A pequeño cambio hereditario en el ADN es en gran parte responsable foroveractivating un gen relacionado con una mala respuesta al tratamiento en peoplewith leucemia aguda. El estudio realizado por investigadores del Centro de ComprehensiveCancer Universidad Estatal de Ohio - Hospital Arthur G. James y Richard Cáncer del Instituto de Investigación J.Solove (OSUCCC - James) se centró en un gen calledBAALC. Este gen es a menudo hiperactiva o sobreexpresado, en peoplewith mieloide aguda o leucemia linfoblástica aguda, e indica que la enfermedad es probable que no respondan bien tostandard terapia. Este estudio descubrió que la sobreexpresión BAALC es causado por el cambio asmall llama un polimorfismo de nucleótido simple o SNP (pronunciado "cortar") en el ADN del gen.
El SNP altera los genes interruptor "ON", lo que permite una molécula diferente para mantenerlo "corriendo" cuando no debe. "Queremos hacer hincapié en que este SNP no provoca una individual'srisk de desarrollar leucemia, pero sí predisponer tooverexpression del gen BAALC, que se asocia con leukemiadevelopment y mala respuesta al tratamiento", dice el Dr. Albert principalInvestigator de la Chapelle, profesor de medicina, theLeonard J. Immke Jr.
y Charlotte Presidente Immke L. en CancerResearch, y co-líder de la Biología Molecular y Programa CancerGenetics, los resultados, publicados recientemente en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, sugieren que este SNP podría ser un marcador útil de pronóstico andfor guiar la terapia en pacientes con leucemia aguda. Específicamente, el cambio en el ADN causado por el SNP crea un bindingsite para una molécula de activación llamado RUNX1, que se alsoinvolved en la formación de células sanguíneas normales y malignas. Theresearchers mostraron que los pacientes con altos niveles de RUNX1 proteinalso tenido altos niveles de expresión génica BAALC, mientras que aquellos con proteínas lowRUNX1 tenían una baja expresión de genes BAALC.
En este estudio, de la Chapelle y sus colegas utilizaron para examinar Secuenciación del ADN genómico de la región BAALC en 253 pacientescon cytogentically AML normal (CN-AML) tratados en ensayos clínicos sobre el cáncer andLeukemia Grupo B. El análisis reveló nueve interés SNPsof, pero los investigadores se centraron en un solo - calledrs62527607 [T] - lo que crea un sitio de unión RUNX1 en la región BAALCpromoter. Los investigadores validaron los hallazgos en 105 CN-AML patientsenrolled en los ensayos entre Alemania y Austria AML Grupo de Estudio para adultpatients. Los resultados de los grupos de validación apoyaron la expresión de alto BAALC Asociaciónde con el SNP, y de alta RUNX1 expressionwith expresión de alto BAALC.
"Dudamos de que este SNP es el único responsable de BAALCoverexpression, pero sí creemos que es un importante contribuyente a theoveractivity," dice de la Chapelle. Referencias adicionales citas.
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