Paclitaxel, un producto vegetal de Taxus brevifolia, es un nuevo fármaco contra el cáncer. Su mecanismo de acción es diferente de otros agentes citotóxicos. Paclitaxel mejora ensamblaje de los microtúbulos. El paclitaxel es un tratamiento de rescate para los pacientes con cáncer de ovario avanzado y para los pacientes con cáncer de mama metastásico que no lograron respuesta a la quimioterapia previa con agentes estándar.
Paclitaxel, el primer compuesto orgánico con un anillo de taxano que se ha demostrado que poseen actividad antineoplásica, fue aislado en 1967 a partir de la corteza del tejo occidental, Taxus brevifolia. Su mecanismo de acción es único entre los agentes antineoplásicos. Paclitaxel promueve el ensamblaje y estabilización de los microtúbulos que son estructuras intracelulares vitales para otras funciones celulares críticas y mitosis. En contraste con otros agentes útiles antimicrotubules clínicos tales como los alcaloides de la vinca y colchicina, que inducen desmontaje neta por los microtúbulos, el paclitaxel desplaza el equilibrio hacia ensamblaje de los microtúbulos. El sitio de unión para paclitaxel en los microtúbulos también parece ser distinta de otros agentes antimicrotúbulos. Se une preferentemente a la subunidad beta en los microtúbulos, en lugar de tubulina atenuador. Paclitaxel induce varios efectos morfológicos únicos sobre los microtúbulos intracelulares, incluyendo los microtúbulos unión que se produce durante todas las fases del ciclo celular mitótico y numerosos áster anormales.
Se han caracterizado dos mecanismos de resistencia adquirida a los taxanos. Las líneas celulares carecen de resistencia a los microtúbulos normales en sus husos mitóticos y tienen inherentemente tasa lenta de montaje microtúbulos cuando se cultiva en ausencia de fármaco y requieren la presencia continua de los taxanos a fin de proceder normalmente. El (mdr) fenotipo mutidrug resistente también es responsable de la resistencia adquirida a los taxanos. Este fenotipo mdr implica la amplificación de membrana de p-glicoproteína que funciona como una bomba de eflujo de fármaco.
El paclitaxel fue aprobado inicial en Estados Unidos por la Food and Drug Administration (FDA de EE.UU.) en diciembre de 1992 para su uso en pacientes con cáncer de ovario epitelial de drogas refractaria o recurrente. En el estudio realizado en la Universidad Johns Hopkins, el 30% de los 40 pacientes evaluables tuvieron respuestas plenamente principales (respuestas parciales y completas). Respuesta rastrillar de 1 a 15 meses (mediana, 6 meses). La mayoría de los pacientes, incluidos los que respondieron, había recibido muchos tratamientos previos con quimioterapia y radiación
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