La terapia Poli dio lugar a una cantidad reducida de ADN Z Rac1 en el tejido hepático. análisis basado en transferencia de Western reveló una pérdida de expresión de la proteína Rac1 en alrededor de 757 a 200, que fue confirmada por el análisis inmunohistoquímico. Además de hígado, mediada por Cre recombinasa poli influido en RAC1 ronda también se notó en la médula ósea, el bazo, pulmón, sangre periférica, corazón y riñón, aunque no eliminación Rac1 obvia era notable en el intestino y el cerebro. daño en el ADN resultante de la inhibición de la topoisomerasa II se considera como el efecto posterior contra el cáncer más relevantes de la antraciclina subproducto doxorubicinand también puede ser de importancia para el daño de tejido normal debido a las antraciclinas.
previamente adquiridas in vitro y los datos in vivo indican que la señalización de Rac1 es muy importante para las respuestas de estrés doxorubicininduced y la muerte celular de las células endoteliales, así como de corazón y el tejido hepático. Aquí, el objetivo fue examinar esta teoría utilizando el modelo de ratón genético antes mencionado, que se caracteriza por un poli knockout hepática inducible de Rac1. S139 fosforilación de la histona H2AX, que es un marcador de ADN generalmente aceptada de doble filamento se rompe, fue supervisada, para analizar el impacto de Rac1 en la lesión hepática aguda después del tratamiento con doxorubicina.
Como se ha demostrado por tanto el análisis blotbased occidental de las cantidades de proteína gH2AX y detección basada en inmunofluorescencia de gH2AX focos, hemos descubierto que la deficiencia de Rac1 protege significativamente frente a la doxorrubicina como se ha analizado 48 y 96 horas después de una única exposición a diferentes dosis de la formación inducida por la doxorrubicina de DSBs. En su conjunto, la señalización de Rac1 es necesario para la doxorrubicina para desencadenar genotoxicidad en una situación aguda. En comparación, IR indujo la fosforilación hepática gH2AX, que se analizó 72 h después de la irradiación de todo el cuerpo de los ratones con 6 Gy, no se modificó cuando se ha eliminado Rac1. El nivel de gH2AX focos era 0. 8-1. 2 /focos de células, además de la situación de los hepatocitos. También en los animales no irradiados, la cantidad de focos gH2AX hepática fue muy similar en tipo salvaje y los animales inferiores Rac1. precios ivacaftor
La reputación también no afectaron la fosforilación H2AX en ocasiones anteriores después de la irradiación. En general, los datos muestran que la falta de rac1 no resulta en un hepatoprotección general contra los efectos perjudiciales de ADN agudos de genotoxinas. Bastante, genoprotection es único para la doxorrubicina y no comprende IR. los agentes relacionados con ciertas diferencias ya se han observado después de antraciclina y el tratamiento de IR de lovastatina pretratados criaturas cellsand. Efecto del nocaut Rac1 hepática sobre la expresión del ARNm inducida por el estrés basal y genotóxico.
Con el fin de examinar las consecuencias de Rac1 ronda en la basal y la expresión del ARNm genotoxininduced de genes activos en la regulación de las respuestas de ansiedad, se utilizó una matriz de PCR personalizado parcial. Ese rango permite el análisis cuantitativo de la expresión de mRNA de 94 genes seleccionados involucrados en la reparación del ADN, el ADN respuesta al daño, la progresión del ciclo celular y la muerte. En circunstancias normales, se encontró un total de siete genes a ser gestionados de forma diferente en el tejido hepático cuando los ratones knockout Rac1 se pesaron contra el control. A continuación, se analizó la influencia de Rac1 en la respuesta severa hepática provocada por el estrés agentes, eso es, el derivado de antraciclina doxorrubicina y radiación ionizante.
Tal como se decidió después de 48 h i. pag. El tratamiento de la doxorrubicina, Rac1 falta causó la inhibición de la doxorrubicina despertó la expresión del ARNm de CDKN1A, hspa1b, ICAM1 y topoIIb mientras que aumentó la expresión de ARNm del gen RAD51 reparación del ADN y la quinasa Wee1 ciclo celular asociado. Respecto a los cambios IR inducida en la expresión génica siguientes 24 horas después de la lesión cerebral traumática, Rac1 falta resultó específicamente en los efectos inhibidores, más notablemente la expresión de ARNm inducida por IR del ADN los genes de reparación Fen1, topoIIb, wrn y xpc, el CDKN1A del ciclo celular genes reguladores y CCNE1 y hspa1b el gen de choque de calor.