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Señalización de funciones distintas de Hidrocarburo de Aril Receptor Nuclear y Translocator Ah receptor de estrógeno mediada en líneas celulares de cáncer humano

: PLOS ONE
Extracto

La AHR /ARNT complejo activado (AHRC) regula la expresión de genes diana tras la exposición a contaminantes ambientales como el 2,3,7,8-tetraclorodibenzo
p CD - dioxina (TCDD). Es importante destacar que, la evidencia ha mostrado que TCDD reprime receptor (ER) activación del gen diana de estrógenos a través de la AHRC. Nuestros datos indican que AHR y ARNT actúan de forma independiente una de la otra en los sitios de elemento de respuesta no dioxinas. Por lo tanto, hemos tratado de determinar las funciones específicas de AHR y ARNT en la señalización dependiente de estrógenos en el cáncer de mama MCF7 humano y ECC-1 en las células de carcinoma de endometrio humanos. Desmontables de AHR con siRNA abroga la represión inducible por dioxina de la transcripción génica dependiente de estrógenos. Curiosamente, desmontables de ARNT no afecta a la represión TCDD mediada de la transcripción regulados por estrógenos, lo que sugiere que AHR reprime la función ER independientemente de ARNT. Esta teoría está apoyada por la capacidad del modulador selectivo AHR 3 ', 4'-dimetoxi-α-naftoflavona (DiMNF) para reprimir la transcripción inducible por estrógenos. Por otra parte, basal y la transcripción de estrógeno-activada de los genes que codifican
catepsina-D
y
pS2 ¿Cuáles son las reguladas en las células MCF7 pero hasta reguladas en las células ECC-1 en respuesta a la pérdida de ARNT. Estas respuestas se reflejan en el nivel de proteína con la catepsina-D. Por otra parte, knock-down de ARNT condujo a cambios de signo opuesto, pero correspondientes en la proliferación estimulada por los estrógenos, tanto en células ECC-1 y MCF7. Hemos obtenido evidencia experimental que demuestra una función represora dioxina dependiente de la AHR y una función de co-activador /co-represor-dioxina independiente para ARNT en la señalización de estrógenos. Estos resultados nos proporcionan una mayor comprensión de los mecanismos de diafonía factor de transcripción y objetivos terapéuticos putativos en cánceres estrógeno positivo

Visto:. Labrecque MP, Takhar MK, Hollingshead BD, Prefontaine GG, Perdew GH, Beischlag TV ( 2012) papeles distintos para hidrocarburo de aril receptor Nuclear y Translocator Ah receptor en la señalización mediada por estrógenos en líneas celulares de cáncer humano. PLoS ONE 7 (1): e29545. doi: 10.1371 /journal.pone.0029545

Editor: Bernhard Ryffel, Centro Nacional de Investigación Científica, Francia

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