aumentos inducidos por fármacos en IL 6 y GCSF eran dependientes de IL 1 de señalización, ya que la doxorrubicina no causó un aumento en los niveles de IL 6 y GCSF en IL 1 del receptor de ratones deficientes. Como con otros agentes que crea la activación de la inflamasoma NLRP3, la capacidad de doxorrubicina para proporcionar señales de amenaza pro-inflamatorias fue inhibida por el cotratamiento de las células con inhibidores de ROS o mediante la incubación de células en alta de potasio extracelular. Reacción en ratas. Adulto IL 1B liberado de las células inmunes activadas en respuesta a un estímulo dañino causa la producción de un par de citoquinas inflamatorias y quimiocinas a través de la unión a su receptor de IL 1 en células diana.
Para determinar si es necesaria la señalización de IL 1B para esta reacción inflamatoria a la terapia con doxorrubicina, los niveles séricos de IL 1B, TNF, IL 6, CXCL10 /IP 10, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1 y H CSF eran medido en la naturaleza y tipo pobres ratas tratadas con doxorubicina IL 1R y sus alternativas simuladas inyectado. Doxorubicina inducida por la descarga IL 1B necesita ASC, NLRP3 caspasa y 1. Para determinar si BMDM respuesta doxorrubicina mediante la formación de inflamasoma NLRP3, hemos probado si la liberación inducida por la doxorrubicina de IL 1B de tipo salvaje BMDM podría variar cuantitativamente de BMDM inferior en ASC, caspasa 1 o NLRP3. LPS imprimado o no imprimado BMDM se sometieron a la doxorrubicina durante 8 h, de las que se analizaron los medios de comunicación de tiempo y lisados móviles para pro IL 1B y adulto IL 1B, respectivamente. comprar OG-L002
La doxorubicina no logró estimular la expresión de IL profesional 1B o liberación de IL 1B de todas las cepas de BMDM sin imprimación. En las cuatro cepas de BMDM que previamente habían sido preparados por LPS, la experiencia de la doxorrubicina aumentó la aparición de pro IL 1B. Innecesariamente decir, doxorrubicina causó la liberación de IL 1B de tipo salvaje LPS preparado BMDM. Sin embargo, la liberación de IL 1B de BMDM LPS preparado expuesto a la doxorrubicina se suprimió considerablemente en cada una de las cepas mutantes de BMDM. Estos datos sugieren que ASC, se requiere cada caspasa 1 y NLRP3 para la doxorrubicina para mediar en la liberación y el procesamiento de IL 1B de BMDM.
Servicio de inflamasoma NLRP3 contribuye a la puesta en marcha y el control de la caspasa 1 a partir de células. Para ayudar a expandir validar que era necesaria para la activación NLRP3 inflamasoma, imprimado o no imprimado NLRP3BMDM y WT fueron expuestos a 10 uM doxorrubicina durante 8 h y la puesta en marcha de p10 caspasa 1 en el medio se midió.