En consecuencia, la interrupción del programa de IL-1b utilizando anticuerpos anti-IL-1b, el bloqueo del receptor, o interfiriendo con la activación por escisión enzimática aminora la neuroinflamación y esperando la neurodegeneración. Esto ayuda a la idea de que la reducción en el porcentaje de H3K9 es, en efecto vinculado a la neuroinflamación inducida por LPS, lo que aumentó la acetilación H3K9 podría estar asociada con la disminución de la expresión de IL-1b citoquina pro-inflamatoria. Además, MAPK P38A se relaciona con diferentes quinasas reguladoras que son potencialmente modificables posterior a la transcripción mediante reacciones de acetilación. Imatinib
Por ejemplo, la inhibición de HDAC aumenta la acetilación de mitogen-activated proteína quinasa fosfatasa-1 que promueve la formación de complejos entre MKP-1 y p38 un MAPK.This conduce a una disminución de la p38a fosforilados MAPK y una disminución de desarrollo de citoquinas. Mecánica, no se sabe si el effectation antiinflamatorio neto de la inhibición de HDAC puede ser el resultado de ajustes en pro-inflamatoria de expresión de genes o un resultado directo de la modulación de la acetilación de estado de proteínas accesorias que participan en la señalización del receptor de costos similares. En este sentido, la actividad HDAC7 fue corregido adecuadamente por la suplementación de etilo y fue mayor en las ratas afectadas por la neuroinflamación. Por lo tanto, no está claro en este punto con respecto a si el efecto del tratamiento que se encuentra en esta investigación sobre la expresión de IL-1b es una consecuencia directa de minimizar p38a fosforilación de MAPK o un efecto indirecto por la modulación de metabolito expression.Another gen que es anti-inflamatorio y neuro propiedades con protección contra es piruvato.
La administración de suplementos de piruvato, o su piruvato de etilo éster alifático, reduce LPS y la activación microglial inducida por peróxido de hidrógeno y promueve la supervivencia neuronal. Por otra parte, la gestión de piruvato ofrece protección contra el daño neuronal del hipocampo después de cerebralischemia transitoria en los roedores. Piruvato disminuye el volumen de la contusión y la muerte neuronal en un tipo de rata de lesión cerebral traumática y también eleva los niveles de glucosa en el cerebro extracelulares. Desde el acetato derivado de acetil-CoA puede inhibir la piruvato deshidrogenasa y dar lugar a la deposición de piruvato cerebro, no es razonable sugerir que las ramificaciones antiinflamatorias y neuroprotectoras de etilo pueden surgir debido a la acumulación de pyruvate.It será interesante si tratan piruvato, como el acetato, el cerebro puede mejorar los niveles de acetil-CoA y alterar la acetilación de histonas y la expresión de genes proinflamatorios.
Para analizar si el acetato funciona a través de un proceso mitocondrial, que mide el efecto del acetato en la biogénesis mitocondrial pero observó ninguna alteración en las figuras mitocondriales neuronales después de 28 días de la administración de suplementos de etilo. Esto, sin embargo, no excluye la posibilidad de que el acetato ajusta otras técnicas mitocondriales incluyendo el ciclo del ácido tricarboxílico, la condición de energía o la expresión del gen mitocondrial. lesión cerebral perinatal incluye una etiología compleja que puede incluir infección en conjunción con la hipoxia-isquemia. Además, los estudios experimentales han demostrado que la infección sensibiliza el cerebro neonatal a lesiones HI, probablemente por el aumento de los niveles de citoquinas proinflamatorias. lesiones en la cabeza en el interior del bebé hace que la mortalidad sustancial y las secuelas neurológicas a largo plazo, y las opciones de curación y la prevención son limited.Acetylation de las histonas es reconocido como un importante modulación de post-traduccional de la expresión génica, incluyendo la genética inflamatorias. ALK inhibidor
tratamiento con inhibidores de la histona deacetilasa conduce a una acumulación de proteínas acetilados, que ha demostrado su capacidad para mejorar tanto la expresión de genes por la disminución de compactación de la cromatina o minimizar la activación de genes a través de aumentos en la transcripción represor. HDAC es menor expresión de elementos proinflamatorias ligado tales como, por ejemplo, p53 y NF? B e inducir proteínas de choque térmico en los modelos inflamatorios persona estéril. Además, HDAC es menor lipopoly sacárido inducida por la respuesta inflamatoria in vitro mediante la reducción de reclutamiento de células inflamatorias, y la expresión de citoquinas así también se reduce por ellos.