cáncer
Extracto
Antecedentes
tiroides es la neoplasia maligna más común de las glándulas endocrinas y con aguja fina biopsia por aspiración es ampliamente utilizado para la evaluación nódulo tiroideo. biopsias por aspiración repetidas son necesarios debido a los resultados falsos negativos plausibles. Este estudio tuvo como objetivo investigar la relación general entre la biopsia por aspiración y el diagnóstico del cáncer de tiroides, y para explorar los factores relacionados con el tiempo de diagnóstico más corto.
Métodos
Este estudio de cohorte retrospectivo en todo el país recuperan los datos de la Salud Longitudinal Base de datos seguros en Taiwán. Sujetos sin neoplasias tiroideas conocidas y que recibieron la primera biopsia por aspiración de tiroides después de 2004 estaban en marcha seguido 2004-2009 (n = 7700). Chi-cuadrado de ensayo, análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y de riesgos proporcionales de Cox modelo se utilizaron para el análisis de datos.
Resultados
De 7700 pacientes recién aspirados, 276 finalmente desarrollado cáncer de tiroides (tasa de malignidad 3,6%). Entre los 276 pacientes con cáncer de tiroides, el 61,6% se sometió a una sola biopsia por aspiración y el 81,2% se encontraron dentro del primer año después de la aspiración inicial. Modelo de riesgos proporcionales de Cox reveló que la frecuencia de aspiración (HR 1,07, IC del 95% 1.6 a 1.8), la frecuencia de ultrasonido (HR 1,02, IC del 95% 1.1 a 1.3), la edad avanzada, el sexo masculino, y biopsias por aspiración dispuesta por la cirugía, endocrinología o otorrinolaringología subespecialidades se asociaron con un menor tiempo de diagnóstico de cáncer de tiroides.
Conclusiones
Sobre el 17,4% de los casos de cáncer de tiroides recibido más de dos biopsias por aspiración y el 18,8% fue diagnosticado un año después de la primera biopsia. El seguimiento regular con la aspiración o una ecografía repetida puede ser necesaria para los pacientes con nódulos tiroideos clínicamente significativos
Visto:. Huang LY, Lee YL, Chou P, WY Chiu, Chu D (2015) de tiroides aspiración con aguja fina La biopsia y cáncer de tiroides Diagnóstico: Un estudio poblacional a nivel nacional. PLoS ONE 10 (5): e0127354. doi: 10.1371 /journal.pone.0127354
Editor Académico: Fernando Schmitt, Universidad de Toronto, Canada |
Recibido: December 2, 2014; Aceptado: 14 de abril de 2015; Publicado: 28 de mayo de 2015
Derechos de Autor © 2015 Huang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel
financiación:.. los autores no recibieron ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer
tiroides es la neoplasia maligna sistema endocrino más común y representa el 1-2% de todos los cánceres humanos [1-4]. En los Estados Unidos, la tasa de incidencia ajustada por edad para el cáncer de tiroides es de 12,9 /100.000 por año [5], que es de aproximadamente 8,49 /100.000 en Taiwán [6]. Estudios recientes han revelado una tendencia mundial de aumento de la incidencia del cáncer de tiroides [1, 7, 8], tal vez debido a las mejoras en la detección de tumores pequeños [8].
La mayoría de los cánceres de tiroides diferenciados albergan un pronóstico más favorable si se ha identificado en la etapa temprana [9]. Sin metástasis a distancia después del diagnóstico inicial, la tasa de mortalidad puede ser tan bajo como el 6% y el 10% en un seguimiento de 30 años para el cáncer papilar de tiroides y cáncer folicular de tiroides, respectivamente [10]. Sin embargo, la tasa de mortalidad a los 30 años puede ir hasta el 65% entre los pacientes con cáncer en etapa IV avanzada [10]. El riesgo de recurrencia y muerte también aumenta significativamente con la edad avanzada, la invasión extra-tiroidea, o metástasis a distancia en el diagnóstico inicial [4, 9, 11, 12]. Por lo tanto, el diagnóstico temprano es esencial.
En las directrices internacionales, ecografía de alta resolución y la biopsia por aspiración con aguja fina se recomiendan como primera línea de herramientas de evaluación de los nódulos tiroideos [13, 14]. Aunque la ecografía de tiroides es conveniente y no invasivo, las características de ultrasonido no son adecuadamente sensible para detectar todos los cánceres de tiroides [14]. Por lo tanto, biopsias por aspiración de la tiroides son la herramienta de diagnóstico más importante para los tumores malignos de la tiroides.
La tasa de precisión de la biopsia por aspiración con aguja fina de tiroides se ha explorado ampliamente [15-18], con una sensibilidad y especificidad media de aproximadamente el 83% y 92%, respectivamente [19]. La tasa de falsos negativos reportados, sin embargo, varía de 1% a 21% [19, 20] y la adecuación de las muestras puede ser técnico dependiente [21]. En consecuencia, las discrepancias entre los resultados iniciales y posteriores de aspiración no son infrecuentes [13, 20]. aspiraciones de tiroides falsos negativos pueden retrasar el tratamiento del cáncer de tiroides y pueden afectar negativamente a los resultados [20]. Por lo tanto, la aspiración repetida durante el seguimiento es a menudo necesario.
Sin embargo, no hay escasez de datos con respecto a los datos clínicos de la biopsia por aspiración. Por otra parte, los estudios a gran escala con el número suficiente de pacientes y largo plazo seguimientos son escasos. Por lo tanto, el uso de la base de datos de seguro de salud a nivel nacional longitudinal en Taiwán, este estudio tuvo como objetivo (1) explorar la tasa global de tumores malignos en los pacientes que fueron sometidos a biopsia por aspiración de la tiroides; (2) demostrar la frecuencia de las aspiraciones y el tiempo de la primera aspiración a la diagnosis del cáncer de tiroides; y (3) explorar los factores que afectan el momento de la primera aspiración de diagnóstico de cáncer de tiroides.
Material y Métodos
Fuente de datos
Los datos se recupera de Base de Datos Longitudinal de Seguros de Salud de Taiwán (LHID 2005) que abarca el período del 1 de enero de 2002 al 31 de diciembre de 2009. el LHID 2005 se formó a través de la cooperación de la Administración del Seguro Nacional de Salud (SNS) y el Instituto Nacional de Investigación en Salud (INDH) de Taiwán. Contenía originales datos de reclamaciones de pacientes hospitalizados y ambulatorios de 1.000.000 beneficiarios seleccionados al azar del programa de SNS en el año 2005.
El SNS es un programa de seguro obligatorio que centraliza los gastos de los fondos de salud. Comenzó en 1995, el programa se ha inscrito hasta el 99% de los habitantes de Taiwán. La base de datos contiene la investigación LHID órdenes de los pacientes médicos, procedimientos quirúrgicos y diagnósticos clínicos, con los códigos de diagnóstico basados en la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica Código (CIE-9-CM). Edad y sexo en esta sub-población de la muestra se asemeja a la de toda la población del SNS. Todas las identificaciones de los pacientes han sido cifrado para proteger la privacidad y el acceso a los análisis de los datos ha sido aprobado por la INDH.
La Junta de Revisión Institucional Taipei City Hospital aprobó el estudio (núm TCHIRB-1020820-E) y renunciado a la necesidad del consentimiento informado por escrito.
muestras de estudio
Esto, estudio de cohorte retrospectivo basado en la población en todo el país siguió a los sujetos que se sometieron a biopsias por aspiración de tiroides entre 2002 y 2009 (n = 10388). Los pacientes con aspiración tiroidea previa antes de 2004 (n = 2587) y el cáncer de tiroides conocido (n = 101) fueron excluidos antes de su primera biopsia, lo que resulta en un grupo final de 7700 sujetos (figura 1).
el diagnóstico inicial se definió como el código CIE-9-CM utilizados en la fecha en que el primer estudio aspiración de tiroides fue arreglado, incluyendo tirotoxicosis (242, 242.4X, 242.8X, 242.9X); hipotiroidismo (243, 244.X); bocio (242.0X) difusa; bocio nodular (241, 241.0, 241.9, 242.1X, 242.3X); bocio multinodular (241.1, 242.2X); bocio no especificado (240.X, 246.1); neoplasias de la tiroides (226); quiste de la tiroides (246.2); tiroiditis aguda (245.0); tiroiditis subaguda (245.1); tiroiditis linfocítica crónica (245.2); otra tiroiditis (245, 245.3, 245.4, 245.8, 245.9); otros trastornos de la tiroides (017.5X, 122.2, 246, 246.0, 246.3, 246.8, 246.9, 790.94, 794.5, 848.2, 874.2, 874.3).
Durante el seguimiento, hubo 276 pacientes con cáncer de tiroides confirmados por una importante registro de la enfermedad de cáncer de tiroides (código CIE-9-CM 193) en la base de datos INDH. Las fechas de índice de diagnósticos de cáncer de tiroides fueron identificados como la fecha de su primer registro clínico del cáncer de tiroides o de la fecha en que los pacientes se emitieron un registro de enfermedad grave debido a un cáncer de tiroides, lo que ocurra primero.
Frecuencia
El ultrasonido fue definida como la ecografía tiroidea están dispuestos después de la primera aspiración y sin aspiración concomitante, antes de ser diagnosticado como cáncer de tiroides. Se utilizó el intervalo medio de aspiración (AMI) para evaluar el seguimiento de intensidad y se calcula dividiendo el período de seguimiento general por el número total de aspiración. Los sujetos fueron divididos en cuatro categorías según su intensidad de seguimiento: (1) baja intensidad, MAI & gt; 2 años; (2) de intensidad media, años MAI 1-2; (3) de alta intensidad, MAI 0,5-1 años; y (4) extremadamente alta intensidad, MAI & lt; 0,5 años
Análisis estadístico
En este estudio se utilizó el paquete estadístico SAS, versión 9.2 (SAS Institute, Cary, NC) y JMP 5.0 a. realizar todos los análisis estadísticos. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para comparaciones entre los grupos. tasa de malignidad y la hora y el número de aspiración antes de diagnósticos de cáncer de tiroides se muestran como porcentaje y porcentaje acumulado, respectivamente. El tiempo medio para el diagnóstico del cáncer de tiroides se calculó utilizando el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y log-rank test. Se utilizó un modelo de riesgos proporcionales de Cox para determinar los predictores de tiempo necesario para el diagnóstico del cáncer. Una razón de riesgo (HR) & gt; 1,0 indican una asociación con el tiempo más corto para el diagnóstico del cáncer de tiroides, mientras que un HR & lt; 1,0 indican una asociación con más tiempo para el diagnóstico del cáncer de tiroides. Y un
p-valor
& lt; 0,05 se considera estadísticamente significativo.
Resultados
Entre los 7700 pacientes aspirados, el 69,0% tenían entre 30-59 años. El principal diagnóstico ICD-9-CM inicial fue bocio sin especificar (31,9%), seguido por el bocio nodular (24,4%) y el bocio nodular múltiples (7,0%) (Tabla 1). Hubo 276 pacientes que desarrollaron cáncer de tiroides (tasa de malignidad 3,6%) durante los 6 años de seguimiento. En el subgrupo de pacientes inicialmente diagnosticados como bocio de tiroides, quístico o lesión neoplásica (n = 5689), la tasa de malignidad fue ligeramente superior al 4,0%. Aproximadamente se identificaron dos casos malignos por cada cien aspiraciones de tiroides realizadas (2,0%).
Entre los 276 pacientes con cáncer de tiroides que se sometieron a la evaluación de aspiración de la tiroides, el 70,7% de los tumores malignos de tiroides fueron identificados dentro de medio año. La tasa de diagnóstico acumulativa aumentó a 81,2% y el 92,0% a finales de los años uno y dos, respectivamente. Hubo 8,0% y el 3,6% de los casos de cáncer de tiroides no diagnosticados en el final del segundo año y tercer año, respectivamente (Tabla 2).
Entre los 276 casos malignos, el 61,6% fueron sometidos a una sola biopsia por aspiración , mientras que el 21,0% recibió una segunda aspiración antes de que sus diagnósticos finales del cáncer y el 9,8% de los pacientes tienen por qué fue diagnosticado más de tres aspiraciones antes que el cáncer (Tabla 3).
El tiempo medio de diagnóstico de cáncer, calculado por el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, era más corta entre los pacientes con extremadamente alta intensidad de seguimiento (0,13 años), seguido de los pacientes con altas (1,21 años), media (1,88 años) y bajas (3,25 años) intensidad de seguimiento. Estos fueron estadísticamente diferentes (
p Hotel & lt; 0,0001). (Tabla 4)
En el modelo de riesgos proporcionales de Cox, la edad avanzada (HR 1,01, IC del 95%: 1,00 a 1,02) , el sexo masculino (HR 1,18, IC del 95%: 1,00 a 1,38), mayor frecuencia de aspiración (HR 1,07, IC del 95% 1.6 a 1.8), mayor frecuencia de ultrasonido (HR 1,02, IC del 95% 1.1 a 1.3), y la especialidad del médico de la cirugía (HR 2,55, IC del 95%: 1,39 a 5,02), endocrinología (HR 2,58, IC del 95%: 1,45 a 4,95), y otorrinolaringología (HR 2,47, IC del 95% 1.25 a 5.15) se asociaron con un menor tiempo de diagnóstico de cáncer de tiroides (Tabla 5).
Discusión
En este estudio, hay una tasa de malignidad del 3,6% entre los pacientes que fueron sometidos a biopsia por aspiración con la tiroides. Entre los casos malignos, el 61,6% tiene sólo una biopsia por aspiración antes del diagnóstico y el 81,2% se han identificado dentro de un año después de la primera biopsia por aspiración. La frecuencia de la aspiración y la ecografía, así como la edad avanzada, el sexo masculino, y biopsias por aspiración dispuesta por la cirugía, endocrinología, otorrinolaringología o subespecialidades están asociados con un menor tiempo de diagnóstico de cáncer de tiroides.
Muchos estudios han investigado la tasa de malignidad de los pacientes que se sometieron a biopsias por aspiración de la tiroides. La tasa de malignidad varía del 1,6% al 14,9% [14, 22, 23]. Sin embargo, la incidencia de cáncer de tiroides puede variar según la edad, sexo, grupo étnico, y el área geográfica [5, 24, 25]. Esta variabilidad puede ser resultado de diferencias en las características subyacentes de los sujetos inscritos, así como la agresividad de cribado. La tasa de malignidad en el presente estudio (3,6%) es similar a la de un informe norte de Taiwan centro médico (3,9%, 858/21748 casos) [26].
La sensibilidad de la aspiración con aguja fina de tiroides puede ser tan bajo como el 65% en algunos estudios [19]. Entre los 276 pacientes con cáncer de tiroides en esta serie, el 38,4% recibe más de una aspiración antes de que se diagnostica el cáncer. Esto puede deberse a las dificultades conocidas en la aspiración de la tiroides, incluyendo la selección del objetivo apropiado [13], el muestreo inadecuada [13, 15], las zonas grises en la interpretación de la citología de tiroides [13, 27], y el tumor de nuevo desarrollo. En un estudio retrospectivo, el 46,7% de los cánceres de tiroides aspirados se concluyó inicialmente como benignos o insuficiente para el diagnóstico [28]. Las tarifas inicialmente no de diagnóstico pueden ser tan alta como 10 a 20% [29], y la proporción de muestras de diagnóstico no aumentó con mayores componentes quísticas de los nódulos [30]. Cuando se realizó la aspiración repetida, hasta un 38% de los nódulos no diagnósticos iniciales puede permanecer no diagnóstico [29]. Por otra parte, las tasas de tumores malignos fueron del 11,4% y del 11,9% entre los casos con biopsias por aspiración con aguja no diagnósticos e indeterminado finas iniciales de un estudio [31]. En resumen, una proporción de los pacientes son propensos a experimentar diagnósticos tardíos o perdidas si sólo una aspiración se hace. En comparación con solo FNAB, se informó de biopsia secuencial para aumentar la sensibilidad de diagnóstico de 13,8% y una especificidad por 6,2%, y reducir los resultados falsos positivos /negativos por 14,2% [32]. Por lo tanto, aspiraciones repetidas parecen necesarias para mejorar la precisión diagnóstica global. Esto puede ser crucial para los médicos a considerar para posibles resultados falsos negativos en la aspiración de la tiroides y para resaltar la importancia de un seguimiento regular.
Hay todavía no hay consenso sobre el horario óptimo para la repetición de aspiración de un nódulo tiroideo [13, 14, 33]. En los casos inicialmente benignos, algunos sugieren repetir la biopsia de rutina durante el seguimiento posterior [13, 34]. Otros recomiendan repetir la aspiración sólo cuando hay evidencia de la formación de nódulos o características ecosospechosas [14, 33]. Utilizando el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, una frecuencia más alta aspiración se asocia significativamente a corto tiempo medio de diagnóstico de cáncer de tiroides. A pesar de estas observaciones pueden ser en parte el resultado de la selección del paciente y el médico, el hallazgo podría proporcionar una mejor comprensión del desfase temporal aproximada de diferentes intervalos de aspiración. Utilizando el modelo de regresión de Cox en el ajuste de confusión, los mismos resultados se revelan. Estos apoyan el enfoque más agresivo de la biopsia repetida rutina se menciona en la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE), Associazione Medici Endocrinologi (AME), y la Asociación Europea de tiroides (ETA) directrices [13]. No obstante, el plazo ideales re-aspiración con objeto de nuevas investigaciones.
La mayor edad y el sexo masculino se establecen los factores de riesgo para el nódulo tiroideo maligno y peor pronóstico del cáncer de tiroides [9, 13, 35]. El sexo masculino también está asociada con el tamaño del tumor más grande y más etapas avanzadas del tumor [35-37]. Estos pueden afectar a las decisiones de gestión, presumiblemente, del médico, lo que conduce a los diagnósticos más tempranos en los hombres y en las personas de edad en este estudio
.
Además, después de ajustar por los efectos de la frecuencia de aspiración, una mayor frecuencia de la ecografía también es un factor pronóstico independiente para el diagnóstico precoz. En otras palabras, ecografía de alta resolución puede proporcionar beneficios adicionales en el diagnóstico de cáncer de tiroides y puede servir como sustituto de un examen si no se desea repetir la biopsia de rutina.
La fuerza principal de esta investigación es su larga duración evaluación nacional del diagnóstico global del cáncer de tiroides mediante biopsia por aspiración. La base de datos seguro de salud en Taiwán longitudinal permite a los investigadores a buscar a las personas a través del tiempo ya través de los hospitales, conectado a tierra en un registro basado en la población. Por lo tanto, los resultados poseen la fiabilidad y la generalización de los estudios de un solo centro superior.
Sin embargo, el estudio actual también tiene limitaciones. En primer lugar, no es capaz de especificar el subtipo exacto cáncer de tiroides. distribución cáncer de tiroides de Taiwán (macho: 83,89% papilar, 8,23% folicular cáncer de tiroides; hembra: 89,99% papilar, cáncer de tiroides folicular 5,82% [6]) es muy similar a la de la mayoría de los países [2, 38, 39], por lo que la los resultados pueden ser generalizados a la mayoría de los entornos clínicos. Segundo, la información acerca de las características de ultrasonido individuales, factores de riesgo de cáncer de tiroides, el tamaño real de la aguja y de la técnica (con o sin guía de ultrasonido) utilizados durante la punción de la tiroides son o no registrado o no completamente distinguible de la base de datos LHID. En tercer lugar, la LHID contiene la clínica, pero no los diagnósticos citológicos de pacientes. Los métodos para la preparación citológica, estudios auxiliares y sistema de clasificación citológica adoptada (Bethesda u otros) no están disponibles también. Sin embargo, los tejidos tiroideos más aspirados se extender directamente (por tinción de Papanicolaou o la mancha de Liu) sin más la comparación de muestras separadas o estudios auxiliares en Taiwán, y las manchas son revisados por citopatólogos certificados. Por lo tanto, aunque los estudios han demostrado la capacidad de diagnóstico inconsistentes de los frotis directos y la citología de base líquida [40-43], y que la variedad de clasificación puede afectar posiblemente resultados, el efecto debe ser limitada y puede ser minimizado mediante el ajuste estadístico en este estudio. Un análisis más detallado de datos principal está garantizado para la investigación relacionada.
En conclusión, muchos cánceres de tiroides pueden ser identificados dentro de medio año a un año o después de 1-3 aspiraciones, aunque casi el 40% de los cánceres de tiroides no son diagnosticados después de las primeras aspiraciones. Por lo tanto, es crucial recordar la limitación de los exámenes y subrayar la importancia de un seguimiento regular.