melanoma
El tratamiento del cáncer colorrectal metastásico ha mejorado notablemente durante los últimos 15 años. Con el desarrollo de irinotecán, oxaliplatino, los anticuerpos anti-EGFR, y el tratamiento anti-VEGF, los pacientes con cáncer de colon en estadio IV viven en promedio durante 2 años después del diagnóstico, y el 20% de los pacientes pueden esperar vivir durante 5 años o longer.1 Sin embargo, de estas adiciones recientes a fluorouracilo, sólo el oxaliplatino ha sido útil en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon en estadio III.
Taieb y sus colegas presentan el último ensayo clínico adyuvante probar uno de estos nuevos agentes, cetuximab. El estudio PETACC-8 fue un estudio multi-institucional en el que 2559 pacientes con cáncer de colon en estadio III fueron asignados al azar para recibir oxaliplatino, fluorouracilo, leucovorina y quimioterapia (FOLFOX4) más cetuximab o FOLFOX4 sin cetuximab. El criterio de valoración principal fue evaluar la supervivencia libre de enfermedad en los 1602 pacientes con tumores KRAS no mutado. Los investigadores informaron diferencias en la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia general entre los dos grupos. El estudio no tenía defectos importantes, métodos robustos, grupos bien balanceadas, y no hay grandes problemas de diseño. Aunque la TC no era parte de los criterios de elegibilidad, el 90% de los pacientes recibieron exploraciones de TC y los investigadores registraron efectos nocivos.
Por desgracia, estos resultados son similares a los hallazgos del ensayo N0147 en los EE.UU., que fue un estudio de diseño similar que no encontró un efecto positivo de la adición de cetuximab a la sexta versión modificada de FOLFOX (FOLFOX6) en el tratamiento adyuvante. En vista de los recientes hallazgos de los estudios PRIME y Opus que mostraron que las mutaciones RAS adicionales resultados de los pacientes con enfermedad metastásica afectados, una mirada más exhaustiva en las mutaciones RAS podría dar mejores resultados. Sin embargo, los resultados de los análisis de subgrupo de N0147 hacen de este altamente improbable. el estado de reparación de genes podría haber influido en el resultado de este estudio, pero de nuevo, las lecciones de N0147 que esta situación sea poco probable. Cuando se toman juntos, N0147 y PETACC-8 esencialmente cementan los resultados de cada estudio.
A la vista de la eficacia de tratamiento con anticuerpos anti-EGFR en pacientes con cáncer de colon en estadio IV que no tienen mutaciones de la vía RAS , la pregunta es ¿por qué una estrategia que funciona razonablemente bien en el tratamiento del cáncer metastásico no tienen ningún efecto en el tratamiento adyuvante? Dos áreas principales de investigación podrían dar respuestas a esta pregunta. En primer lugar, el mecanismo de desarrollo de la metástasis en el cáncer de colon es probablemente distinto del mecanismo de empeoramiento de la enfermedad metastásica. Las conclusiones del estudio realizado por Taieb y sus colegas mostraron que el cetuximab no afecta a la cascada de la metástasis de cáncer de colon. El efecto beneficioso en los pacientes con la enfermedad T4N2 visto en el análisis subconjunto era probablemente debido a la eficacia de este régimen en metástasis subclínicas como la rapidez de recurrencia sugiere. Tal vez los investigadores tuvieron suerte con fluorouracilo; la eficacia del fármaco en el tratamiento del cáncer metastásico podría tener nada que ver con su eficacia en el tratamiento adyuvante. Un área interesante de estudio podría ser establecer qué aspectos de la cascada metastásica en el cáncer de colon se ven afectados por fluorouracilo que el cetuximab, bevacizumab, irinotecán y no lo hacen.
La segunda área de investigación incluye la heterogeneidad de cáncer de colon. Los médicos dividen el cáncer de colon en la base de la genética molecular. Los hallazgos de los estudios han demostrado que estas diferencias podrían ser evidentes a partir de los perfiles de expresión de genes, pero los fundamentos mecanicistas y función biológica de estas huellas de la transcripción siendo un área activa de investigación. En conjunto, estos datos sugieren que los cambios moleculares asociados con el fenotipo metastásico no son únicamente definen por mutaciones genéticas y las vías vinculados con la difusión es probable que sean distintos de los enriquecido en tumores primarios y metástasis establecidas.
A la vista de la escasez de nuevos fármacos en el horizonte para el cáncer de colon, tal vez tenga una oportunidad. El reciente descubrimiento de que la aspirina podría prevenir la enfermedad metastásica preferentemente en los cánceres de colon PI3K-mutante. Los esfuerzos realizados en los grupos cooperativos y los principales programas académicos deben ser renovados para construir en los hallazgos científicos con respecto a la cascada metastásica y tratar de inhibirla examinado supuestos inhibidores de las vías específicas. El presente estudio del cáncer de colon adyuvante intergrupal (CALGB-80702 SWOG) intenta hacer esto con celecoxib. Para encontrar una cura, el marco actual del desarrollo de fármacos en el tratamiento adyuvante tiene que cambiar
Referencia:.
La amplia brecha entre el cáncer de colon en estadio III y IV etapa. La Oncología Lancet. 2014.15 (8): 785-786