Este estudio actual examinó diferentes conductores de cáncer, que aremutations en genes específicos. Se centró en el 1-2 por ciento de DNAin del genoma que codifica para proteínas, y, como tal, es una de thelargest estudios de secuenciación "toda exoma", publicado en prostatecancer hasta la fecha, según el Dr. Garraway. El impulso a la búsqueda de genes de esta manera se produjo porque Ofthe observación de que SPOP parecía estar mutado en algunos casos ofprostate cáncer, dice el Dr. Christopher Barbieri, un quinto residente yearurology en el Weill Cornell que pasó un año de investigación en el laboratorio de Dr.Rubin en el Departamento de Patología y LaboratoryMedicine.
investigadores del Instituto Broad
, dirigidos por el Dr. Garraway y el Dr. SylvanBaca, completaron una secuenciación del exoma intensiva de 112 pares prostatetumors y tejidos normales. Los hallazgos fueron verificados inanother muestras de pacientes de cáncer de próstata a partir de 400 institutionsaround otro país. El Dr. Barbieri
de Weill Cornell, el Dr. Lawrence Baca y Dr.Michael del Instituto Broad son co-leadinvestigators del estudio. Los equipos encontraron tres genes alterados significativamente en los prostatecancers, pero no en el tejido no canceroso. Además de SPOPmutations, que ocurrieron en 6 a 15 por ciento de los tumores acrossmultiple cohortes independientes, encontraron mutaciones en los genes FOXA1 andMED12, cada una de las cuales se encuentran en aproximadamente el 4 por ciento de patienttumors.
Un examen más detallado reveló la naturaleza interesante de SPOPmutations. SPOP pertenece a una clase de proteínas conocidas como ubiquitinligases, cuya función es marcar otras proteínas en la célula fordegradation. Las mutaciones del equipo descubrieron todas se den donde theSPOP proteína se une a las otras proteínas se debe etiquetar. "Thatsuggests de que podría haber una acumulación de proteínas en thecell que no se limpian y esto podría dar lugar al crecimiento del cáncer, o las mutaciones se puede eliminar proteínas que ayudan el crecimiento celular preventunchecked," dice el Dr. Rubin.
"Estamos trabajando duro tounderstand lo que está sucediendo." Debido a que también se han encontrado en las lesiones premalignas, theresearchers sospechan que las mutaciones SPop ocurren temprano en el desarrollo del cáncer Ofthe. "Este podría ser uno de los interruptores que se convierte en prostatecancer," dice el Dr. Rubin. También aún no saben si las mutaciones SPop definen un tipo moreaggressive de cáncer de próstata.
Dr. Rubin señala además que las mutaciones SPop y fusiongenes TMPRSS2-ERG no se producen en el mismo tumor. Ellos son mutuamente excluyentes, lo que implica dos clases moleculares distintas de cáncer de próstata. "Estos estudios proporcionan realmente un catálogo completo de los cambios que ocurren en thegenetic cáncer de próstata", dice el doctor
Rubin. Como un urólogo que trata a los hombres con cáncer de próstata, el Dr. Barbierisays el hallazgo de una mutación SPOP puede ser una de las breakthroughsoncologists han estado buscando. "Hemos muy limitado DisponiblesDescargar a nosotros ahora en la particular biología del tumor thatprostate pacientes con cáncer tienen, y la mejor manera de tratar que el cáncer", dice.
"Pero dado el hallazgo de que las mutaciones SPop forman un distinctkind de cáncer, y si una bola baja de la incidencia en alrededor de 10percent de todos los tumores, es decir, cada año, se diagnosticarán 25.000 hombres en theU.S. con tumores que tienen esta mutación. eso isa gran número. Saber lo que significan estas mutaciones puede darnos hugeclues acerca de cómo el cáncer del paciente progresará y cómo theymight tratarse mejor en el futuro ", dice el doctor
Barbieri. "Este subtipo de cáncer de próstata parece contener anomalías procesos incellular que son bastante nuevos en cancerresearchers próstata, y debe abrir muchas vías para futuras enhancedunderstanding de la enfermedad", dice el doctor Garraway. Y añade: "ourcollaboration con el laboratorio Rubin ha sido crucial para el éxito ofthis esfuerzo.
Nuestros grupos aportan conocimientos muy bien complementaria indisease biología, la genómica y la patología." "En el futuro, vamos a tratar de definir los biologicalroles específicas de varios nuevos genes del cáncer de próstata, y willcharacterize nuevas alteraciones genómicas del cáncer de próstata que areemerging través de los esfuerzos de descubrimiento en curso", dice el doctor Garraway. Referencias adicionales citas.
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