Extracto
Antecedentes
La vitamina E compuestos exhiben propiedades preventivas del cáncer de próstata de forma experimental, pero las investigaciones serológicas de tocoferoles, y ensayos controlados aleatorios de la administración de suplementos, en particular, controlado, han sido inconsistentes. Muchos estudios sugieren efectos protectores entre los fumadores y para el cáncer de próstata agresivo, sin embargo.
Métodos
Se realizó un estudio de casos y controles de suero de α-tocoferol y γ-tocoferol y el riesgo de cáncer de próstata en de próstata, pulmón, colorrectal y de ovario prueba de detección del cáncer, con 680 casos de cáncer de próstata y 824 controles emparejados por frecuencia. Multivariable ajustados, modelos de regresión logística condicional se utilizó para estimar la odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para los quintiles de tocoferol.
Resultados
Suero α-tocoferol y γ-tocoferol estaban inversamente correlacionados (r = -0,24; p & lt; 0,0001). sérica superior α-tocoferol se asoció con un riesgo significativamente menor de cáncer de próstata (OR para la más alta vs. quintil más bajo = 0,63; IC del 95%: 0,44 hasta 0,92, p-tendencia 0,05). Por el contrario, el riesgo era elevado entre los hombres con concentraciones más altas γ-tocoferol (o para la más alta vs. quintil más bajo = 1,35, IC 95% 0,92 a 1,97, p-tendencia 0.41) de forma no significativa. La asociación inversa entre el cáncer de próstata y α-tocoferol se restringió a los fumadores actuales y ex recientemente, pero era sólo un poco más fuerte para la enfermedad agresiva. Por el contrario, el aumento del riesgo de una mayor γ-tocoferol fue más pronunciada para los cánceres menos agresivos.
Conclusiones
Nuestros hallazgos indican un mayor estatus α-tocoferol se asocia con un menor riesgo de desarrollar cáncer de próstata, especialmente entre los fumadores. Aunque dos ensayos controlados recientes no documentaron un hallazgo anterior de menor incidencia de cáncer de próstata y la mortalidad en respuesta a la suplementación con una dosis relativamente baja de α-tocoferol, un mayor estatus α-tocoferol puede ser beneficioso en relación con el riesgo de cáncer de próstata entre los fumadores. en qué etapa de desarrollo del cáncer de próstata se ve afectada por la determinación de la vitamina E, los mecanismos subyacentes, y cómo el fumar modifica la asociación, es necesario para una comprensión más completa de la vitamina E relación con el cáncer de la próstata
Visto:. Weinstein SJ , Peters U, Ahn J, Friesen MD, Riboli E, Hayes RB, et al. (2012) de suero α-tocoferol y gamma-tocoferol concentraciones y cáncer de próstata de riesgo en el Screening Trial PLCO: A Case y controles anidado. PLoS ONE 7 (7): e40204. doi: 10.1371 /journal.pone.0040204
Editor: Jung Eun Lee, de la Universidad de Sookmyung, República de Corea
Recibido: 21 Febrero, 2012; Aceptado: 5 Junio 2012; Publicado: 5 de Julio, 2012
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Financiación:. Esta investigación fue apoyada por el Programa de Investigación Intramural de la División de Epidemiología del Cáncer y Genética y por contratos de la División de Prevención del Cáncer, National Instituto del Cáncer, Institutos nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción se cree que
Los compuestos de vitamina E para tener potenciales efectos preventivos para el cáncer de próstata, pero los ensayos controlados aleatorios han sido inconsistentes. hallazgos anteriores de una reducción de un tercio en la incidencia de cáncer de próstata en respuesta a la suplementación diaria con 50 mg (50 UI) de α-tocoferol del Estudio de alfa-tocoferol, beta-caroteno Prevención del Cáncer (ATBC) de los fumadores [1] no eran motivada por dos ensayos recientes, el Estudio de Prevención de cáncer de selenio y vitamina e (SELECT) y Health Study II ensayo controlado aleatorio de los Médicos (PHS-II), que incluía principalmente los no fumadores y probó una dosis diaria de 400 UI [2], [ ,,,0],3] o una dosis en días alternos 400 IU [4] de la vitamina E (α-tocoferol). Además de las diferencias en el consumo de tabaco y la dosis de la suplementación en los tres ensayos, el protocolo SELECT incluye pre-aleatorización (de exclusión) de detección de cáncer de próstata que se tradujo en una preponderancia de los cánceres de próstata en estadio IA de ser diagnosticado durante el juicio [2]. Los datos observacionales también sugieren una interacción cáncer de fumar vitamina E de la próstata, con una asociación beneficiosa para los suplementos de vitamina E o tocoferol mayor estatus en los fumadores y para agresiva, y no no agresiva, enfermedad [5] - [13].
Dada la alta incidencia de cáncer de próstata en los EE.UU. y en otros lugares, la plausibilidad biológica de que la vitamina e podría afectar el riesgo de cáncer a través de varios mecanismos [14] - [18], y los datos de los ensayos observacionales y controlados en conflicto, un nuevo examen de la vitamina E - es necesaria la relación de cáncer de próstata. Con este fin, se realizó un estudio de casos y controles prospectivo de las concentraciones séricas de los dos principales tocoferoles, alfa- y γ-, en relación con el riesgo de cáncer de próstata en la próstata, pulmón, colorrectal y cáncer de ovario Screening Trial (PLCO) . Tecla
a priori
objetivos de nuestro análisis incluyeron el examen de la relación serológica dosis-riesgo, el impacto relativo de los dos congéneres de vitamina E, y la modificación del efecto por el tabaquismo y agresividad de la enfermedad.
Métodos
Ética Declaración
el estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional del Instituto Nacional del cáncer de Estados Unidos y los diez centros de detección del PLCO, y los participantes por consentimiento informado por escrito.
Población de estudio
Se realizó un estudio de casos y controles anidados dentro del Screening Trial PLCO, un estudio en curso basado en la comunidad evaluar la eficacia de las pruebas de detección de cáncer en la mortalidad por cáncer de sitio específico. Los participantes (edades 55-74) fueron reclutados de diez centros en los Estados Unidos (Birmingham, AL; Denver, CO; Detroit, MI; Honolulu, HI; Marshfield, WI; Minneapolis, MN; Pittsburgh, PA; Salt Lake City, UT ; St Louis, MO; y Washington, DC) entre septiembre de 1993 y junio de 2001. se ofrecieron
los hombres asignados al azar al brazo de proyección del ensayo de cribado del cáncer de próstata por el antígeno prostático específico en suero (PSA) y tacto rectal examen (DRE) a la entrada y al año durante 5 años y 3, respectivamente. Los hombres con un resultado de la prueba de PSA & gt; 4 ng /ml o un examen de tacto rectal sospechoso de cáncer de próstata se refiere a sus proveedores de atención médica para su seguimiento. Se pidió a los participantes del ensayo para proporcionar información con respecto a los últimos diagnósticos de cáncer a través de cuestionarios anuales enviados por correo de seguimiento, y los registros médicos y patológicos relacionados con el seguimiento diagnóstico de cáncer de próstata fueron obtenidos por el personal del estudio de proveedores médicos. búsquedas periódicas del Índice Nacional de Muerte también se llevaron a cabo y se obtuvieron los certificados de defunción y los registros médicos y de patología relacionada con la muerte. Los datos fueron obtenidos por los especialistas de registro médico capacitado.
Recogida de datos
Al inicio del estudio, se pidió a todos los participantes que completaran un cuestionario factor de riesgo como la edad, el origen étnico, educación, ocupación, historia de tabaquismo, personal y la historia médica familiar, uso de ciertos medicamentos, la historia reciente de los exámenes de detección, y los factores de salud relacionados con la próstata. Además, la ingesta de la dieta habitual durante los 12 meses anteriores a la inscripción se evaluó con un cuestionario de frecuencia de alimentos 137 ítems (http://www.cancer.gov/prevention/plco/DQX.pdf). los valores de nutrientes por sexo y por edad y tamaño de la porción se cuantificaron [19]. La ingesta total de vitaminas y minerales se calculó sumando el consumo de dieta y de suplementos. muestras de sangre en ayunas no se obtuvieron al inicio del estudio y en los exámenes de detección posteriores de los participantes en el grupo de cribado [20]. Todas las muestras fueron enviadas durante la noche a un depósito biológico central y almacenadas a -70
oC.
Caso Identificación y Selección de control
Este tipo de cáncer de próstata conjuntos anidados de casos y controles se ha descrito anteriormente [21 ]. En resumen, el estudio incluyó a hombres asignados al azar al brazo de detección del ensayo, cuya primera pantalla cáncer de próstata válida (prueba de PSA o DRE) era antes del 1 de octubre de 2001. Todos los hombres fueron seguidos desde su pantalla inicial para el primero de: próstata diagnóstico de cáncer , pérdidas durante el seguimiento, la muerte, o la fecha censor (1 de octubre, 2001). Los casos fueron definidos como participantes blancos no hispanos diagnosticados de adenocarcinoma de próstata al menos 1 año después de la extracción de sangre (n = 803). los casos agresivos se definieron como aquellos en estadio III o IV del sistema de estadificación del tumor ganglio-metástasis, tal como se define por el Comité Conjunto sobre el Cáncer [22], o Gleason ≥7. Los controles (n = 949) fueron seleccionados por muestreo de densidad de incidencia [23] con una relación de casos y controles de 1:1.2, frecuencia emparejados por edad (intervalos de 5 años), tiempo desde el cribado inicial (ventanas de tiempo de 1 año) y el año de recogida de sangre. sérica basal estaba disponible para 692 de estos casos y 844 controles. Se excluyeron los sujetos con los datos que faltan de colesterol en suero, lo que resulta en un conjunto de análisis de 680 casos (incluyendo 267 casos agresivos) y 824 controles. En una sub-muestra de 46 controles, medimos tocoferoles suero en las muestras tomadas al inicio del estudio y un año de seguimiento.
Análisis de Laboratorio
Se determinaron las concentraciones séricas de α- y γ-tocoferol utilizando cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa, con detección ultravioleta [24]. El colesterol se determinó enzimáticamente usando un autoanalizador Hitachi 912 con un procedimiento estándar a 37 ° C. Los lotes de muestras de suero se organizaron para incluir los casos, sus controles de la misma, y se insertan aleatoriamente controles de calidad cegados. Los coeficientes de variación global estimada a partir de la 171 de las últimas muestras fueron 5,8% para α-tocoferol y 8,9% de γ-tocoferol. retinol sérico, β-caroteno y el licopeno se midieron anteriormente [21], [24].
Análisis estadísticos
características de los casos y no casos se compararon mediante pruebas t y chi-cuadrado pruebas, para las variables continuas y categóricas, respectivamente. correlación de Spearman se calcularon para las mediciones de tocoferol entre los controles tomadas en dos puntos de tiempo, así como para cada tocoferol con la edad, índice de masa corporal (IMC), y varios factores de la dieta y de suero. Las correlaciones parciales Spearman se utilizó para ajustar factores tales como mes de la extracción de sangre, concentraciones séricas de colesterol, tabaquismo, índice de masa corporal, la edad y el consumo de energía. Los modelos de regresión logística condicional se utilizaron para estimar la odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la asociación entre el cáncer de próstata y tocoferoles suero. categorías quintil de los nutrientes fueron creados basándose en la distribución entre los controles, y se introdujeron en los modelos como variables indicadoras con el quintil más bajo como referente la categoría. categorías quintil También se calcularon por separado para los análisis estratificado de la dosis suplemento de vitamina E, categorizados como ≤50 UI /día (se define a efectos de este manuscrito como "no usuarios de suplementos de vitamina E") frente a & gt; 50 UI /día (definidos "vitamina E" los usuarios de suplementos) de los suplementos individuales o multivitamínicos. Esta categorización se seleccionó debido a que el 50 UI /día suplemento en el Estudio ATBC resultó en un aumento significativo en el suero α-tocoferol [25], y porque los participantes del PLCO informaron la ingesta de vitamina E de multivitamínico suplementos única de más de 50 UI /día. Las pruebas de tendencia lineal se obtuvieron mediante la asignación a cada nutriente quintil el valor de la mediana y el tratamiento de esta como una variable continua. Los modelos multivariados se acondicionaron en los factores de apareamiento (edad, tiempo transcurrido desde la detección inicial, y el año de extracción de sangre), y se ajustaron para el colesterol en suero, suero β-caroteno, y el centro de estudios. Lo siguiente no eran factores de confusión en nuestra muestra (es decir, al agregar cada uno para el modelo, a & lt; 10% de cambio en cualquiera de los coeficientes de nutrientes como resultado): altura, peso, índice de masa corporal, el tabaquismo, la actividad física, nivel educativo, estado civil , la aspirina y el uso de ibuprofeno, historia de diabetes, antecedentes de hiperplasia benigna de próstata, antecedentes familiares de cáncer de próstata, número medio de pantallas de la próstata (PSA o DRE) por año, el suero de selenio, mes de extracción de sangre, el uso de suplementos vitamínicos, y la ingesta de la energía total, la grasa total, frutas, verduras, alcohol, carne roja, amina heterocíclica de la carne (2-amino-1-metil-6-fenilimidazo [4,5-b] piridina), licopeno, vitamina C, vitamina e, y calcio. Los resultados también se presentan estratificados por fase (no agresivo /agresivo como se ha descrito anteriormente) y tabaquismo (los no fumadores, los fumadores actuales, los fumadores actuales combinados con los ex fumadores que dejan de fumar y lt; hace 10 años, y ex fumadores que dejar de fumar ≥ 10 años hace). análisis adicionales de subgrupos se basaron en alta /baja (medianas) de edad, índice de masa corporal; colesterol sérico, selenio, y β-caroteno; selenio en la dieta, la vitamina C, la vitamina E (sólo dieta y total); la vitamina E dosis de suplemento; y el seguimiento de tiempo (1-2 años vs 3 o más años). Todos los modelos estratificados se realizaron mediante regresión logística incondicional. interacciones multiplicativas se probaron estadísticamente mediante la comparación de modelos con y sin un término de interacción entre productos (quintiles tocoferol cruzaron con la división efecto modificador en la mediana), utilizando la prueba de razón de verosimilitud logarítmica. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SAS versión 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, Carolina del Norte) y todos los valores de p fueron de dos caras.
Resultados
seleccionadas características basales de los casos y controles se muestran en la Tabla 1. Los casos eran más propensos a tener antecedentes de hiperplasia benigna de próstata o cáncer de próstata familiar, y menos propensos a tomar aspirina más de una vez por semana. Casos tendían a fumar menos que los controles, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. ingesta diaria promedio de la dieta y total (dieta más suplementos) de vitamina E no difirió por el estado del caso. Estos patrones fueron similares cuando los casos agresivos se compararon con los controles, con la excepción de que los casos agresivos tenían una historia significativamente menor de la diabetes en comparación con los controles (p = 0,04). Como era la situación para todos los casos, los casos agresivos tienden a fumar menos que los controles, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,16). las dosis reportadas de suplementos de vitamina E osciló entre 4 y 1060 UI /día, pero el 30 UI /día (a partir de un suplemento multivitamínico), 400 UI /día (a partir de un suplemento de vitaminas individuales E), y 430 UI /día (a partir de una combinación de un multivitamínico y suplemento individual) eran más prevalente -27%, 16% y 17%, respectivamente, de los controles que tomaron vitamina E. Aproximadamente el 30% de los controles informó consumir 50 UI /día o mayor de vitamina e a partir de cualquier tipo de suplemento .
Entre los controles, suero α-tocoferol y γ-tocoferol fueron débilmente inversamente correlacionada (r = -0,24; p & lt; 0,0001; r = -0.39, p & lt; 0,0001 con ajuste para el colesterol total en suero) . Ambos tocoferoles estaban fuertemente asociadas con la α-tocoferol: relación molar gamma-tocoferol y débilmente asociados con suero β-caroteno y el IMC, pero en direcciones opuestas, y débilmente correlacionados con el colesterol en suero, retinol, y licopeno (Tabla 2). la ingesta de vitamina E total, pero no la ingesta dietética de vitamina E sola, se correlacionó positivamente con el suero α-tocoferol e inversamente correlacionados con suero γ-tocoferol; ajuste para el mes de extracción de sangre, concentraciones séricas de colesterol, tabaquismo, índice de masa corporal, la edad y la ingesta de energía no tuvo un impacto significativo sobre estas relaciones (es decir, con ajuste, r = 0,58 para α-tocoferol y -0.56 para la γ-tocoferol). La vitamina uso E suplemento se asoció con mayores suero mediana de α-tocoferol (14,8 mg /L para los no usuarios frente a 23,7 mg /L para los usuarios, p & lt; 0,0001) y más bajos de suero γ-tocoferol (3,5 mg /L para los no usuarios vs. 1,4 mg /L para los usuarios, p & lt; 0,0001). En una sub-muestra de 46 controles, dos mediciones de suero de α-tocoferol y γ-tocoferol a partir de la línea de base y un año de seguimiento estaban bien correlacionados (r = 0,58 yr = 0,80, respectivamente; ambos p & lt; 0,0001, los datos no mostrado). Las concentraciones de tocoferol no se diferenciaron por el consumo de tabaco. Por ejemplo, la mediana de suero α-tocoferol fue de 16,1, 17,0, 17,2 y 16,8 mg /L para que nunca habían fumado, los ex fumadores (dejar atrás ≥ 10 años), ex fumadores (QUIT & lt; hace 10 años, y los fumadores actuales, respectivamente (p = 0,28).
Superior de suero α-tocoferol se asoció con estadísticamente significativa menor riesgo de cáncer de próstata (OR = 0,63; IC del 95%: 0,44-0,92, de la más alta vs. quintil más bajo, p- tendencia a 0,05, Tabla 3). por el contrario, no hay una clara asociación con suero γ-tocoferol, aunque se ha sugerido un riesgo elevado de los cuatro quintiles superiores, pero sin evidencia de dosis-respuesta. los patrones fueron similares cuando mutuamente ajustar por tanto tocoferoles (datos no mostrados). la relación molar de α-tocoferol a gamma-tocoferol no estaba relacionada con el riesgo de cáncer de próstata, aunque el riesgo fue significativamente elevado para el segundo quintil (Tabla 3). la exclusión de los usuarios de suplementos de vitamina E ( 50 UI o mayor /día) resultó en un riesgo atenuada para α-tocoferol [OR = 0,87 (IC del 95%: 0,55 a 1,38) para el quintil más alto (& gt; 19,9 mg /L, mediana = 23,3 mg /L) vs más bajo quintil (≤11.4 mg /L, mediana = 10,0 mg /L)] y ninguna asociación de γ-tocoferol [OR = 1,15 (IC del 95%: 0,74 a 1,79) para el quintil más alto (& gt; 5,32 mg /L, mediana = 6,52 ) vs. quintil más bajo (≤2.28 mg /L, mediana = 1,67 mg /L)]. Sin embargo, entre los usuarios de suplementos de vitamina E, el riesgo fue más baja para una mayor α-tocoferol [OR = 0,54; IC del 95%: 0,26 a 1,01 para el quintil más alto (& gt; 33,2 mg /L, mediana = 40,7 mg /L) vs. quintil más bajo (≤17.0 mg /L, mediana = 14,2 mg /L)] con ninguna asociación de γ-tocoferol [OR = 0,97 (IC del 95%: 0,47 a 2,01) para el quintil más alto (& gt; 2,82 mg /L, mediana = 3,64) vs. quintil más bajo (≤0.83 mg /L, mediana = 0,65 mg /L)]. Post-hoc de la clasificación conjunta utilizando como referencia la categoría hombres con alto riesgo basados tanto en α-tocoferol y γ-tocoferol (es decir, en el quintil 1 de α-tocoferol y quintiles 2-5 de γ-tocoferol) revelaron un OR de 0,53 ( IC 95%: 0,36 a 0,77) para los hombres con el perfil más bajo riesgo (es decir, en los quintiles 2-5 de α-tocoferol y quintil 1 de γ-tocoferol), y un IC = 0,74 (95% o 0,55 a 1,00) para los dos categorías de riesgo intermedio combinados (p-tendencia = 0,001).
suero α-tocoferol se asoció inversamente con el cáncer de próstata tanto no agresivo y agresivo, aunque las razones de probabilidad de cada quintil fueron más fuertes para la enfermedad agresiva (Tabla 4). Por el contrario, un riesgo elevado de suero superiores γ-tocoferol apareció más fuerte para la enfermedad no agresivo, con un umbral por encima de los intervalos de confianza del quintil más bajo y por tres o la exclusión de 1,0, pero con ninguna tendencia significativa. No hubo una clara relación entre la relación molar de los dos tocoferoles y el riesgo de cáncer de próstata, ya sea no agresivo o agresivo (datos no mostrados). Al comparar los cuatro quintiles superiores al quintil más bajo de α-tocoferol, las razones de probabilidad de enfermedad no agresivo y agresivo fueron de 0,76 (IC del 95%: 0,55 a 1,06; p = 0,11) y 0,67 (IC del 95%: 0,46-0,98, p = 0,04), respectivamente. riesgos similares para γ-tocoferol fueron OR = 1,64 (IC del 95% 1,16 a 2,32, p = 0,01) y OR = 1,17 (IC del 95% 0,80 a 1,72, p = 0,41), y para el α-tocoferol: relación de gamma-tocoferol fueron OR = 1,19 (IC del 95%: 0,86 a 1,66; p = 0,30) y OR = 1,41 (IC del 95%: 0,92 a 2,16; p = 0,12).
Los análisis estratificados por el consumo de tabaco mostraron menor riesgo con el aumento de suero α-tocoferol principalmente entre los fumadores actuales y el grupo combinado de los fumadores actuales y los que dejan de fumar recientemente (es decir, dentro de los últimos 10 años), con una importante prueba para la interacción (Tabla 5). El último subgrupo combinada mostró una tendencia dosis-riesgo marginalmente significativa para el suero α-tocoferol. La adición de los fumadores de puros y pipas actuales cedido asociaciones similares en cada uno de estos subgrupos; por ejemplo, el odds ratio para el quintil más alto versus el más bajo de suero α-tocoferol fue de 0,41 (IC del 95%: 0,19 a 0,90, p-tendencia = 0,02) en la categoría actual rajado fumador-reciente. el riesgo de cáncer de próstata en la categoría actual rajado fumador-reciente también fue similar cuando se excluyeron los usuarios de suplementos de vitamina E: OR = 0,33 (IC del 95%: 0,09 a 1,24) para el quintil más alto (& gt; 19,9 mg /L) vs. quintil más bajo ( ≤11.4 mg /L); p-tendencia = 0,02. Cuando los estratos fumadores se subdividen a su vez por gravedad de la enfermedad, la asociación inversa de suero α-tocoferol entre los fumadores actuales y exfumadores recientes apareció más fuerte para el cáncer de próstata agresivo (OR para la más alta vs. quintil más bajo = 0,24; IC del 95%: 0,05 a 1,17, p -trend = 0,06) en comparación con la enfermedad no agresivo (OR = 0,55, IC 95% 0,17 a 1,79, p-tendencia = 0,35). Suero α-tocoferol no se asoció con el cáncer de próstata entre los no fumadores (p-tendencia = 0,49). Para γ-tocoferol, la asociación de riesgo positivo apareció más fuerte entre los fumadores actuales y exfumadores recientes, aunque las pruebas de tendencias y la prueba de interacción no fueron significativas.
Los análisis de otros subgrupos pertinentes para la vitamina E - asociación de cáncer de próstata mostró que la asociación inversa con suero α-tocoferol se limitó a sujetos con ingesta total de vitamina E por encima de la mediana (OR de alto versus el quintil más bajo = 0,36; IC del 95% desde 0,20 hasta 0,64, p-tendencia = 0,01) en comparación con la ingesta de vitamina E por debajo de la mediana (OR = 1,63, IC 95% 0,78 a 3,39, p-tendencia = 0,42; p = 0,03 interacción). El riesgo también fue significativamente menor en hombres con suero de α-tocoferol en los subgrupos definidos por la edad avanzada o IMC más bajos (datos no mostrados), y significativamente mayor en hombres con γ-tocoferol en los subgrupos definidos por reducir el colesterol sérico total o seguimiento más corto el tiempo (datos no mostrados); sin embargo, estas interacciones no fueron estadísticamente significativas. No hay otros subgrupos indicaron que examinamos las interacciones de riesgo para cualquiera de α-tocoferol en suero o γ-tocoferol.
Discusión
De acuerdo con algunos estudios anteriores, encontramos suero α-tocoferol estar asociado inversamente con la próstata el riesgo de cáncer. Esta relación no difiere significativamente según el estadio de la enfermedad, pero parecía estar restringido a los fumadores actuales y ex fumadores recientemente (p = 0,049 de interacción). Por el contrario, el riesgo de cáncer de próstata parecía elevado entre los hombres en todos los quintiles de γ-tocoferol por encima de la primera. El riesgo se reduce para los hombres que tenían tanto de alta bajas concentraciones de γ-tocoferol α-tocoferol y, aunque no estaba relacionado con la relación molar de tocoferol sérico.
Nuestros resultados están apoyados por otros estudios en los que las asociaciones inversas entre suero α-tocoferol o el cáncer de próstata suplementos de vitamina e y se limitaron a los fumadores actuales o recientes [6], [8] - [13] o los fumadores con enfermedad agresiva [5], [7], [26], incluyendo un análisis previo de la dieta y de suplementos vitamina e en PLCO que encontró menor riesgo entre los fumadores actuales y recientes para el cáncer de próstata agresivo única [26]. (Ver Tabla S1 para un resumen de estos estudios.) Por el contrario, una asociación protectora de la vitamina E el uso de suplementos sólo fue evidente entre los fumadores y los ex nunca en otro análisis de cohortes [27]. Otros estudios no mostraron interacción entre fumar, suero α-tocoferol o vitamina uso complementario E, y el riesgo de cáncer de próstata [28] - [32], o inversa no significativa o asociaciones nulos para el suero α-tocoferol general [33] - [36 ]. Además, varios [5], [7], [10], [13], [26], [27], [32], pero no todos [12], [28], [29], [31], estudios anteriores encontraron relaciones inversas fuertes para la enfermedad avanzada, con alguna que indique que esto sólo entre los fumadores actuales o exfumadores recientes [5], [26]. En el presente análisis, la asociación de protección de la condición de α-tocoferol superior era un poco más fuerte para el cáncer de próstata agresivo. A pesar de que sí observamos asociaciones inversas de α-tocoferol en los dos usuarios de suplementos de vitamina E y no usuarios, la asociación fue un poco mayor en los usuarios de suplementos, lo que sugiere que las concentraciones séricas de α-tocoferol alcanzados más altos en los usuarios de suplementos estaban relacionados con los hallazgos (mediana de α-tocoferol fue de 14,8 mg /L para los no usuarios frente a 24,2 mg /L para los usuarios). Sin embargo, a pesar de la exclusión de los usuarios de suplementos de vitamina E atenuó la reducción del riesgo observado para α-tocoferol más altos en suero, y la vitamina E el uso de suplementos era más alta a través crecientes quintiles de α-tocoferol, la reducción del riesgo observada en fumadores actuales y recientemente ex fumadores persistió incluso con exclusión de los usuarios de suplementos de vitamina E. Esto es consistente con otros estudios en los que la prevalencia de la vitamina E el uso de suplementos era baja y /o la mediana de las concentraciones séricas de α-tocoferol fueron más bajos que los de PLCO [7] - [10], [13]. Por ejemplo, en el ATBC y Estudios de salud de los médicos, las concentraciones medianas α-tocoferol fueron, respectivamente, 11,6 mg /L y 11,1 mg /L, los suplementos de vitamina E se utilizaron en un 10% y un 8% de los hombres y OR fueron 0,80 (IC 95% 0,66-0,96) y 0,51 (IC del 95%: 0,26-0,98, para los fumadores con enfermedad agresiva) [7], [10]. Esto indica que un menor riesgo de cáncer de próstata para concentraciones de α-tocoferol más elevado en los fumadores no se limita a los usuarios de suplementos de vitamina E.
No se encontró asociación clara de suero γ-tocoferol, aunque el riesgo de cáncer de próstata parecía elevado para los hombres en todos los quintiles superiores al primer quintil, y el ajuste de α-tocoferol no tuvo ningún impacto. Que circula γ-tocoferol ha sido inversamente asociados con el riesgo de cáncer de próstata en tres cohortes [el estudio ATBC, el Condado de Washington, MD Estudio (CLUE), y entre los fumadores de enfermedad agresiva en el ensayo de eficacia Caroteno y Retinol (intercalación)] [9] , [13], [31], [33] de ocho cohortes en el que se examinó [7] - [9] [13], [28], [29], [31], [33], [34, ]. La concentración mediana de γ-tocoferol en la presente investigación (es decir, 3,0 mg /L) es mayor que en los estudios anteriores (es decir, 1,0 a 2,9 mg /L), y mientras que la distribución es muy diferente (es decir, superior) de la de la ATBC Study [9], que es bastante similar a la de la clave y CARET estudios [13], [31], [33]. Similar a nuestros resultados actuales, también se informó de una correlación inversa entre los tocoferoles en el National Health and Nutrition Examination Survey (r = -0.37) [37], lo que contrasta con una correlación positiva en el ATBC Study realizado en Finlandia (r = 0,51 ) [9]. Esta diferencia podría deberse a las diferentes fuentes de alimento de tocoferoles en Finlandia y los Estados Unidos, o mayor consumo de aceite vegetal y α-tocoferol uso de suplementos en los Estados Unidos [38]. Dado el relativamente pequeño número de estudios que han medido γ-tocoferol en circulación, la relación inversa entre el suero α-tocoferol y γ-tocoferol, el efecto supresor de la vitamina uso E suplemento (la mayoría de las cuales es α-tocoferol) en el que circula γ-tocoferol [39], [40], y la identificación de ambas actividades biológicas similares y únicos para los dos compuestos [38], [41], [42], se justifica el estudio adicional de γ-tocoferol.
la ATBC Estudio de los fumadores finlandeses masculinos (n = 29,133, 246 casos de cáncer de próstata) fue el primer ensayo controlado reportar una reducción significativa en la incidencia y mortalidad del cáncer de próstata en respuesta a la suplementación diaria con 50 mg (50 UI) de α-tocoferol durante una mediana de 6,1 años [1], [43]. La incidencia y la mortalidad se redujeron en 32% y 41%, respectivamente, con una reducción del 40% en la incidencia del cáncer de próstata avanzado y sin reducción de la enfermedad en estadio temprano [1] (véase la Tabla S2 para una revisión de los ensayos descritos aquí). Un juicio posterior en Francia, SUVIMAX (n = 5.141, 103 casos de cáncer de próstata), informó que la suplementación diaria con 30 mg de α-tocoferol durante 8 años (junto con otros antioxidantes en el suplemento de combinación) redujo significativamente la incidencia de cáncer de próstata entre los hombres con PSA normales al inicio del estudio (IC HR = 0,52, 95% 0,29-0,92) [44]. Los riesgos no se diferenciaron por el hábito de fumar, pero sólo el 15% de los participantes eran fumadores actuales. Dos ensayos enfermedad cardiovascular /diabetes de la suplementación diaria α-tocoferol, el resultados de la prevención de prueba del corazón de Evaluación (400 UI, n = 6.996, 235 casos de cáncer de próstata) y el Heart Protection Study (600 mg en combinación con otros antioxidantes, n = 15.454, 290 casos de cáncer de próstata), no mostró ningún efecto sobre la incidencia de cáncer de próstata [45], [46]. Estos ensayos incluyeron aproximadamente sólo el 14% y el 25% de fumadores actuales, respectivamente, sin embargo. Más recientemente, dos ensayos de hombres sanos, SELECT (400 UI α-tocoferol al día durante una media de 5,5 años, n = 35.533, 2.279 casos) [2], [3] y PHS-II (400 UI días alternos durante una mediana de 7,6 años, n = 14.641, 1.008 casos) [4], también informó de ningún efecto beneficioso de la suplementación de α-tocoferol, mientras que un seguimiento adicional de SELECT mostró significativamente elevada incidencia de cáncer de próstata [3]. Estos dos ensayos recientes también incluyen muy pocos fumadores actuales (sólo el 8% y el 4% de los participantes, respectivamente). Además de la condición de fumador, otro factor potencialmente relacionadas con los resultados inconsistentes a través de ATBC, seleccionar y PHS-II es la dosis de vitamina E sustancialmente inferior utilizado en ATBC (50 UI /día con efectos beneficiosos), en comparación con el PHS-II (en promedio 200 UI /día sin ningún efecto), y SELECT (400 UI /día, con efectos nocivos). Curiosamente, las diferentes dosis resultaron en incrementos muy similares en las concentraciones medias de sangre durante el estudio (de 11,5 a 17,3 mg /L en ATBC frente al 12,8 a 18,4 mg /L en seleccionar, por ejemplo). Otro factor que diferenció entre estos ensayos fue el requisito de elegibilidad de línea de base para PSA normal y exámenes rectales digitales en SELECT, que dio lugar a unos diagnósticos de cáncer de próstata avanzado (sólo aproximadamente el 1,1% de todos los cánceres de próstata en SELECT) [2], [47] ; es decir, precisamente la categoría de diagnóstico que presenta menor incidencia en el grupo de la vitamina E de la ATBC Study [1]. Aunque el protocolo PHS-II no requiere la detección del cáncer de próstata al comienzo del estudio [4], que el juicio también se observó un menor número de casos avanzados de lo esperado, posiblemente como resultado de una mayor conciencia de cribado de próstata en los que la población de los médicos de EE.UU. [4], [47 ]. Dado que la asociación de protección para la suplementación con vitamina E o el estado también apareció más fuerte para el cáncer de próstata avanzado en varios estudios de observación [5], [7], [10], [27], [32], además del ensayo ATBC [1 ], lo que sería coherente con un efecto inhibidor del crecimiento tumoral, los resultados nulos originales de SELECT y PHS-II no pueden ser sorprendentes.