Extracto
Se estudiaron los efectos de la medida
4O
6 como adyuvante de la terapia fotodinámica (TFD). Como
4O
6 se considera que tiene actividad contra el cáncer a través de varias acciones biológicas, como la producción de radicales libres y la inhibición de la expresión del VEGF. PDT o Como
4O inhibió significativamente la proliferación de las células TC-1
6 de una manera dependiente de la dosis (
P
& lt; 0,05) mediante el ensayo de MTT. El efecto anti-proliferativo del tratamiento de combinación fue significativamente mayor que en las células TC-1 tratados con la terapia fotodinámica o Como
4O
6 sola (62,4 y 52,5% de disminución en comparación con las células TC-1 vehículo de sólo tratados , respectivamente,
P Hotel & lt; 0,05). Además, la proliferación celular en combinación de la terapia fotodinámica y As
4O
6 tratamiento disminuyó significativamente un 77,4% (
P Hotel & lt; 0,05). vía de supervivencia celular (
Naip1, terc
y
AIP1
) y la vía de p53-dependiente (
Bax, p21
Cip1, Fas, Gadd45, IGFBP-3 y
MDM-2
) se incrementaron notablemente por el tratamiento de combinación de la terapia fotodinámica y As
4O
6. Además, la respuesta inmune en la vía de NEAT (
Ly-12, CD178
y
IL-2
) también fue modulada después del tratamiento de combinación, lo que sugiere efectos antitumorales mejorados mediante el control deseado de crecimiento-estimuladoras vías. El efecto de la combinación aparentemente refleja concordancia con los datos in vitro, en la restricción de crecimiento del tumor
in vivo
y en relación con algunas vías de señalización común a los observados
in vitro
. Estos hallazgos sugieren que el beneficio del tratamiento combinatorio con terapia fotodinámica y As
4O
6 para la inhibición del crecimiento celular de cáncer cervical
Visto:. YW Kim, Bae SM, Battogtokh G, Bang, HJ, Ahn WS (2012) sinérgica anti-tumorales Efectos de la Combinación de terapia fotodinámica y de compuesto de arsénico en células de cáncer de cuello uterino in vivo e in vitro. PLoS ONE 7 (6): e38583. doi: 10.1371 /journal.pone.0038583
Editor: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., Estados Unidos de América
Recibido: 19 de diciembre de 2011; Aceptado: May 7, 2012; Publicado: June 8, 2012
Derechos de Autor © 2012 Kim et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio fue apoyado por la Universidad de Harvard Católica Wellman fotomedicina Core Técnica Development Center, Seúl, República de Corea (Grant#5-2012-A0154-00001). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la terapia fotodinámica (TFD) implica la combinación de tintes no tóxicos conocidos como fotosensibilizadores (PSS) y la luz visible de la longitud de onda correcta para ser absorbido por el PSS. En presencia de oxígeno, esto conduce a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) que pueden dañar los componentes celulares, lo que lleva a la muerte celular [1], [2]. El descubrimiento de la muerte celular programada, o apoptosis, ha revolucionado el campo de la terapia citotóxica en general, y en particular PDT [3] - [5]. Sin embargo, una completa erradicación de las células tumorales por PDT sola no se ha garantizado [6]. . El estudio adicional de control de las vías de crecimiento-estimuladoras no deseados después de la TFD es deseable minimizar el riesgo de efectos adversos perjudiciales
compuestos arsenicales se ha demostrado que poseen cualidades conservación de la vida en el tratamiento del cáncer [7] - [10]. se reportaron resultados prometedores, mostrando que el óxido diarsenic (Como
2O
3) tratamiento podría ofrecer una alternativa a la quimioterapia para la leucemia promielocítica aguda (LPA). estudios citopatológicas también mostraron la inducción de la apoptosis en células APL. Los informes recientes sugieren que los compuestos arsenicales inhiben la proliferación de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) a través de G1 y G2 /M fase de la detención del ciclo celular [8]. Además, los efectos inhibidores sobre bFGF o la proliferación celular estimulada por VEGF sugieren el potencial antiangiogénico de los compuestos arsenicales [11]. Por otra parte, el óxido de tetra-arsénico (As
4O
6) se informó que tienen efectos antiangiogénicos en la formación inducida por NGF de nuevos vasos en la córnea de rata, en comparación con el grupo control y medida
2O
3 grupo tratado [9]. Ha sido, por tanto, sugiere que, como
4O
6 podría ser un nuevo compuesto de arsénico, ya que induce la apoptosis en células de cáncer de concentración a mucho menor que A medida
2O
3 [10]. Los compuestos de arsénico pueden aumentar las especies de oxígeno reactivas (ROS) en las células y por lo tanto aumentar el factor inductor de apoptosis secreción (AIF) a través de la activación de PARP-1, y, finalmente, inducir la apoptosis celular. La liberación de citocromo c y el factor inductor de apoptosis (AIF) está finamente sintonizado por Bcl-2 proteínas de la familia en cualquiera de las dos formas siguientes: de acuerdo con un posible mecanismo, Bax presente en el citoplasma se transloca a la membrana mitocondrial, donde se somete cambios conformacionales con la asistencia de la subasta. La unión de Bax a la membrana externa (OM) hace que su
In situ
multimerización, mediante el cual PTP está cerrada y citocromo c se libera. Bcl-2 y Bcl-xL inhiben cambios conformacionales en Bax y por lo tanto inhiben la liberación de citocromo c y la apoptosis. Alto nivel de la producción de ROS es la principal causa de la apoptosis por compuestos de arsénico. Como radicales libres, ROS puede reaccionar con la mayoría de las macromoléculas biológicas, y por lo tanto no sólo puede inducir daño oxidativo en el ADN, pero también cambiar la estructura y la función de la proteína [12] - [14].
Por otro lado, ROS puede modular la expresión genética, actuando como un segundo mensajero. Varios estudios han sugerido que el daño oxidativo podría estar implicado en la iniciación de los eventos en el cáncer, y podría ayudar a inducir el inicio de la apoptosis después de un aumento en la proliferación celular [15], [16]. compuesto de arsénico también podría Según los informes regular la respuesta inmune a involucrar a la función anti-cáncer, a través de la disminución de la expresión del VEGF [12] - [14]
En este estudio, mostramos en primer lugar, el efecto antitumoral de la terapia fotodinámica. utilizando Radaclorin con As
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6 en ratones portadores de tumores causados por el virus del papiloma humano (VPH) 16 E6 /E7 oncogén expresaron células tumorales TC-1. El presente estudio demostró que la terapia de combinación de TFD más AS
4O
6 era mucho más eficaz en la supresión del crecimiento tumoral, en comparación con el PDT o As
4O
6 solo.
resultados
vitro efecto inhibidor del crecimiento de células de As en
4O
6 más Radaclorin /PDT sobre las células TC-1