vacunas contra el cáncer terapéuticas tienen el potencial de ser integrado en la terapia de numerosos tipos de cáncer y etapas. El amplio espectro de plataformas de vacunas y los objetivos de la vacuna se revisa junto con el potencial para el desarrollo de vacunas para apuntar célula cancerosa "troncalidad", la transición epitelio-mesenquimal (EMT) fenotipo, y las poblaciones resistentes a los medicamentos. estudios preclínicos y clínicos recientes están ahora revelan cómo las vacunas de manera óptima se pueden utilizar con otras terapias inmunológicas tales como los inhibidores de punto de control, y los llamados terapéuticos basados en no inmunes, radiación, terapia hormonal, y ciertas terapias de moléculas pequeñas seleccionadas; ahora se está reveló que muchas de estas terapias tradicionales pueden lisar células tumorales de una manera como para potenciar aún más la respuesta inmune del huésped, alterar el fenotipo de las células tumorales nonlysed para hacerlos más susceptibles a la lisis de células T, y /o cambiar el equilibrio de efector: células reguladoras de una manera para mejorar la eficacia de la vacuna. La importancia del microentorno del tumor, la población de pacientes apropiada, y los puntos finales de los ensayos clínicos también se discute en el contexto de la optimización de beneficios para el paciente de la terapia de vacuna mediada.
La gran genoma de poxvirus permite añadir transgenes para una o más TAA y tres moléculas coestimuladoras de células T. La generación de una robusta respuesta del huésped a un débil "auto-antígeno" tal como TAA requiere al menos dos señales. B7.1 (CD80) es una de las moléculas coestimuladoras más estudiados en su interacción con su ligando CD28 en las células T. Los estudios iniciales demostraron que el mezclado de vaccinia -TAA recombinante (rV) con rV-B7.1 dio lugar a respuestas de células T-TAA específico mejoradas y la inmunidad antitumoral en comparación con cualquiera vector. Se realizaron estudios adicionales con virus vaccinia recombinantes que contienen otras moléculas coestimuladoras de células T, incluyendo LFA-3, CD70, ICAM-1, 4-1BBL, y OX-40L. Cada uno se muestra para mejorar las respuestas de células T específicas de antígeno, pero el uso combinado de tres moléculas coestimuladoras específicas (B7.1, ICAM-1 y LFA-3) actúan sinérgicamente para mejorar aún más las respuestas de células T específicas de antígeno. Cada molécula se une a un ligando diferente en las células T y se sabe que la señal a través de diferentes vías. Esta tríada de moléculas coestimuladoras ha sido designado TRICOM. Intentos de añadir una cuarta molécula coestimuladora dieron lugar a una mejora mínima o inmunogenicidad reducida al transgén TAA.
Dado que la mayoría de los antígenos tumorales son "auto-antígenos," van a por naturaleza inducir a las células T avidez inferiores. Incluso algunos productos génicos de mutaciones somáticas, tales como ras punto mutado, generará células T de la avidez mucho más bajo en comparación con las células T inducida por antígenos microbianos tales como la influenza. Por esta razón, las estrategias han llevado a cabo para mejorar tanto el número como la avidez de las células T a TAA. Una de estas estrategias es el diseño de epítopos agonistas potenciador. La vacuna PROSTVAC (RV-, rF-PSA-TRICOM) contiene un epítopo potenciador para PSA, y la vacuna PANVAC (RV-, rF-CEA-MUC1-TRICOM) contiene epítopos potenciadores tanto para CEA y MUC1 (Tabla 2.4). Tanto PROSTVAC y PANVAC son vacunas "off-the-shelf" que se pueden distribuir fácilmente para los ensayos clínicos multicéntricos.