Extracto
Índice de Masa Corporal (IMC) se sabe que están asociados con la mortalidad por cáncer, pero se sabe poco acerca de la relación entre los cambios en el IMC de por vida y la mortalidad por cáncer tanto en hombres como en mujeres. Se estudió la asociación de mediciones del IMC (al inicio del estudio, más altos y más bajos de IMC durante el período de estudio) y de por vida cambios en el IMC (calculados en diferentes períodos de tiempo (es decir, período de tiempo corto: cambio anual en el índice de masa corporal entre las encuestas sucesivas, largo período de tiempo: cambio anual en el índice de masa corporal durante todo el período de estudio) con la mortalidad por cualquier tipo de cáncer, y el pulmón, colorrectal, próstata y cáncer de mama en un gran estudio de cohorte (n = 8.645. Vlagtwedde-Vlaardingen, 1965-1990) con un seguimiento sobre la mortalidad el estado de diciembre 31
er 2008. se utilizaron modelos de regresión multivariante de Cox con ajustes por edad, tabaquismo, sexo y lugar de residencia. el exceso de peso al inicio del estudio se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer de próstata (razón de riesgo (HR) = 2.22;.; IC del 95% 1.19 a 4.17) al inicio del estudio la obesidad se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer de cualquier [todos los sujetos (1.23 (1.01-1.50)), y hembras (1.40 (1.07-1.84))] crónicamente obesos. hembras (mujeres que eran obesas durante todo el período de estudio) tenían un mayor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer (2,16 (1,47 a 3,18), pulmón (3,22 (1,06 a 9,76)), colorrectal (4,32 (1,53-12,20)), y cáncer de mama (2,52 (1,15 a 5,54)). No se encontró asociación significativa entre el cambio anual a largo plazo en el IMC y el riesgo de mortalidad por cáncer. Tanto el aumento anual de corto plazo y la disminución en el IMC se asociaron con un riesgo menor mortalidad por cualquier tipo de cáncer [todos los sujetos: (0,67 (0,47-0,94)) y (0,73 (0,55-0,97)), respectivamente]. En conclusión, un IMC mayor se asocia con un riesgo de mortalidad del cáncer superior. Este estudio es el primero en mostrar que los cambios anuales a corto plazo en el IMC se asoció con una menor mortalidad de cualquier tipo de cáncer
Visto:. Taghizadeh N, Boezen HM, Schouten JP, Schröder CP, Eged Vries, Vonk JM (2015) de IMC y de por vida Los cambios en el IMC y el riesgo de cáncer de mortalidad. PLoS ONE 10 (4): e0125261. doi: 10.1371 /journal.pone.0125261
Editor Académico: C. María escolarización, Hunter College, Estados Unidos |
Recibido: Diciembre 22, 2013; Aceptado: March 23, 2015; Publicado: 16 Abril 2015
Derechos de Autor © 2015 Taghizadeh et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación: Este estudio fue apoyado por los números de la subvención (187) 32.96.69 y Holanda Asma Encontrado, el Stichting Astma Bestrijding (número de concesión 2005/020) y el Instituto de la Universidad de Groningen para la Exploración de Drogas. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El sobrepeso y la obesidad son problemas de salud pública en los países desarrollados y en desarrollo [1]. En los Países Bajos, las tasas de sobrepeso y obesidad han alcanzado proporciones epidémicas, aunque siguen siendo más bajos que en países como los Estados Unidos y el Reino Unido. La obesidad entre los adultos holandeses aumentó de alrededor de 5% a principios de 1980 a casi el 12% en 2011, mientras que el 41% fue clasificado como con sobrepeso [2].
Varios estudios que investigaron la asociación entre el IMC y el cáncer sugieren que un mayor índice de masa corporal puede aumentar la incidencia de cáncer [3-5]. Por ejemplo, en los Estados Unidos, se encontró que la proporción de todas las muertes por cáncer que pueden ser atribuidos al sobrepeso o la obesidad en los adultos mayores de 50 años en un 14% en varones y del 20% en las mujeres [6]. Por otra parte, el mantenimiento de un peso saludable se ha propuesto en las estrategias de prevención del cáncer [3], lo que sugiere un posible papel de los cambios en el índice de masa corporal, así como el IMC basal respecto al riesgo de cáncer.
Los mecanismos que subyacen a una posible relación entre el IMC y el cáncer todavía son poco conocidos [4]. Sin embargo, el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), hormonas relacionadas con el sexo (por ejemplo, estrógenos, progesterona y andrógenos), y adipoquinas son factores que podrían explicar esta asociación [4,7]. Además de esta relación biológica mal entendido entre los niveles de IMC y el cáncer, el efecto de los cambios en el IMC de por vida en el riesgo de mortalidad por cáncer ha sido escasamente estudiada.
La mayoría de los estudios anteriores se basaron en mediciones del IMC en un solo punto de tiempo [8]. Por otra parte, el efecto de los cambios de IMC se ha investigado sobre todo en relación con la incidencia de cáncer o la mortalidad por todas las causas [9,10].
Otra pregunta sin respuesta es si la asociación entre el IMC y los cambios de por vida en el IMC y la mortalidad por cáncer riesgo difieren entre hombres y mujeres, y la evidencia muestra resultados inconsistentes. Por ejemplo, un estudio mostró una asociación significativa entre el IMC y un mayor riesgo de cáncer colorrectal en hombres y mujeres [11], mientras que otro estudio mostró un aumento del riesgo sólo en los machos y no en las mujeres [12]. Aunque se sugirieron diferencias entre sexos que es debido a diferencias en la distribución de la grasa y un sistema hormonal diferente en hombres y mujeres [6], la función exacta de sexo en la asociación entre el IMC y cambios de por vida en el IMC y el riesgo de mortalidad por cáncer es desconocido.
por lo tanto, hemos examinado la asociación entre mediciones del IMC (al inicio del estudio, más altos y más bajos durante el período de estudio) y de por vida cambios en el IMC (calculados en diferentes períodos de tiempo (es decir, período de tiempo corto: cambio anual en el índice de masa corporal entre las encuestas sucesivas , largo período de tiempo:. cambio anual en el índice de masa corporal durante todo el período de estudio) y el riesgo de mortalidad por cáncer en un gran estudio de cohorte poblacional Además, se evaluó si la asociación entre el índice de masa corporal y los cambios en el IMC y el riesgo de mortalidad por cáncer es diferente para los hombres y las las hembras. en nuestro estudio, se determinó la mortalidad por cualquier tipo de cáncer y de cuatro tipos comunes de cáncer (cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y cáncer de mama) en dos comunidades holandesas (Vlagtwedde-Vlaardingen) [13-14]. La cohorte Vlagtwedde-Vlaardingen, con un seguimiento de más de 40 años, ofrece una posibilidad única para investigar la asociación entre el IMC y cambios de por vida en el IMC y la mortalidad por cáncer posterior, de ajustar por posibles factores de confusión.
Métodos
Ética declaración
el Comité de sujetos Humanos en Investigación de la Universidad del Centro Médico de Groningen y en la Universidad de Groningen revisó este estudio y confirmó la seguridad del protocolo y el diseño del estudio y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito .
estudio de la población
Se examinó la asociación entre el IMC y la mortalidad por cáncer mediante el estudio de cohorte Vlagtwedde-Vlaardingen. El estudio de cohorte Vlagtwedde-Vlaardingen se ha descrito en detalle anteriormente [13,14]. En resumen, el estudio se estableció como un estudio de cohorte basado en la población general sobre la epidemiología de las enfermedades pulmonares en individuos caucásicos exclusivamente de origen holandés. El estudio comenzó en 1965, y los participantes tuvieron exámenes médicos cada tres años hasta el final de la encuesta en 1989/1990. En Vlaardingen, sólo los participantes que fueron incluidos al inicio del estudio (1965 o 1969) se acercaron para el seguimiento, mientras que en Vlagtwedde nuevos sujetos de edades comprendidas entre los 20 y los 65 años fueron invitados a participar en cada encuesta. El número de encuestas por sujetos varió de uno a ocho (mediana del número de encuestas por asignatura: dos). Las encuestas finales se llevaron a cabo en 1989 en Vlagtwedde y en 1990 en Vlaardingen. Actualizamos el estado vital de todos los participantes en el estudio Vlagtwedde-Vlaardingen el 31 de diciembre
st, 2008, y los resultados de mortalidad evaluadas de la siguiente manera: ninguna mortalidad por cáncer y los cuatro tipos comunes de la mortalidad por cáncer (cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, de próstata cáncer de mama y el cáncer de mortalidad), ya sea como causa primaria o secundaria de la muerte. Los análisis sobre la mortalidad por causas específicas se realizaron a Estadísticas Países Bajos (La Haya, Países Bajos).
características médicas
Se recogieron datos sobre la edad, el sexo, el hábito de fumar, y el lugar de residencia utilizando el versión holandesa del cuestionario British Medical Research Council [13].
índice de masa corporal (IMC)
sólo se incluyeron mediciones del IMC tomadas después de la edad de 20 años, asumiendo de esta manera que los sujetos habían alcanzado su la estatura adulta a esta edad. Se calcularon las alturas medias de materias específicas de todas las encuestas después de los 20 años. El IMC se calcula como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura media en metros (kg /m
2).
IMC basal, más alto y el más bajo índice de masa corporal IMC durante el período de estudio
en los análisis de nivel de índice de masa corporal, hemos utilizado tres mediciones del IMC: el índice de masa corporal al inicio del estudio (es decir, el índice de masa corporal en la primera encuesta disponible), el más alto índice de masa corporal durante el período de estudio, y el más bajo índice de masa corporal durante el período de estudio (S1 figura ). Colocamos las mediciones del IMC en tres categorías: 1) IMC & lt; 25 kg /m
2 (normal + bajo peso, como referencia); 2) IMC de 25-30 kg /m
2 (sobrepeso), y 3) el IMC & gt; 30 kg /m
2 (obeso). Bajo y más alto índice de masa corporal durante el período de estudio sólo se determinaron en los sujetos con al menos dos mediciones del IMC.
Los sujetos con un IMC más bajo durante el período de estudio superior a 30 kg /m
2 se consideraron como sujetos obesos crónicas. Los sujetos con un IMC más alto durante el período de estudio superior a 30 kg /m
2 fueron considerados como sujetos que eran obesos al menos una vez durante el período de estudio.
cambios de por vida en el IMC
variación anual a largo plazo en el IMC.
Se calculó el cambio anual a largo plazo en el IMC durante todo el período de estudio como la diferencia entre el índice de masa corporal en el último estudio y el IMC al inicio del estudio, dividido por el intervalo de tiempo (año del último año de la encuesta, menos de la línea de base) (Fig S1). cambio anual a largo plazo en el IMC sólo se pudo calcular si los sujetos participaron en al menos dos encuestas. Estábamos interesados en la comparación de los sujetos que tuvieron una disminución en su índice de masa corporal, los que mantienen el mismo índice de masa corporal y los que tenían un aumento moderado y alto en el IMC. Por lo tanto, hemos utilizado cuatro categorías del cambio anual a largo plazo en el IMC: 1) Disminución & lt; -0.02 Kg /m
2 /año; 2) Ningún cambio (referencia) -0.02-0.02 kg /m
2/3 años) Moderado aumento 0.02-0.4 kg /m
2 /año, y 4) de alta aumento & gt; 0,4 kg /m
2 /año.
variación anual a corto plazo en el IMC.
Para definir el cambio anual a corto plazo en el IMC se calcularon los cambios anuales en el IMC entre dos sucesivos encuestas (Fig S1). Por lo tanto, si un sujeto había realizado 8 encuestas, se calculó 7 cambios anuales en el IMC. Para cada tema, la más alta a corto plazo aumento del IMC se define como el mayor incremento anual en el IMC entre dos encuestas sucesivas y la más alta a corto plazo disminución del IMC se define como la disminución anual más alta en el IMC entre dos encuestas sucesivas. Por lo tanto, para cada sujeto sólo un aumento a corto plazo o una disminución en el IMC se calculó. cambios anuales a corto plazo en el IMC se calcularon sólo si los sujetos participaron en al menos tres encuestas. Sólo se incluyeron sujetos con al menos tres encuestas, ya que si se incluyeron sujetos con sólo dos encuestas, entonces el incremento más alto a corto plazo sería la misma que la disminución más alta a corto plazo. Por otra parte, el cambio a largo plazo en el IMC entonces sería igual a la variación a corto plazo para los sujetos con sólo dos encuestas. Las tres encuestas fueron sucesiva pero si un sujeto se perdió en una encuesta entre el cambio a corto plazo se calculó en un período de tiempo más largo. Hemos eliminado los posibles problemas de categorización basado en percentiles [15] por la categorización de los sujetos en ningún aumento /disminución en el IMC, un moderado aumento /disminución en el IMC y un alto incremento /disminución en el IMC basado en pre-definidos los puntos de corte.
El aumento anual a corto plazo en el IMC se divide en tres categorías: 1) No hay un aumento (de referencia) & lt; 0,10 kg /m
2 /año; 2) moderado aumento 0,10-0,50 kg /m
2 /año; 3) Alta aumento & gt; 0,50 kg /m
2 /año. La disminución anual de corto plazo en el IMC también se dividió en tres categorías: 1) Ninguna disminución (de referencia) & gt; -0.10 Kg /m
2 /año; 2) Disminución moderada -0.10 - -0.50 kg /m
2 /año; 3) Alta disminución & lt; -0.50 Kg /m
2 /año.
Entre los 8.465 sujetos, 7.187 (84,9%) sujetos tenían datos disponibles en las mediciones basales de IMC (tomada después de los 20 años) y sobre todo incluido covariables. Por 4.663 (55,1%) de los sujetos un conjunto de datos completo en mayor y menor índice de masa corporal y en el cambio anual a largo plazo en el IMC se podría obtener. Se obtuvo un conjunto de datos completo sobre los cambios anuales a corto plazo en el IMC de 3.864 (45,6%) sujetos (Tablas S1-S4).
La mortalidad por cáncer
La mortalidad por cáncer se clasificó de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) sistema de codificación. Esta clasificación fue el siguiente: Cualquier cáncer (CIE 7: 140-239 y 294; ICD 8: 140-239; ICD 9: 140-239 y 288; ICD10: C00-C97, D00-D48), cáncer de pulmón (cáncer de tráquea, bronquios y pulmón) (ICD 7: 162, 163; CIE 8: 162, 163; CIE-9: 162, 163, 165; CIE-10: C33, C34, C38, C39), el cáncer de colon y recto (designados en adelante como el cáncer colorrectal) (ICD 7: 153, 154; CIE 8: 153, 154; CIE-9: 153, 154; ICD 10 C18-C21), el cáncer de próstata (CIE 7: 177; CIE 8: 185; CIE-9: 185 y CIE 10: C61), el cáncer de mama (CIE 7: 170; CIE 8: 174; CIE-9: 174, 175 y CIE-10: C50)
Los análisis estadísticos
En primer lugar, el análisis descriptivo. de las características de los sujetos y las estadísticas de mortalidad se realizaron. la prueba t para muestras independientes y la prueba de Chi-cuadrado se utilizaron para determinar las diferencias significativas entre los grupos para las variables continuas y categóricas, respectivamente. En segundo lugar, los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) asociados a nivel de índice de masa corporal y cambios en el IMC para la mortalidad por cualquier tipo de cáncer y cualquiera de los cuatro tipos comunes de cáncer se han estimado mediante regresión de Cox. El modelo de regresión de Cox se ajustó para la edad y el hábito de fumar al inicio del estudio, el sexo y lugar de residencia. Mediante la realización de los análisis estratificados, se estimaron los riesgos asociados con el IMC para la mortalidad por cualquier tipo de cáncer, el cáncer de pulmón y cáncer colorrectal en hombres y mujeres por separado y se realizarán las pruebas de interacciones. Los sujetos que murieron por otras causas fueron censurados en su edad de muerte. En la regresión de Cox, censura tuvo lugar cuando los sujetos estaban aún con vida, se perdieron durante el seguimiento, o murió de causas distintas al cáncer en estudio. Los sujetos de los que se desconoce la causa de la muerte fueron excluidos de los análisis. La variable de tiempo en el análisis de regresión de Cox fue el tiempo de seguimiento desde el inicio del estudio. Log menos log se utilizaron parcelas para comprobar si el supuesto de proporcionalidad se mantiene. Los valores de p inferior a 0,05 se consideraron significativos.
Resultados
Características
Entre los 8.465 sujetos, 4.505 (53,2%) estaban vivos, 1.194 (14,1%) fallecieron debido a cáncer, 2.473 (29,2%) fallecieron por otra razón que no sea cáncer, 158 sujetos (1,9%) fallecieron por causas externas tales como un accidente, suicidio u homicidio (Tabla 1). En 13 (0,1%) somete a la causa de la muerte no pudo ser determinada, y 122 (1,5%) sujetos se perdieron durante el seguimiento. De los individuos que fallecieron por cáncer, 275 (23,0%) murieron por cáncer de pulmón, 134 (11,2%) fallecieron por cáncer colorrectal, 83 (7,0%) fallecieron por cáncer de próstata, y 117 (9,9%) murieron debido al cáncer de mama.
Las características de los sujetos que murieron debido a tipos específicos de cáncer se muestran en la Tabla S5. La media de edad al inicio del estudio de los sujetos que murieron por cáncer fue de 45,9 (desviación estándar (SD) = 11,1) años, y el 58% eran varones. Los sujetos que murieron por cáncer fueron más a menudo nunca fumadores (66,8%) en comparación con los sujetos que estaban vivos o murieron por causas distintas al cáncer. Los sujetos que murieron a causa de cáncer tenían niveles significativamente más altos de IMC al inicio del estudio en comparación con los sujetos que estaban vivos, pero tenían niveles de IMC más bajos en comparación con los sujetos que murieron por causas distintas al cáncer (Tabla 1).
La mediana ( intervalo de tiempo de rango) entre las mediciones del IMC utilizados para calcular el cambio anual de IMC a largo plazo fue de 16 años (3-25) y 3.303 sujetos tenían observaciones más de 10 años de diferencia.
IMC basal, más alto y el más bajo índice de masa corporal IMC durante el período de estudio
las asociaciones entre el IMC basal y la mortalidad por cáncer se muestran en la Tabla 2. el exceso de peso se asocia con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer de próstata [machos: (2.22 (01.19 a 04.17), pero un menor riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón [todos los sujetos: (0,69 (0,53-0,91), y los machos: (0,69 (0,51-0,92)]. la obesidad al inicio del estudio se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer [todos temas: (HR) (IC 95%) = 1,23 (1,01 a 1,50)), y las hembras: (1,40 (1,07 a 1,84))] y el cáncer de próstata [machos (3,33 (1,31 a 8,46)] (Tabla 2, S1 y Tablas S6, figura 1). No se observaron interacciones significativas entre el IMC basal y el sexo en el riesgo de mortalidad por cáncer (Tabla S6).
Las mujeres que tenían sobrepeso o eran obesos al menos una vez durante el período de estudio eran más propensos a morir por cualquier tipo de cáncer (las mujeres con sobrepeso: 1,59 (1,06-2,38)) y obesos hembras: (1.87 (1.21-2.89)) (S2 y S7 Tablas, panel superior). El exceso de peso, al menos una vez durante el período de estudio se asoció con un menor riesgo de mortalidad por cáncer colorrectal entre los hombres (0.40 (0.18-0.93)) (S2 y S7 Tablas). El exceso de peso, al menos una vez durante el período de estudio interactuado de manera significativa con el sexo en el riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer ((HR) (IC del 95%) = 0,58 (0,36-0,93), p-valor: 0.023 y el cáncer colorrectal ((HR ) (IC del 95%) = 0,09 (0,01 a 0,77), p-valor:. 0.028) Esto indica que la asociación entre el exceso de peso, al menos una vez durante el período de estudio y de cualquier tipo de cáncer o mortalidad por cáncer colorrectal es significativamente diferente entre hombres y hembras;. el efecto fue más pronunciado en las mujeres (Tabla S7) la obesidad crónica se asocia con un mayor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer entre todos los sujetos (1,84 (1,35-2,49)) (Tabla 3, panel inferior, figura 2) .
hembras crónicamente obesos, obesos durante todo el seguimiento, tenían un mayor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer (2,16 (1,47 a 3,18)), de cáncer de pulmón (3.22 (1.06- 9.76.), p = 0,04), el cáncer colorrectal (4,32 (1,53-12,20)), y el cáncer de mama (2,52 (1.15-5.54)) (Tabla 3, el panel S2 y S7 Tablas inferior, figura 2) no se encontró asociación significativa entre la obesidad crónica y riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer entre los hombres. No se observaron interacciones significativas entre la obesidad crónica y el sexo en el riesgo de mortalidad por cáncer (Tabla S7). Además, los análisis de sensibilidad, con exclusión de los sujetos con bajo peso o los fumadores nunca mostró resultados comparables (resultados no mostrados).
cambios de por vida en el IMC
cambio anual a largo plazo en el IMC.
No se encontraron asociaciones significativas entre el cambio anual a largo plazo en el IMC y el riesgo de mortalidad por cáncer (S3 y S8 Tablas). No se observaron interacciones significativas entre el cambio anual a largo plazo en el IMC y el sexo en el riesgo de mortalidad por cáncer (Tabla S9).
cambios anuales a corto plazo en el IMC.
Hemos observado varias asociaciones significativas entre los cambios anuales a corto plazo en el IMC y el riesgo de mortalidad por cáncer. Un aumento moderado a corto plazo anual en el IMC (índice de masa corporal en un aumento de 0,10-0,50 kg /m
2 /año) se asoció con un menor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer (0,67 (0,48 hasta 0,93)) y el cáncer de mama (0,38 (0,15-0,97)). Un aumento elevado corto plazo anual en el IMC (índice de masa corporal en un aumento de & gt; 0,50 kg /m
2 /año) se asoció con un menor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer entre todos los sujetos (0,67 (0,47-0,94)) (Tabla 4, panel superior, S4 Tabla, Fig 3). Una disminución anual moderada a corto plazo en el IMC se asoció con una disminución del riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer entre todos los sujetos (0.75 (0.58-0.97)). Además, una disminución anual moderada a corto plazo en el IMC se asoció con una disminución del riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón (0,32 (0,11-0,94)), y el cáncer de mama entre las mujeres (0,43 (0.19-0.98)) (Tabla 4, Tabla S10 ). Una disminución anual de alto a corto plazo en el IMC se asoció con una disminución del riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer (0,73 (0,55 a 0,97)), (Tabla 4, panel inferior, S4 Tabla, Figura 3). No se observaron interacciones significativas entre los cambios anuales a corto plazo en el IMC y el sexo en el riesgo de mortalidad por cáncer (Tabla S10). analiza
La sensibilidad, con exclusión de los fumadores nunca mostraron resultados comparables (los resultados no mostrado). Por otra parte, el ajuste adicional para el IMC inicial no cambió los resultados (resultados no mostrados).
Discusión
Este es el primer gran estudio de cohortes en una población general de investigar la asociación de los niveles de IMC y de largo -term y corto plazo los cambios anuales en el IMC con la mortalidad por cáncer y cualquier cuatro tipos comunes de la mortalidad por cáncer. Hemos demostrado que un mayor IMC se asoció con una mayor mortalidad de cualquier tipo de cáncer. obesidad crónica se asoció con mayor mortalidad por cualquier tipo de cáncer entre las mujeres. No se encontró asociación significativa entre el cambio anual en el IMC y la mortalidad por cáncer. Hemos observado que un moderado a corto plazo aumento anual de alto en el IMC, así como una moderada a alta disminución anual a corto plazo en el IMC se asoció con una menor mortalidad por cualquier tipo de cáncer.
La obesidad se asocia con una aumento del riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer de próstata y el cáncer en nuestro estudio. El sobrepeso también se asoció con un menor riesgo de mortalidad por cáncer de próstata. Hasta ahora, los estudios sobre la asociación entre el IMC y el cáncer de próstata han mostrado asociaciones positivas modestas con la incidencia de cáncer de próstata [7,16] y asociaciones positivas más fuertes con la mortalidad por cáncer de próstata [17,18]. mecanismos biológicos potenciales que subyacen a la asociación entre el IMC y el cáncer de próstata podría actuar a través de la insulina, IGF-I, y testosterona [17,19]. Por ejemplo, la obesidad se asocia con un aumento de los niveles de insulina y de IGF-I libre, que cambia el entorno celular favoreciendo el desarrollo (próstata), el cáncer [7,20]. El aumento del IMC se asocia con los niveles de testosterona libre disminuyó en los hombres [21]. Aunque no parece estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de próstata [22] un menor nivel de testosterona, parece estar asociado con una enfermedad más grave con un peor pronóstico [23].
Hemos encontrado una menor riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón entre los sujetos con sobrepeso, especialmente los varones. Varios otros estudios han encontrado consistentemente esta asociación inversa y sugirieron que esta asociación es independiente del consumo de tabaco y pérdida de peso a causa de la enfermedad preclínica [24-27]. Para probar esta sugerencia se realizó un análisis de sensibilidad con exclusión de los sujetos que eran fumadores cada vez o murieron dentro de los 5 años de la visita basal. Estos análisis dieron resultados similares a los del análisis principal (resultados no mostrados) y por lo tanto confirmaron que las asociaciones observadas son independientes de fumar o pérdida de peso debido a enfermedad preclínica. El mecanismo biológico que explica esta asociación inversa aún no está claro [23,25]. Entre los fumadores, una posible explicación para esta asociación inversa entre el IMC y el cáncer de pulmón es que los fumadores más delgadas tienen mayores concentraciones de cotinina en la sangre [25] (un metabolito de la nicotina que indica la exposición al humo del tabaco), lo que puede inducir a la promoción de tumores [28].
Otro hallazgo interesante fue que la asociación entre la obesidad crónica y la mortalidad por cáncer sólo estaba presente en las hembras y no en los hombres. Esta diferencia entre los sexos puede estar relacionado con las diferencias en la distribución de la grasa entre machos y hembras. Los hombres con un BMI elevado tienden a tener la adiposidad central, mientras que las mujeres tienden a tener sobrepeso en general [26]. Esto puede afectar el riesgo de cáncer de manera diferente. Además, un alto índice de masa corporal se asocia con mayores niveles de hormonas sexuales endógenas, pero hay algunas diferencias en estas asociaciones entre machos y hembras. Por ejemplo, en los varones con obesidad severa los niveles de testosterona disminuyen debido a una fuerte reducción en la estimulación de la síntesis de gonadotropic testicular de testosterona [4], mientras que en las mujeres obesas aumentan los niveles de testosterona [4]. La investigación adicional en estas asociaciones específicas del sexo entre el IMC y las hormonas sexuales y el riesgo de cáncer puede arrojar más luz sobre esto.
Otra explicación para la diferencia de sexo en la asociación entre la obesidad crónica y la mortalidad por cáncer puede ser que el aumento de índice de masa corporal es asociado fuertemente con la mortalidad por otras enfermedades crónicas tales como la enfermedad cardiovascular, especialmente en los hombres [25]. Es posible que más hombres que mujeres que ya han muerto de la enfermedad cardiovascular antes de que pudieran desarrollar cáncer. Esto disminuiría la HR para la obesidad crónica en la mortalidad por cáncer en los hombres solamente. Un análisis de riesgos en competencia [29] de hecho mostró que la obesidad crónica se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer en las mujeres y con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular en los hombres (ver Tabla S11).
No se encontró asociación significativa entre el cambio anual a largo plazo en el IMC y la mortalidad por cáncer. Sin embargo, el poder del estudio se ve comprometida en nuestro estudio, debido al bajo número de sujetos en los que se podría obtener el cambio anual a largo plazo en el IMC, especialmente cuando se consideran los tipos específicos de cáncer y la mortalidad entre los géneros. Sorprendentemente, se observó que un moderado a aumento anual de alto a corto plazo en el IMC y un moderado a alto disminución anual a corto plazo en el IMC se asocian con un menor riesgo de mortalidad por cualquier tipo de cáncer entre todos los sujetos, y por cáncer de mama entre las mujeres. En línea con esto, Michels et al encontró que tanto la pérdida de peso y aumento de peso se asocian con una disminución de la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres premenopáusicas. Sin embargo, estas asociaciones no fueron estadísticamente significativas [30]. Otros estudios sugieren que la asociación entre el IMC y un mayor riesgo de cáncer de mama podría estar limitada a negativo al receptor de la hormona del cáncer de mama antes de la menopausia [31-32]. Esto sugiere que la asociación entre el IMC y el cáncer varía según el subtipo de cáncer, lo que garantiza que los estudios futuros.
Dado que un mayor IMC se asocia con un mayor riesgo de cáncer, el descubrimiento de que las disminuciones a corto plazo se asocian con una disminución del riesgo de cáncer es no es sorprendente. Tee et al. en una reciente revisión sistemática y meta-análisis informó de que la pérdida de peso con la intervención quirúrgica, se asocia con un menor riesgo de cáncer sólo en las mujeres [33]. El hecho de que un aumento repentino de peso también se asocia con una disminución del riesgo de mortalidad por cáncer podría explicarse por el hecho de que la causa del aumento de peso específico podría ser un factor de protección para el cáncer, no el aumento de peso en sí.
En nuestro estudio, para las mujeres, este aumento de peso a corto plazo puede ser debido al embarazo, que es un factor protector para el cáncer de mama [34]. En los fumadores, el aumento de peso a corto plazo puede deberse a dejar de fumar [35], lo que también disminuye el riesgo de cáncer.
Los puntos fuertes de nuestro estudio incluyen el gran número de sujetos (n = 8.645) de la muestra la población en general, con un seguimiento a largo plazo y la alta tasa de seguimiento: el 98,5% de los sujetos incluidos podría remontarse [36]. Esto nos permitió investigar los cambios en el IMC de por vida, así como la obesidad crónica como factores de riesgo para la mortalidad por cáncer. Por otra parte, no usamos una percepción de peso y altura, pero el peso y la altura medido de una manera estandarizada en todas las encuestas, lo que se elimina el sesgo de medición en los datos de IMC, y la clasificación errónea de los sujetos en la categoría incorrecta IMC, que se produce cuando se pregunta a la gente por su peso en lugar de medirlo [37].
Otra fortaleza del estudio es que se estudió la asociación entre el IMC y la mortalidad por cáncer en cuatro tipos comunes de cáncer (cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y de mama cáncer), mientras que los estudios anteriores investigaron sólo un tipo de cáncer o cánceres raros (por ejemplo, cáncer gástrico y cáncer de vesícula biliar). Por último, nuestros resultados incluyen estimaciones específicas del sexo, que fueron evaluados en dos regiones geográficas (Vlagtwedde y Vlaardingen). Por último, las mediciones del IMC y los cambios en el IMC se determinaron antes del diagnóstico de cáncer, tanto en sujetos aparentemente sanos.
La falta de información sobre el consumo de alcohol y actividad física pueden ser considerados como una limitación de nuestro estudio. La evidencia muestra que el consumo de alcohol puede modificar el efecto de otras exposiciones incluyendo el IMC en el riesgo de cáncer [38]. La actividad física puede ser causalmente relacionada con el IMC, y por lo tanto juega un papel importante en la etiología de los diferentes tipos de cáncer. Por otra parte, actúa a través de múltiples mecanismos biológicos que influyen en el desarrollo del cáncer [39]. Por lo tanto, se necesitan más estudios teniendo en cuenta diferentes factores de confusión para aclarar la asociación entre el IMC y los cambios en el IMC y el riesgo de mortalidad por cáncer.
Es evidente que nuestro estudio es muy relevante y oportuna dada la rápida propagación de la epidemia de obesidad global. Además, nuestros resultados ponen de relieve la importancia de las estrategias para prevenir y reducir el sobrepeso y la obesidad.
Apoyo a la Información
S1 Fig. mediciones del IMC en estudio Vlagtwedde-Vlaardingen
doi: 10.1371. /journal.pone.0125261.s001 gratis (TIF)
S1 tabla. Cantidad de temas y períodos de seguimiento (FU) de los sujetos incluidos en los análisis sobre las asociaciones entre el índice de masa corporal al inicio del estudio y la mortalidad debida a cualquier tipo de cáncer, el cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y cáncer de mama, en una población general de Vlagtwedde -Vlaardingen durante 40 años de seguimiento
normal = IMC. & lt; 25 kg /m2, sobrepeso IMC = 25-30 kg /m2, obeso IMC = & gt; 30 kg /m2
doi: 10.1371. /Journal.pone.0125261.s002 gratis (DOCX)
S2 tabla. Cantidad de temas y períodos de seguimiento (FU) de los sujetos incluidos en los análisis sobre las asociaciones entre el nivel más bajo índice de masa corporal más alto y durante el período de estudio y la mortalidad debida a cualquier tipo de cáncer, el cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y cáncer de mama, . en una población general de Vlagtwedde-Vlaardingen durante 40 años de seguimiento
normal = IMC & lt; 25 kg /m2, sobrepeso IMC = 25-30 kg /m2, obeso IMC = & gt; . 30 kg /m2
doi: 10.1371 /journal.pone.0125261.s003 gratis (DOC) sobre Table S3. Cantidad de temas y períodos de seguimiento (FU) de los sujetos incluidos en los análisis sobre las asociaciones entre el cambio anual a largo plazo en el IMC y la mortalidad debida a cualquier tipo de cáncer, el cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y cáncer de mama, en una población general de Vlagtwedde-Vlaardingen durante 40 años de seguimiento
Disminución = & lt.; .0.02 Kg /m2 /año, ningún cambio -0.02-0.02 = kg /m2 /año, aumento moderado = 0.02-0.4 kg /m2 /año, alto incremento = & gt; . 0,4 kg /m2 /año
doi: 10.1371 /journal.pone.0125261.s004 gratis (DOC) sobre Table S4. Cantidad de temas y períodos de seguimiento (FU) de los sujetos incluidos en los análisis sobre las asociaciones entre los cambios anuales a corto plazo en el IMC y la mortalidad por cualquier tipo de cáncer, el cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y cáncer de mama, en una