El estudio realizado por investigadores del Centro de ComprehensiveCancer Universidad Estatal de Ohio - Hospital Arthur G. James y Richard Cáncer del Instituto de Investigación J.Solove (OSUCCC - James) encontró que whenmicroRNA-3151 (MIR-3151 ) se sobreexpresa en CN-LMA, las diseaseresponds mal al tratamiento y los pacientes experimentan shorterremissions y períodos de supervivencia. Este efecto es independiente ofother mutaciones de genes que pueden estar presentes en las células. Además, el miR-3151 está codificada dentro de un gen llamado BAALC, whichitself es un marcador independiente de supervivencia de los pobres cuando overexpressedin CN-AML. Los resultados, publicados en línea en la revista Blood (y como Documento plenario que representa los mejores de 1 a 5 ofpapers ciento publicados en la edición impresa de la sangre), proporcionan nuevos conocimientos sobre la naturaleza de la LMA y podrían en thefuture ayudar a determinar la mejor terapia para los pacientes individuales andfurther personalizar la terapia de AML.
"Los pacientes con altos niveles de miR-3151 y BAALC tenían thepoorest el resultado en comparación con aquellos que muestran una elevada expresión de miR-3151 ofeither o BAALC solo, o los que expresan bajos niveles ofboth", dice el investigador principal, el Dr. Clara D . Bloomfield, profesor de la Universidad aDistinguished en Ohio State y el cáncer scholarand asesor del OSUCCC - James. "Esto sugiere thatmiR-3151 y BAALC puede actuar a través de diferentes mecanismos para enhancepoor resultado de los pacientes con LMA-CN." En el estudio participaron 179 pacientes de 60 años o más con CN-AMLwho fueron tratados en ClinicalTrials Leukemia Group B (CALGB) y cáncer. Los microARN son moléculas pequeñas que las células utilizan para ayudar a regular la thekinds y cantidad de proteínas que hacen.
Alrededor de un tercio de humanmicroRNAs están codificados en los genes del hospedador. Específicamente, arelocated en las porciones de genes llamados intrones, ofDNA tramos cortos que no se usan cuando la información genética se traduce tomake una proteína. "Se sabe muy poco acerca de la regulación de microRNAslocated dentro de intrones, y especialmente sobre sus possibleinteractions con sus genes del huésped", dice el primer autor Dr.Ann-Kathrin Eisfeld, un investigador post-doctoral que trabaja en thelaboratory de coautor del estudio, el Dr. Albert de la Chapelle andBloomfield.
"Esta es la primera descripción de la interacción de un oncogén andits intrónica, y posiblemente oncogénico, microARN," dice Eisfeld. "Puede que sea el primero de otros importantes inleukemia microRNAs intrónicas y quizás otros tumores malignos." Fondos del Instituto Nacional del Cáncer, la Fundación Coleman LeukemiaResearch, el Dr. Krebshilfe-Fundación Deutsche Mildred ScheelCancer, el programa de becas Pelotonia y la Fundación ConquerCancer apoya esta investigación. Otros investigadores que participaron en este estudio fueron Guido Marcucci, KatiMaharry, Sebastian Schwind, Michael D. Radmacher, Deedra Nicolet, Heiko Becker, Krzysztof Mr & oacute; zek, Susan P. Whitman, Klaus H.Metzeler, Jason H.
Mendler, Yue-Zhong Wu, Sandya Liyanarachchi, Ravi Patel, Michael A. Caligiuri, Stephan M. Tanner, y Albert dela Chapelle en la Universidad del Estado de Ohio; María R. Baer atUniversity de Maryland; Bayard L. Powell en la Universidad Wake Forest, Thomas H.
Carter en la Universidad de Iowa; José O. Moore en Universidad Duke; Jonathan E. Kolitz en Hofstra North Shore-Long Escuela de Medicina IslandJewish; Meir Wetzler en Roswell Park CancerInstitute; y Richard A. Larson en la Universidad de Chicago MedicalCenter.
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