Extracto
Objetivo
Esta sistemática revisión y meta-análisis dirigido de manera crítica los datos de tasación de los estudios comparables que conducen a la evaluación cuantitativa de cualquier asociación independiente entre el consumo de tabaco sin humo oral en cualquier forma, de betel sin tabaco y de nuez de areca con la incidencia de cáncer oral en el sur de Asia y el Pacífico
Métodos
los estudios (de casos y controles y /o cohorte) fueron identificados mediante la búsqueda en las bases de datos Pub Med, CINAHL y Cochrane hasta junio de 2013 utilizando las palabras clave de cáncer bucal:. de tabaco de mascar; tabaco sin humo; betel; betel sin tabaco; Nuez de areca; Asia, el Pacífico y las listas de referencias de los artículos recuperados. Un modelo de efectos aleatorios se utilizó para calcular Resumen ajustado O
RE para el efecto principal de estos hábitos, junto con sus intervalos de confianza del 95%. Para cuantificar el impacto de la heterogeneidad entre los estudios en ajustado resumen principal efecto O
RE, H Higgins y yo
2 junto con las estadísticas se utilizaron los intervalos de incertidumbre del 95%. gráficos de embudo y la prueba de Egger se utilizaron para evaluar el sesgo de publicación
Resultados
El metanálisis de quince estudios de control de casos (4.553; 8.632 controles). y cuatro estudios de cohorte (15.342) que cumplieron los criterios de inclusión mostraron que el tabaco de mascar se significativa e independientemente asociada con un mayor riesgo de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral (ajustado resumen principal efecto para los estudios de casos y controles O
RE = 7,46; IC del 95% = 5.86- 9.50, P & lt; 0,001), (ajustado resumen principal efecto de los estudios de cohorte RR = 5,48; IC del 95% = 2,56 a 11,71, P & lt; 0,001). Por otra parte, el meta-análisis de estudios de control de los quince casos (4.648 casos, 7.847 controles) ha mostrado betel sin tabaco que tiene una asociación positiva independiente con el cáncer oral, con OR = 2,82 (95% CI = 2,35-3,40, P & lt; 0,001) . Esto se debe presumiblemente a la carcinogenicidad de la nuez de areca. No hubo sesgo de publicación significativo.
Conclusión
Hay pruebas convincentes de que sin humo (también conocido como la masticación) del tabaco, que se utiliza a menudo como un componente de betel, y betel sin tabaco, son a la vez fuerte y los factores de riesgo independientes para el cáncer oral en estas poblaciones. Sin embargo, los estudios con una mejor separación de los tipos de tabaco y las formas en las que se utiliza, y estudios con potencia suficiente para cuantificar aún se necesitan relaciones dosis-respuesta
Visto:. Gupta B, Johnson NW (2014 ) revisión sistemática y meta-análisis de la Asociación de tabaco sin humo y de Betel sin tabaco con la incidencia de cáncer oral en el sur de Asia y el Pacífico. PLoS ONE 9 (11): e113385. doi: 10.1371 /journal.pone.0113385
Editor: Yun Li, de la Universidad de Carolina del Norte, Estados Unidos de América
Recibido: 24 Junio, 2014; Aceptado: 24 Octubre 2014; Publicado: noviembre 20, 2014
Derechos de Autor © 2014 Gupta, Johnson. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos para el manuscrito está disponible en las tablas que forman parte de esta revisión sistemática y meta-análisis
Financiación:.. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses :. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Antecedentes
Hay más de setenta especies de tabaco, Nicotiana tabacum, donde es el principal cultivo comercial. Esto fue introducido por primera vez en el sur de Asia en la década de 1600 como un producto para ser fumado y poco a poco se hizo popular en muchas formas diferentes sin humo [1] - [3]. No era conocido en las comunidades del Pacífico antes del contacto europeo [4] y se introdujo a Papúa Nueva Guinea por los comerciantes malayos [5], [6]. El tabaco en sus diversas formas es frecuentemente compartida o intercambiada como una manera de demostrar generosidad y promover la amistad, así como los lazos de parentesco en Asia del Sur [2], [7], [8]. Otras razones bien conocidas para el tabaco de mascar son estimulantes para buscar farmacológicamente activas de betel o desde el propio tabaco para mantener despierto masticadores y /o para aliviar el estrés [8], [9]. Betel (BQ) con el tabaco, "khaini" (tabaco en polvo y pasta de cal apagada, a veces con nuez de areca añadido) y "gutka" (nuez de areca procesado y empaquetado de tabaco añadido) son los productos (ST) más utilizado de tabaco sin humo en el subcontinente indio (es decir, Pakistán, Bangladesh y la India) [10], [11]. BQ, o "paan" como se le conoce en el lenguaje indio del Hindi [12] es una de las cuatro sustancias psicoactivas utilizadas más comúnmente, utilizado por 600 millones de personas en todo el mundo [8], [12], [13]. 'BQ' /'paan' que normalmente se define como "una sustancia o mezcla de sustancias, colocada en la boca, por lo general envuelto en hoja de betel (derivado de la
Piper betel
vid) con al menos uno de los dos ingredientes básicos: es decir, con /sin tabaco y en rodajas fresca o seca nuez de areca (
Areca catechu
). Este último es un ingrediente indispensable del BQ. Las hojas son normalmente manchadas de cal (hidróxido de calcio: derivado de conchas en las zonas costeras o de depósitos de cal en el interior) en bruto o cualquier forma fabricados o procesados "[14] - [16]. El uso de la cal reduce el pH intraoral, mejorando el efecto estimulante de la nicotina en el tabaco [17].
El cáncer oral es una enfermedad de origen y los factores de riesgo multifactorial variar y operar de forma diferente para diferentes grupos de población. Sin embargo, los factores de riesgo establecidos son: el tabaco en sus numerosas formas - fumar, así como sin humo /tabaco de mascar; Nuez de areca; el consumo excesivo de alcohol; la infección con el virus del papiloma humano; y la presencia de trastornos potencialmente malignas orales, todo lo anterior con frecuencia sus efectos en un fondo de dietas deficientes en vitaminas y minerales antioxidantes [18] - [20]
En este documento, se define como el cáncer oral. cualquier tumor maligno que surge de la mucosa revestimiento de los labios y la boca (cavidad oral), incluidos los dos tercios anteriores de la lengua. Esto se define por los siguientes grupos de diagnóstico de cáncer de la CIE: labio y sitios intraorales CIE-10 C00-C06 [21]. El glándulas salivales mayores [C07-08], la amígdala [CO9], orofaringe [C10], nasofaringe [C11], seno piriforme [C12] e hipo-faringe [C13] están excluidos: [C14], sitios mal definidos, no se puede considerar de manera realista [22]. El noventa y cinco por ciento de los cánceres orales son carcinomas de células escamosas [23]. cánceres de la orofaringe se han excluido de este meta-análisis en vista de su asociación significativa con el papiloma virus humanos.
El carcinoma de células escamosas oral es más común entre los países del sur de Asia y el Pacífico, que en Europa y América del Norte [23], [24] a pesar de la difusión de estos hábitos entre la diáspora emigrante es una preocupación. Es el segundo cáncer más común entre los hombres y la sexta entre las mujeres en la región del Sur de Asia en su conjunto [25]. Las tasas de incidencia más altas se observan en Papúa Nueva Guinea (25,0 por 100.000 por año), seguido de la Melanesia en su conjunto (19,0 por 100.000), Maldivas (11,0 por 100.000), Sri Lanka (10,3 por 100.000), Bangladesh (9,4 por 100.000 ) e India (7,2 por 100.000) [26].
objetivo
El objetivo de esta revisión sistemática con meta-análisis es evaluar críticamente los datos de estudios comparables, lo que lleva a un resumen cuantitativo de el papel de la ST en sus todas formas, aquí designados como ST no especificado (NOS), debido a la falta de información sobre la naturaleza precisa del producto de tabaco sin quemar en muchos estudios publicados, y de betel sin tabaco, en la etiología de la vía oral cáncer en el sur de Asia y el Pacífico.
Métodos
Hemos seguido el Sistema de Información de Preferencia para las Revisiones sistemáticas estrategia (PRISMA), que especifica la selección sistemática de los artículos (como se describe en detalle en otra parte [27 ], [28] además de las lecciones extraídas de los exámenes similares en otros campos [29] - [31]. Este meta-análisis se basa en las directrices Alce: Meta-análisis de estudios observacionales en Epidemiología [32]
Estrategia de búsqueda
Una extensa búsqueda en la computadora de la literatura se llevó a cabo, incluyendo PubMed, CINAHL. y la base de datos de Cochrane. sitios de cáncer orales específicas correspondientes a la OMS de la CIE-10 códigos C00-C06 También se realizaron búsquedas de referencias adicionales [33]. Además, las listas de referencias de todos los artículos completos fueron recuperados y examinados con el fin de obtener artículos adicionales. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda: '( "La masticación /El tabaco sin humo" O "Paan" O "betel" O "tabaco oral" O "khaini" O "Gutka" O "nuez de areca" para la exposición)' Y '( " El cáncer oral "o" neoplasias de la boca "como resultado) 'y' (" La India "O" Taiwan "O" Bangladesh "O" Pakistán "O" Sri Lanka "O" Nepal "O" Asia meridional "O" Papúa Nueva Guinea " o "del Pacífico") "como el límite geográfico.
también realiza búsquedas clave-autor y de la lista de referencia con el fin de capturar todos los estudios pertinentes, sin restricciones en el tipo de estudio o fecha de publicación. Documentos considerados han sido los publicados en Inglés solamente
Los criterios de inclusión y exclusión
1) informaron datos originales publicados en una revista revisada por pares o de acceso público con la ubicación del estudio, uno o ambos de género especificado.;
2
) de resultado primaria se definió claramente como al menos algún tipo de neoplasia maligna de labio o la cavidad bucal (CIE-10: C00-C06); 3) la exposición de interés fue el tabaco sin humo en cualquier forma: (tipo de ST y si es o no se combinó con BQ menudo no se le dio, por lo tanto, nuestra categoría de ST NOS) y /o ST con otros ingredientes no especificados, y /o BQ sin tuerca del tabaco, y /o de areca solo, nuez de areca con ST, nuez de areca se mezcla con otros ingredientes no especificados. No se encontraron estudios de casos y controles o de cohortes que exploraban una asociación entre la nuez de areca solo y cáncer oral; 4) tamaño de la muestra fue de más de 50 casos en un estudio de casos y controles; 5) proporcionan los odds ratios (OR) para los estudios de casos y controles, o los riesgos relativos (RR) para los estudios de cohortes, junto con su correspondiente 95% intervalo de confianza (IC) estimaciones (o datos pertinentes para el 95% cómputo CI) como una medida de asociación entre el uso de ST en su todas las formas (ST NOS), que incluye por lo tanto habitués de BQ además del tabaco, y para el BQ sin tabaco y su asociación con el cáncer oral, ajustado por cualquiera de los efectos ya sea el consumo de tabaco, y ni beber alcohol /, edad, medidas socioeconómicas como la educación, en el diseño del estudio o mediante un análisis de regresión logística multivariable; 6) los resultados publicados en el idioma Inglés hasta junio de 2013 y 7) si se han publicado varios estudios de la misma base de datos, que con el tamaño de la muestra más grande y con el mayor número de factores de confusión en cuenta en el modelo multivariable se incluyeron en el metanálisis. Debido a la ausencia de muchos de los detalles más arriba en los estudios publicados nos vimos obligados a crear sólo dos categorías para el metanálisis, siendo estos ST NEP (que abarcará BQ con el tabaco), y BQ sin tabaco. No tenemos conocimiento de ningún publicaciones relevantes desde mediados del 2013.
Los estudios fueron excluidos por las siguientes razones: 1) estudios realizados en los Estados Unidos de América o Europa; 2) de la sección transversal diseños de los estudios, encuestas, informes de casos, estudios cualitativos o comentarios /meta-análisis; 3) estudios con energía insuficiente (menos de cinco casos expuestos esperados), las estimaciones de riesgo apropiadas y IC del 95% no informó o no puede ser calculada a partir de los datos disponibles; 4) Los estudios no relacionados, como los estudios patológicos y fisiológicos sobre la asociación entre el tabaco sin humo y el cáncer oral; y 5) los estudios de cohorte basado en la mortalidad del cáncer oral y su asociación con el tabaco sin humo en cualquier forma [34], [35].
La extracción de datos y la evaluación de calidad
El proceso de selección de los estudios se llevó a cabo de forma independiente por dos revisores (BG y NWJ). El proceso de revisión abarcó tres fases. En consonancia con las guías Cochrane [36] Seleccionamos a errar en el lado seguro durante el proceso de selección. Inicialmente, los papeles fueron revisados en primer lugar sobre la base de sus títulos, seguido por el estudio de sus resúmenes. Los que sean considerados para ser relevante en función de sus resúmenes fueron estudiadas en detalle y los datos relevantes se reunieron. La calidad de todas las publicaciones se evaluó en base a la lista STROBE [37].
detalles de cada artículo resumieron los dos autores del uso de formularios normalizados [36]. En caso de desacuerdo, la discusión se produjo al consenso. Se resumieron las características relacionadas con el estudio, el tipo de exposición, resultado de la salud y las cuestiones relacionadas con el análisis. Siempre que sea posible, se obtuvieron estimaciones de efectos independientes de género para las personas que mastican betel sin tabaco. Las estimaciones de la exposición cada vez se prefirieron las estimaciones de crudo y que se disponía de múltiples ajustes de las estimaciones, se utilizaron estimaciones ajustadas para los más posibles variables de confusión.
estimaciones del tamaño del efecto crudo se obtuvieron a partir del 2 × 2 tabla mediante norma pertinente métodos, en los que no se especificaron con claridad por los autores [38].
síntesis de los datos y meta-análisis
Hemos llevado a cabo un meta-análisis de conformidad con el modelo de efectos aleatorios que produce resultados que generalizan a una variedad de poblaciones [39]. Para la estimación del tamaño del efecto, el error estándar de su logaritmo se calcula a partir de su intervalo de confianza reportada o estimada, en el supuesto de que el tamaño del efecto fue distribución logarítmica normal. Los logaritmos de los tamaños del efecto y sus correspondientes errores estándar forman los puntos de datos de efectos aleatorios meta-análisis [40]. conjuntos separados de meta-análisis se llevaron a cabo para los estudios de casos y controles (ST NOS y para el BQ y sin consumo de tabaco) y los estudios de cohortes (ST NOS) en relación con la incidencia de cáncer oral.
Evaluación de la heterogeneidad y la publicación sesgo
Se utilizó un paquete estadístico (meta-análisis integral de la versión 2) para calcular la estimación del efecto global y los intervalos de confianza del 95% para probar la heterogeneidad [41]. Para cada análisis, dentro del grupo, la heterogeneidad se evaluó mediante la estadística Q de Cochran (medida de las desviaciones cuadrados ponderados), con N
-
1 grados de libertad (donde N es el número de estudios), resultado de la prueba estadística basada en Q estadística, entre los estudios varianza (T2) y la relación de la verdadera heterogeneidad de la variación total observada (I
2). Se utilizó la prueba de Begg para determinar la presencia de sesgo de publicación. gráficos de embudo se utilizaron para evaluar el sesgo de publicación [42], [43].
Evaluación del subgrupo
analiza
Los subgrupos fueron definidos por el tipo de diseño del estudio (casos y controles o de cohortes), tipo de hábito (ST nOS y BQ sin tabaco) y por sexo (machos y hembras), período de estudio, sitio del cáncer y de si es o no la estimación fue informado por el autor o derivado por nosotros.
resultados
se recuperaron un total de 3.865 artículos. Después de excluir los duplicados, 2.794 permanecieron. Después de estudiar los títulos y resúmenes, 84 artículos fueron evaluados para su elegibilidad. Teniendo en cuenta los criterios de inclusión y exclusión para la selección de los manuscritos como se ha descrito anteriormente, se consideraron las veinticuatro estudios para su revisión y diecinueve estudios sistemáticos finalmente pudieron ser incluidos en el meta-análisis (estudios de quince casos y controles y cuatro de cohortes como se muestra en la Figura 1 ).
Características de los estudios incluidos y excluidos
Todos los estudios (veintiún casos y controles y cuatro estudios de cohortes) incluidos para revisión sistemática representan los datos del sur de Asia y el Pacífico y se presentan en las Tablas 1 y 2. La mayoría de ellos han sido llevados a cabo en la India [15], [16], [44] - [56], uno de Pakistán [57] tres de Taiwán [58] - [60] y uno de Papúa Nueva Guinea [61]. Los tamaños de muestra variaron de 79 a 2005.
Entre los estudios de cohortes, dos de cada uno eran de la India [62], [63] y Taiwán [64], [65]. Hubo tres estudios de cohortes exclusivamente para machos con dos de Taiwán [64], [65]; y uno de la India [62]. Sólo hubo un estudio de cohorte de la India con los datos exclusivamente en las mujeres [63]. El tamaño de la muestra de los estudios de cohorte osciló entre 8,356 a 177,271
Las razones para la exclusión de los estudios de meta-análisis [66] fueron los siguientes:. Revisión retrospectiva hospitalaria basada en [69], [70]; Los análisis estadísticos y OR ajustados no se especificaron con claridad o no fue posible calcular la estimación del efecto de la información dada [54], [71] - [73]; y el tamaño de la muestra de un estudio de casos y controles fue de menos de 50 [58]. También se excluyeron los nuevos estudios de cohortes que informaron razón de riesgo como expresión de la tasa de mortalidad por cáncer oral [34], [35], [74]. Para más información, por favor refiérase a la Tabla S2.
Para los estudios en los que las estimaciones del efecto en términos de O de casos y controles y RR para los estudios de cohorte no estaban disponibles [48], [50], [53], [ ,,,0],67], [68] éstos se calcularon mediante la construcción de dos en dos mesas y el uso de los MedCalc de software disponible en http://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php. Donde se publicaron dos o más estudios de la misma base de datos, que con el tamaño de la muestra más grande y con el mayor número de factores de confusión en el modelo multivariado se utilizó [16], [51], [52].
Informado resultado primario: El tabaco sin humo (NOS) y la incidencia de cáncer oral: estudios de casos y controles
se incluyeron catorce estudios con el tamaño total de la muestra de 4.553 casos y 8.632 controles en el metanálisis. Bajo el modelo de efectos aleatorios, la estimación general para machos y hembras se combinan juntos era O
RE = 7,46 (95% CI = 5,86-9,50, P & lt; 0,001) lo que indica una asociación muy fuerte [30]. La prueba de heterogeneidad produjo cuadrada de 0,12 Tau, Q = 52,06, Me
2 = 75.03%, prueba del efecto global z = 16,29 (Figura 2) guía empresas
resultado primario del informe:. Betel sin tabaco y la incidencia de cáncer oral: estudios de casos y controles
Quince estudios de casos y controles con el tamaño de la muestra total de 4.648 casos y 7.847 controles, cuando se estratificó sobre la base de género, demuestran una relación positiva entre betel sin el tabaco y la incidencia de cáncer oral. Bajo el modelo de efectos aleatorios, los efectos totales de resumen calculados eran O
RE = 2,82 (95% CI = 2,35-3,40, P & lt; 0,001). La prueba de heterogeneidad describe cuadrado Tau = 0,26, Q = 37,6, df = 14, I
2 = 62.77%, prueba del efecto global z = 7.03. Este I
2 el valor es indicativo de heterogeneidad significativa entre los estudios (Figura 3).
Sin embargo, cuando los resultados cuando se estratificó por sexo un estudio informó poca o ninguna asociación entre betel sin tabaco y incidencia de cáncer oral para las mujeres [15], un estudio para los hombres [46] y una para mujeres y hombres combinada [49]. En el otro extremo, un estudio informó probabilidad de exposición a las hembras con betel sin tabaco y su incidencia de cáncer oral relacionada con dieciséis veces mayor. Sin embargo, los intervalos de confianza en este estudio, 4,77-56,50, eran demasiado amplia para apoyar la precisión de las pruebas en el estudio, lo que puede deberse al pequeño tamaño de la muestra /peso relativo y la insuficiente potencia [75] (Figura 3).
Informó resultado primario sin humo de tabaco (NOS) y la incidencia de cáncer oral: estudios de cohortes
Cuatro estudios de cohortes con un tamaño de muestra total de 163.430 mostraron una relación positiva entre la ST NOS y la incidencia de cáncer oral. Bajo el modelo de efectos aleatorios, la estimación global de hombres y mujeres combinados juntos fue RR = (IC del 95% = 2,57 a 11,71, P & lt; 0,001) 5,48. La prueba de heterogeneidad describe Tau cuadrado = 0,43 resultados homogéneos que indican, Q = 15.341, I
2 = 80,445, prueba del efecto global z = 4.395. Este I
2 el valor es sugerente de una heterogeneidad considerable (Figura 4).
sub-sitios intra-oral común para el cáncer
La mayoría de los estudios informaron sub-sitio intraoral no para el cáncer, algunos lo hicieron [58], [61], [71]. Los estudios de la India informan mucosa bucal como el sub-sitio más común [15], [16], [44], [53], seguido de la lengua [15], el sitio menos frecuentes son el labio no especificado. Del mismo modo, la mucosa bucal y la lengua son los sitios más comunes de cáncer oral observado en Taiwán en asociación con estos hábitos [59], [76] (Tabla 3).
para explorar las razones de la heterogeneidad observada, análisis de sensibilidad se realizó mediante la agrupación de los estudios que mostraron características más similares, tales como casos similares según la CIE-10 códigos, casos restringidos a la exposición a betel sin tabaco, los que presentaron datos desglosados por sexo, o de los que se ajustaron por un núcleo de variables, tales como la edad, sexo, tabaquismo y consumo de alcohol. Por último, se investigó el efecto de los estudios de baja calidad en el tamaño del efecto global mediante la realización de un análisis de sensibilidad de los resultados por 2 subgrupos, que se basan en las puntuaciones individuales por encima o por debajo de la mediana. Para cada estimación incluido, el valor de Q
2 se calcula
w gratis (
x CD -
x CD -)
2, donde
w
es el peso de la varianza inversa,
x
es el logaritmo de la magnitud del efecto y
x CD - su media. Q
2 es la contribución de la estimación de la estadística de ji cuadrado de heterogeneidad. Donde no es significativa (P & lt; 0,05) la heterogeneidad de las estimaciones, la sensibilidad a las estimaciones potencialmente periféricas se prueba mediante la eliminación de que con la mayor Q
2 el valor y volver a efectuar los análisis. Este proceso se continuó hasta que ya no fue significativa heterogeneidad [77].
El sesgo de publicación
El gráfico de embudo simétrico para ST NOS, BQ sin tabaco y la incidencia de cáncer oral de casos y controles incluidos y los estudios de cohorte indican que no hay sesgo de publicación en nuestro meta-análisis. El sesgo de publicación se ilustra en la Figura 5, 6 y 7.
procedimientos de regresión Egger se utilizaron más para probar el sesgo [78], [79]. intercepto de la regresión de Egger fue de 0,49, error estándar = 0,91, 95% intervalo de confianza (IC) fueron 1,51 a 2,49, t = 0,53, df = 12 y P-valor = 0,60 (Figura 5). intercepto de la regresión de Egger fue de 2,20, error estándar = 0,90; IC del 95%: 0,26 a 4,15 eran, t = 2,45, df = 13 y P-valor = 0,03 (Figura 6). intercepto de la regresión de Egger fue 3.62, error estándar = 1,286; IC del 95% eran 1.19 a 9.16, t = 2,82, df = 2 y P-valor = 0,05 (Figura 7).
Discusión
después de revisar todos los estudios observacionales incluidos procedentes de la India, Pakistán, Taiwán y Papúa Nueva Guinea que exploran la relación entre el cáncer oral y ST NOS, así como BQ sin tabaco, este meta-análisis apoya la opinión de que ST NOS y BQ sin tabaco están asociados con aumento del riesgo de cáncer oral.
una asociación entre la masticación BQ y el cáncer oral se identificó por primera vez en 1933 en base a un estudio de 100 pacientes con cáncer oral en la India [80]. Esto fue luego apoyada por muchos otros estudios de Malasia, Taiwán y el Pacífico [54], [81] - [84]. Estudios sobre todo del sur de Asia han reportado el riesgo de cáncer oral y el uso de tabaco de uso oral en varias formas incluyendo "paan" con y sin tabaco [15,34,44 51,53, 55,56,71,73, 85-87 ]. Estos estudios han demostrado que el hábito de mascar tabaco aumenta el riesgo de cáncer oral por siete veces en comparación con los no masticadores. Sin embargo, algunos estudios han informado de la asociación relativamente no significativas entre BQ mascar sin tabaco y la incidencia de cáncer oral [15], [46], [49].
La magnitud del riesgo de cáncer oral asociada con la goma de BQ sin tabaco era mucho más alto en Taiwán (MRR, 10,98) que en el subcontinente indio (MRR, 2,56). Esta diferencia puede deberse a un mayor número de Quids consumida por día en Taiwán, sino también debido a las variaciones específicas de la región en la preparación de betel, específicamente en el tipo de nuez de areca masticado (por ejemplo, la preparación, maduración), así como el tipo de cal apagada añadió. Un estudio de casos y controles de Tailandia informó de que, entre todos los componentes del betel, la presencia en el quid de la cal apagada rojo tuvo el mayor efecto sobre el riesgo de cáncer oral (OR, 10,67; IC del 95% = 2,27 a 50,08) [88].
en Taiwán, en general, los hombres que masticó BQ sin tabaco eran 24 veces en un mayor riesgo de desarrollar cáncer oral que los que no mascaron BQ sin tabaco [12], [60], [89 ] - [91]. Además, casi todos (88%) eran fumadores masticadores BQ, consistente con los hallazgos de estudios anteriores realizados en Taiwán [65], [76], [92].
En el Pacífico, betel suele consumirse sin ST, por ejemplo, en Melanesia, mientras que partes de los Estados Federados de Micronesia y en Camboya, se añade habitualmente tabaco [7] con el tabaquismo también es un hábito común.
Una relación dosis-respuesta lineal se observó entre el número de tabaco masticado Quids por día y el riesgo de cáncer oral [15], [44], [49], [50]. Este riesgo se incrementa en casi trece veces con aumento de la duración de 30 a 40 años de mascar tabaco entre ambos sexos. La tendencia observada no es lineal, tanto para los lados de la boca [15], [16], [49]. Un estudio realizado en Taiwán demostró que la retención y posteriormente para tragar el jugo de betel quid (extracto de saliva de betel producido por la masticación) y que incluye fruta sin madurar de betel en el quid tanto parecía aumentar el riesgo de contraer cáncer de boca por once veces [76]. Varios otros estudios revelan una dosis:. Respuesta entre mascar tabaco y el cáncer oral [35], [47], [62], [63], [67]
Un recientemente publicado meta-análisis también explora la relación entre mascar betel quid y el riesgo de cáncer bucal y orofaríngeo [93]. Nuestros resultados son consistentes con este trabajo de varias maneras, por ejemplo: betel sin tabaco añadido, además de tabaco sin humo en sus formas todas las causas del cáncer de la cavidad oral en los seres humanos; hay una clara demostración del aumento de riesgo de cáncer oral al aumentar la duración del ST NOS y de BQ sin tabaco, el fortalecimiento de la evidencia de causalidad. Del mismo modo, hemos encontrado un riesgo significativamente mayor en las mujeres que en los hombres para BQ sin estudios de tabaco en el subcontinente indio. Esto sugiere que las mujeres podrían ser más susceptibles que los hombres de desarrollar cáncer oral quid-inducida de betel o podrían reflejar diferentes patrones de uso. Es probable que las mujeres pueden masticar más Quids por día. mucosa bucal en nuestra y el documento de Guha et al fue reportado como el sub-sitio más común de cáncer oral, el sitio donde betel se suele colocar y retenido por los masticadores. Por otra parte, nuestro meta-análisis ha separado claramente el papel de tabaco sin humo en todas sus formas de la de mascar betel quid sin tabaco. Está claro que se trata de ST en sí, que es el principal agente carcinógeno en estas comunidades.
Limitaciones
La mayoría de los estudios no utilizaron la OMS códigos CIE-10, por lo que los sitios de cáncer asociados con hábitos particulares son imprecisa [48], [53], [54], [57], [59], [64], [65]. Aunque el tabaco de mascar es común entre las mujeres en la India, Taiwán y Papúa Nueva Guinea, sin embargo, muy pocos estudios han informado de información sobre el cáncer oral en las mujeres. Del mismo modo, algunos estudios [46], [66] comunicaron el consumo de tabaco de mascar y /o de betel sin tabaco como una variable multivariante (corriente, nunca, ex-masticador, nunca). Esta evaluación de la exposición incoherente podría haber sido exacerbada por el sesgo de recuerdo casi inevitable en los estudios de casos y controles. Los estudios realizados para betel sin tabaco y la incidencia de cáncer oral mostraron heterogeneidad. Siempre que sea posible, hemos explorado el uso de este aún más el análisis de sensibilidad de los efectos de la exclusión de los estudios periféricas [42]. Muy pocos estudios evaluaron sistemáticamente dosis graduadas y la duración del consumo de ST que habría proporcionado pruebas de la relación dosis-respuesta. Los estudios incluidos en este meta-análisis variado en número y tipo de variables de confusión y los métodos utilizados para dar cuenta de la confusión. Por lo tanto, la confusión residual en las estimaciones del efecto no puede ser descartada. La uniformidad en estos aspectos metodológicos habría proporcionado las estimaciones del efecto no sesgada -. Una cuestión que debe abordarse en futuras investigaciones
Conclusiones
Este meta-análisis muestra claramente que ST NOS y sin BQ el tabaco son factores de riesgo para el cáncer oral en Asia y el Pacífico. Para ST NOS existen suficientes estudios que se han ajustado por factores de confusión por el tabaquismo y el consumo de alcohol, para mostrar que el riesgo permanece aumentó significativamente en todos los subsitios intra-oral: los machos se ven afectados en su mayor parte. El control de ST NOS y BQ sin tabaco debe seguir siendo una parte integral de control del tabaco en cualquier estrategia de salud pública. Por otra parte, los gobiernos de todo el mundo deben prohibir la importación de todos los productos ST.
Apoyo a la Información sobre Table S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0113385.s001 gratis (DOC) sobre Table S2. Razón para la exclusión de los estudios de meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0113385.s002 gratis (DOCX)