En un trabajo anterior hemos probado que SKP2 es en realidad una parte que limita el precio-para la degradación de p27 en las células LNCaP. Una investigación reciente disponible en ratas reveló que la inactivación de SKP2 provoca la senescencia celular tumoral que está influenciado por p27, p21and el factor de transcripción ATF4, que será un componente integrado de la respuesta de proteína no plegada que se desencadena en una reacción al estrés retículo endoplásmico. A pesar de que el procedimiento específico por el que se regula hacia abajo SMIP004 SKP2 es actualmente desconocido, hemos sido testigos de un fuerte servicio de la señalización de la UPR por el compound.OG-L002
Un comparables baja regulación de SKP2 continúa como para verse con el inhibidor del proteasoma bortezomib, que puede ser, además, un inductor UPR. Mecanismo de estudios de actividad en SMIP004 están comenzando así a recomendar un partido entre la UPR-mediada baja regulación de SKP2, así como la acumulación de p27. Sin embargo, un trabajo futuro importante va a ser necesario para descifrar las dianas moleculares exactos de los materiales determinado a continuación. Objetivo llevó planes de cribado de alto rendimiento pueden ser iniciadas de detectar un conjunto aún más diverso de materiales que tienen una mayor resistencia hacia médica y p27 prospectivo, después de los individuos que se descubran. alteraciones epigenéticas pueden deshacer desempeñan una función importante en la regulación de genes-expresión en el cerebro post-mitótico. Probablemente el dispositivo más distinguido involucrado con este método podría ser la modificación en la acetilación de histonas, que se reconoce a impactar en el crecimiento, la diferencia, así como la reacción de daño. Por lo tanto, la comprensión de las implicaciones funcionales de las alteraciones en la acetilación de histonas, mientras que en la mente es de vital importancia siempre que el impacto que puede tener en la neuroinflamación.
Las proteínas histonas juegan un papel decisivo en el interior de la aparición de la genética y desempeñan un papel central en la transcripción a través un proceso de acetilación que ajusta la disponibilidad de DNA a la proteína involucrada en transcription.As un acuerdo general, un aumento de la acetilación de histonas está conectada con la expresión de genes productiva, mientras que una disminución en la acetilación de histonas está asociada con la represión de genes. En este sentido, los patrones de acetilación específicos del sitio se han relacionado con los dos puestos de trabajo físicas y patológicas. Como un ejemplo, la histona H4 acetilado 16 es atlysine necesarios para la iniciación de la transcripción y la reparación del ADN. sacárido Lipopoly, una endotoxina presente en la membrana de bacilos Gram-negativa, se adhiere a costar-like receptor 4 se encuentra en microglia del cerebro y estimula resultado aninflammatory visto como un aumento de la expresión del maestro-inflamatoria de citoquinas IL-1b, el servicio neuroglial y Neurode era. infusión de LPS a través de una cánula implantada en el cuarto ventrículo del rendimiento mental y conectado a una mini bomba subcutánea se utiliza -osmotic ser un diseño para revisar neuro inflammationin ratones.
En este producto, el metabolismo y los ingresos de cerebro araquidónico ácido se mejora en un 40%, las actividades tanto de citosólicas y fosfolipasas A2 secretora aumento del ácido araquidónico que discierne, al igual que los niveles de prostaglandinas E2 D2 y. Por lo tanto, este tipo reproduce muchos de los hogares asociados con los métodos identificados de neuroinflammation.We incluyen dentro de este producto probado que el acetato de suplementos, la aplicación de triacetato de glicerilo, mejora el cerebro acetil-coenzima A varía de dos atenúa cellloss colinérgica y cada servicio y neuróglica veces. la suplementación nutricional de etilo se sugiere un posible remedio para la infección de Canavan, funciona bien para aliviar los temblores en un tipo de rata de la enfermedad de Canavan y es neuro protector en una rata tipo de lesiones traumáticas en la cabeza. Una dosis oral individual de GTA dirigida a los sujetos normales aumenta diferencialmente la proporción de la cabeza acetilado H3K9, H4 acetilada atlysine 8 y H4K16, sin ningún tipo de mejoras en el interior del estado de acetilación de la histona H3 acetilada en la lisina 14, la histona H4 acetilado en la lisina 5 o histona H4 acetilado en la lisina 12.VS-5584
Además, se reduce la acción de HDAC mente y la frase HDAC2 sin ningún tipo de mejoras en el sombrero del cerebro activity.Since un crecimiento en la acetilación de histonas se correlaciona con la respuesta antiinflamatoria y protección neuro, y porque los cambios de suplementación con acetato de cabeza de acetilación de histonas, se sugiere que la suplementación a largo plazo-acetato de servicio disminuye neuróglica y el deterioro celular colinérgica mediante la modulación de la acetilación de histonas cerebro expresar y expresión de citoquinas pro-inflamatorias.