
archivo S2.
PRISMA Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0070958.s009 gratis (DOC)