El problema con este método es el importante número de caminos grabados, el gran tamaño de los conjuntos de información y los datos necesarios para determinar la importancia de los hallazgos. En este estudio hemos elegido utilizar un modelo simple para mirar a la biología de la resistencia a la doxorrubicina, buscando específicamente para la sobrerrepresentación de doxorrubicina farmacodinámicas y farmacocinéticas genes en los conjuntos de datos de genes que tienen expresión alterada de la resistencia a la doxorrubicina.
Este método ayuda a descubrir numerosos AKRs causados a lo largo de elección para la resistencia a la doxorrubicina, incluyendo AKR1C1, AKR1B1, AKR1B10, y AKR1C3. Su expresión se elevó entre 4. 4 veces. Junto con los AKRs, otros excesivamente representados los genes ofrecen una mayor comprensión a otras proteínas que probablemente se suscriben a la doxorrubicina resistencia. Para el caso, los códigos de NQO1 para NAD H quinona deshidrogenasa 1, que desempeña un papel en la transformación de doxorrubicina a deoxyaglycone doxorrubicina o incluso a semiquinona doxorrubicina.
Su aumento de 3 veces en la expresión en consecuencia, puede aumentar la transformación de doxorrubicina a estos metabolitos también. Las transcripciones de la Abcc1 bomba de eflujo de drogas también fueron reguladas hasta 3 8. colapso, además de transcripciones de otros transportadores de casete de unión a ATP incluyendo Abcd3, Abcg2, y ABCA1. Además, se encontró un gen homólogo a la proteína proveedor de soluto Slc22a16 que las reguladas por 2. 8 veces. Los cambios mixtos en la aparición de proteínas de proveedores de soluto y transportadores ABC podría ser probable que reducir la deposición de doxorubicina en a las células.
El gen de la catalasa se descubrió que se upregulated 3. Debido a sus ayudas de productos de genes protegen las células del daño oxidativo por especies reactivas del oxígeno, las células estarían protegidos por su elevada expresión de especies reactivas de oxígeno que se consideran ser producido por la doxorrubicina . Los genes vinculados a la cardiotoxicidad de la doxorrubicina también proporcionan una expresión alterada en las células de tumor de mama de la elección para la resistencia a la doxorrubicina, incluyendo ACO1, SDFA, CYCS, y ATP2B4. De las alteraciones descritas anteriormente en la expresión génica, la mayor fuera por eso AKRs.
Algunos de los genes identificados, posiblemente, puede no ser los conductores de resistencia a los medicamentos, pero cambiar la expresión a través de la expresión de los genes del conductor, mientras que varios de los cambios en la expresión de genes identificados en nuestra investigación de microarrays probablemente juegan un papel genuino en la resistencia a la doxorubicina. Un trabajo para Trametinib en la quema de calorías k-antraciclina y xenobióticos ya tuvo más éxito en la literatura.