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Nuevos tratamientos para el avanzado y metastásico Melanoma


El melanoma, el cáncer de piel mortal, va en aumento. En los Estados Unidos en 2010, se estimaba que había 68.130 nuevos casos de cáncer invasivo y 46.770 de melanoma in situ. En el mismo año, 8.700 personas se prevé que mueren a causa de esta patología. El melanoma es curable si se detecta a tiempo y se puede extirpar quirúrgicamente. Cuando el melanoma se ha propagado a los ganglios (s) linfático o cuando es más de 4 mm de espesor, existe la posibilidad de metástasis (diseminación a órganos distantes). El melanoma podría extenderse a los siguientes órganos: pulmón, hígado, cerebro, hueso, intestino, páncreas, suprarrenales, los riñones, el bazo, el corazón y la tiroides. Las pruebas de imagen como el PET TC y la RM cerebral se pueden hacer para buscar metástasis. La mayoría de los pacientes con melanoma metastásico mueren dentro de un año. La tasa de supervivencia a 2 años es sólo del 10-20%. Los tratamientos actuales incluyen la quimioterapia, de los cuales la dacarbazina es el más comúnmente utilizado. Durante las últimas décadas, muchos fármacos y vacunas han probado, sin éxito. El último fármaco aprobado fue la interleucina-2 en 1998, pero es tan tóxico que los médicos rara vez se usan hoy en día. Ni él ni el otro fármaco, una mejor supervivencia dacarbazina, claramente ha demostrado aprobado. Este año, se están introduciendo dos nuevos fármacos. El primer fármaco es Yervoy (ipilimumab), que fue aprobado por la FDA en marzo de 2011. El segundo agente es vemurafenib; que haya terminado su ensayo clínico y espera la aprobación.



Yervoy es un anticuerpo que bloquea los linfocitos T antígeno asociado a 4 (CTLA-4). Este bloqueo aumenta la proliferación de células T, lo que resulta en un sistema inmune más activo para atacar a las células de melanoma. Un ensayo clínico reciente involucró a 502 pacientes con melanoma metastásico no tratado previamente. Los pacientes fueron asignados al azar a quimioterapia dacarbazina más Yervoy, o la quimioterapia sola. La supervivencia global fue significativamente mayor en el grupo que recibió Yervoy más dacarbazina que en el grupo que recibió dacarbazina (11,2 meses frente a 9,1 meses). En un año, el 47% de los pacientes YERVOY están vivos, en comparación con el 36% en el grupo de sólo quimioterapia. A los dos años, el 29% de los pacientes YERVOY están vivos, en comparación con el 18% en el grupo de sólo quimioterapia. A los tres años, el 21% de los pacientes YERVOY están vivos, en comparación con el 12% en el grupo de sólo quimioterapia. Yervoy puede resultar en graves reacciones adversas inmune mediada debido a la activación y proliferación de células T. Estos efectos secundarios inmune mediada pueden implicar cualquier sistema de órganos. Las reacciones adversas graves más comunes son enterocolitis, hepatitis, dermatitis (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica), neuropatía, y endocrinopatía. Yervoy cuesta $ 120,000 para un curso completo de tratamiento, que consiste en cuatro infusiones se administran en un período de tres meses.



El segundo prometedor fármaco nuevo, vemurafenib, se dirige a una mutación en el gen BRAF (serina /treonina-proteína quinasa B-Raf). Alrededor del 50% de los casos de melanoma tienen esta mutación. El ensayo clínico inscrito 675 pacientes no tratados previamente con melanoma metastásico con la mutación BRAF. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir vemurafenib o dacarbazina. A los seis meses, la supervivencia global fue del 84% en el grupo de vemurafenib y 64% en el grupo de quimioterapia. Los eventos adversos comunes asociados con vemurafenib fueron dolor en las articulaciones, erupción cutánea, fatiga, pérdida del cabello, el carcinoma de células escamosas, fotosensibilidad, náuseas y diarrea. En el estudio, el 38% de los pacientes requiere modificación de la dosis debido a los efectos tóxicos. Este fármaco está siendo considerado para un futuro posible aprobación por la FDA en pacientes con melanoma. El precio es desconocida en este momento.

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